运动病的防治进展

目的 总结运动病防治的各类药物、适应性锻炼等多种方法和措施。资料来源与选择国内外本领域正式发表的研究论丈和综述。资料引用引用文献23篇。资料综合综合概述了防治运动病的各类药物以及各类药物的作用途径．适应性锻炼等防治措施，并扼要地提出了防治运动病进一步研究的发展方向。结论 国内外对防治运动病的研究已经取得了一定的成果，但仍缺乏疗效确切、副作用少的方法和措施，应继续研究，寻找更为有效、更安全的抗运动病措施。     

低强度脉冲超声波对指屈肌腱Ⅱ区损伤修复的影响

目的：研究低强度脉冲超声波（low-intensity pulsed ultrasound, LIPU）促进肌腱愈合以及减少肌腱粘连的作用机理。方法2010年7月—2012年10月,将我院急诊收治的指屈肌腱Ⅱ区切割损伤患者120例（138指）按照前瞻、随机、双盲的方法分为单纯肌腱损伤治疗组（LIPU组,33例,39指）,单纯肌腱损伤对照组（Shame LIPU组,34例,41指）,肌腱伴神经损伤治疗组（NLIPU组,28例,31指）,肌腱伴神经损伤对照组（Shame NLIPU组,25例,27指）。所有病例行肌腱修复术2周后,治疗组（LIPU组与NLIPU组）于每日接受低强度超声刺激,对照组（Shame LIPU组和Shame NLIPU组）给予假刺激,治疗周期为2周,分别于术后4周,8周及12周对治疗组（LIPU组与NLIPU组）与对照组（Shame LIPU组和Shame NLIPU组）的切口痊愈程度、患手疼痛程度、患手功能、屈指肌力等方面进行评估,探讨LIPU促进肌腱愈合以及减少肌腱粘连的作用机理。结果术后4周患手切口均为甲级痊愈,无肌腱断裂情况;治疗组（LIPU与NLIPU）患手功能在术后12周较术后4周均有明显改善（P＜0.01）;术后4周,8周以及12周,LIPU组与Shame LIPU组、NLIPU组与Shame NLIPU组比较,LIPU组和NLIPU组患手功能具有明显的提高（P＜0.01）;术后12周,LIPU组与Shame LIPU组治疗的良、中、差率相比,差异均具有显著性（P＜0.05）;术后12周,LIPU组与Shame LIPU组、NLIPU组与Shame NLIPU组比较,LIPU组和NLIPU组患手屈指肌力均有明显改善,差异均具有显著性（P＜0.05）。结论 LIPU可有效促进肌腱愈合和手功能恢复,为防止肌腱粘连找到了新方法。     

加贝酯对D-氨基半乳糖加脂多糖引起的大鼠急性肝衰竭的保护作用

目的研究加贝酯对D-氨基半乳糖(GaIN)加脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肝衰竭的保护作用。方法在建立GaIN LPS诱导急性肝衰竭小鼠模型的基础上,用分光光度法检测血清中ALT、AST水平和肝匀浆MDA、GSH-PX、SOD含量；ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平；HE染色法对肝脏组织作病理检查。结果加贝酯(25 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)、100 mg·kg~(-1))腹腔注射给药可明显降低肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,同时能减少肝匀浆MDA含量,但对肝匀浆GSH-px、SOD活性无明显影响；病理检查也发现其可明显减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润。加贝酯可明显抑制肝衰竭小鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6的产生。结论加贝酯对GaIN LPS诱导的急性肝功能衰竭大鼠具有保护作用。     

丹参抗肝纤维化作用机制研究进展

肝纤维化是多种病因所致慢性肝炎的共同病理变化,特征在于肝脏细胞外基质异常增生与过度沉积,其核心环节在于肝星状细胞的活化。近年来,丹参及其有效成分在抗肝纤维化研究中取得了许多进展。丹参抗肝纤维化作用机制主要有:抗自由基过氧化损伤、促进损伤肝细胞的修复、抑制炎性因子释放、改善肝脏微循环、抑制胶原生成、促进病理沉积胶原的降解、抑制HSC活化。     

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制及治疗的研究进展

脑血管痉挛（CVS）是蛛网膜下腔出血（SAH）后并发的一种危险病理生理状态。CVS时因局部脑血管收缩使受累脑组织区域血供减少,从而引起缺血缺氧性神经功能损害而使患者致残,致亡、影响预后的主要原因。如今,伴随广大学者对其发生、发展机制的深入研究,以及临床工作中相关特异性药物的广泛应用,人们对SAH患者出血后CVS的发生、以及其他一系列不良事件的预防和治疗方案亦日趋成熟,本文就其发生、发展机制以及目前的治疗方式做一简单系统性回顾与展望,希望能为广大临床医师对于相关的临床选择提供借鉴。     

水芹黄酮对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,分为空白组、模型组、阳性药对照组,水芹黄酮高、中、低剂量组。除空白组外,其余5组小鼠建立急性酒精性肝损伤模型后,空白组、模型组灌胃生理盐水;阳性药对照组灌胃还原性谷胱甘肽钠（0.5 g·kg-1·d-1）;水芹黄酮高、中、低3组（剂量分别为0.8、0.4、0.2 g·kg-1·d-1）;均连续灌胃10 d。记录小鼠体质量及肝指数,观察肝组织病理学变化,检测血清中相关指标变化。结果表明,水芹黄酮对急性酒精性肝损伤有保护作用,初步判断与抗脂质过氧化、调节脂类代谢、减少炎症因子释放有关。     

缺血再灌注对小鼠胸部皮瓣的影响及机制研究

目的建立一种更稳定、可重复的小鼠皮瓣缺血再灌注损伤(IRI)模型,明确皮瓣缺血再灌注损伤机制,阐述皮瓣缺血时间、再灌注血流量与皮瓣损伤程度的关系。 方法共选用162只SPF级ICR健康雄性小鼠为本次实验对象。(1)实验一,选用90只ICR小鼠,采用抽签法随机分为3组(n＝30)：胸部皮瓣组、背部皮瓣组、腹部皮瓣组,再分别将各组小鼠按夹闭皮瓣蒂血管的时间(皮瓣缺血时间)分为6个亚组(n＝5)：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅴ、Ⅵ组,对应的缺血时间分别为0、1.5、3.0、5.0、8.0、10.0 h。胸部、背部、腹部皮瓣分别以左侧胸外侧动脉、胸背动脉、腹浅动脉为对称轴设计宽1.5 cm、长3.0 cm的轴型皮瓣。微型动脉夹夹闭血管蒂,建立缺血皮瓣模型。用全景激光灌注成像仪(FLPI)观察各组皮瓣基础血流量,再灌注7 d后观察皮瓣存活情况,计算坏死率,确定最佳小鼠皮瓣IRI模型。(2)实验二,选用另外72只ICR小鼠,建立上述胸部皮瓣IRI模型,按皮瓣缺血时间分为6组(n＝12)：ⅰ、ⅱ、ⅲ、ⅳ、ⅴ、ⅵ组,对应的缺血时间分别为0、1.5、3.0、5.0、8.0、10.0 h,用FLPI动态观察各组皮瓣的血流灌注量。再灌注7 d后观察皮瓣存活情况,计算各组皮瓣坏死率。分别取各组半数小鼠再灌注24.0 h后的皮瓣组织,用苏木精-伊红染色分析组织形态学改变,二氯氢化荧光素二乙酸酯探针法检测细胞内活性氧含量,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d-UTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡并计算凋亡细胞阳性指数,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测再灌注24.0 h后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。对数据行单因素方差分析、t检验。 结果实验一结果显示：小鼠胸部皮瓣基础血流灌注量为(320.2±7.5) PU,背部皮瓣基础血流灌注量为(156.3±12.4) PU,腹部皮瓣基础血流灌注量为(78.5±5.5) PU,各部位差异有统计学意义(F＝174.8,P<0.05)。胸部皮瓣组不同亚组所致皮瓣坏死率比较差异有统计学意义(F＝261.7,P<0.05),且背部、腹部皮瓣组皮瓣坏死率比较,差异均有统计学意义(F＝39.6、235.1,P值均小于0.05)。实验二结果显示：小鼠胸部皮瓣可耐受1.5 h以内缺血,再灌注血流量恢复快,ⅰ、ⅱ组皮瓣坏死率分别为(1.20±0.15)%、(6.50±0.24)%,均小于10.00%。而ⅰ组活性氧水平相对倍数、凋亡细胞阳性指数、TNF-α表达水平分别为1.00±0.12、(3.2±0.1)%、(2.09±0.93) μg/μL,ⅱ组分别为1.26±0.07、(4.3±0.1)%、(3.63±0.42) μg/μL,与ⅰ组相比均升高,差异均有统计学意义(t＝3.58、6.77、3.03,P值均小于0.05);ⅲ、ⅳ组皮瓣再灌注血流量恢复缓慢,ⅳ组皮瓣坏死率、活性氧水平相对倍数、凋亡细胞阳性指数、TNF-α表达水平分别为：(48.2±3.57)%、2.34±0.17、(22.2±1.4)%、(4.79±0.72) μg/μL,与ⅱ组相比均升高,差异有统计学意义(t＝11.52、10.50、12.85、2.80,P值均小于0.05)。ⅴ、ⅵ组皮瓣再灌注血流量恢复极缓慢,苏木精-伊红染色显示：组织充血、血管内血栓形成,其中ⅴ组皮瓣坏死率、TNF-α表达水平分别为(75.7±3.30)%、(6.10±0.56)%,与ⅳ组相比均升高,差异均有统计学意义(t＝6.59、2.86,P值均小于0.05);而ⅴ组活性氧水平相对倍数为1.47±0.21,较ⅳ组降低,差异有统计学意义(t＝5.55,P＝0.005),凋亡细胞阳性指数为(20.5±2.2)%,与ⅳ组比较,差异无统计学意义(t＝0.15,P＝0.88)。 结论与小鼠背部、腹部皮瓣IRI模型相比,小鼠胸部皮瓣IRI模型基础血流量更大、更稳定,不同缺血时间所致皮瓣坏死率变化更有显著性。缺血再灌注可以引起小鼠胸部皮瓣的损伤,并随着缺血时间的延长,再灌注血流量明显降低,皮瓣的损伤逐渐加重。缺血再灌注致皮瓣损伤的机制可能是缺血再灌注后产生大量的活性氧,导致血管收缩,影响微循环;同时大量炎性细胞聚集,局部炎症反应加重,导致皮瓣损伤加重。     

特发性高钙尿与骨质疏松的研究进展

特发性高钙尿症(idiopathic hypercalciuria,IH)主要有两大危害,一则影响骨代谢,容易引起骨量减少、骨质疏松,增加骨折风险;二则影响泌尿系统,主要表现为增加患肾结石风险。高钙尿引起骨质疏松及肾结石的具体机制尚不明确。现有的研究表明核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)/护骨素(OPG)通路激活可能是IH患者引起骨质疏松的主要机制之一。雌激素缺乏会引起尿钙升高、骨量减少,是高钙尿及骨质疏松的重要病因。高钙尿症还可能通过单核细胞趋化因子-1(MCP-1)等细胞因子的增加从而引起骨量减少。对遗传因素的研究中发现了许多与高钙尿及骨量减少相关联的基因,主要包括降钙素受体基因、瞬时感受器电位阳离子通道香草精受体5基因、维生素D受体基因。但对上述一些基因型与骨质疏松的研究存在不同的结论,而雌激素缺乏还可通过影响瞬时感受器电位阳离子通道香草精受体5基因的表达起作用,因此遗传因素可能成为未来研究的热点。     

激素与去卵巢诱导大鼠骨质疏松症的差异及其分子机制探讨

目的 比较激素及去卵巢对大鼠骨量、骨转换指标、雌激素水平、骨髓细胞成脂分化水平的影响,并探讨两种模型可能的分子机制。方法 3月龄雌性SD大鼠36只,随机分为空白组、甲强龙组（MP组）、去卵巢组（OVX组）。3组大鼠于8w后处死,测量体重及子宫、肾上腺重量;双能X线骨密度仪测量左股骨BMD、BMC、BA;ELISA法测量血清PINP、β-CTX及雌激素水平;油红“O”染色观察右股骨骨髓间充质干细胞（BMSCs）成脂情况。RT-PCR检测左胫骨Runx2、Col1α1、MMP9 mRNA表达。结果 术后8w,MP组体重显著低于空白组及OVX组,OVX组体重明显高于空白组（P<0.05）。MP组BMC、BMD、BA及OVX组BMC、BMD均较空白组明显降低,且MP组BMC、BMD、BA明显低于OVX组（P<0.05）。两组血清PINP、β-CTX均较空白组显著升高,且MP组明显高于OVX组,两组雌激素水平均显著低于空白组（P<0.05）。两组骨髓脂滴均较空白组增多,骨组织Runx2 mRNA表达均较空白组显著下调（P<0.05）,Col1α1、MMP9 mRNA表达较空白组高,但比较差异无统计学意义。结论 激素及去卵巢均可诱导大鼠高转换型骨质疏松症,以激素导致的骨量丢失更严重,且两者均可下调大鼠血清雌激素水平、促进骨髓细胞成脂分化,其机制可能均与调控骨组织Runx2 mRNA表达水平密切相关。     

胶质细胞源神经营养因子在胰腺癌神经侵袭中的作用及其机制

目的 探讨胶质细胞源神经营养因子(GDNF)在胰腺癌神经侵袭中的作用及其机制.方法 建立能够模拟胰腺癌细胞沿神经轴突浸润动态过程的体外实验模型——背根神经节细胞(DRG)与Capan-2人胰腺癌细胞株共同培养,并采用显微镜观察、侵袭速率计算、Western blot等方法,探讨胰腺癌细胞神经侵袭的动态过程、GDNF的作用机制以及阻断治疗的效果.结果 胰腺癌细胞、DRG共同培养可促进背根神经节神经突的生长;背根神经节对于胰腺癌细胞具有化学趋化作用,这种作用能够被GDNF抗体和丝裂原活化蛋白激酶通道(MAPK)阻断剂PD98059部分阻断;GDNF 40 μg/L组磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的表达为0.09±0.01、1.85±0.11、1.92±0.06、1.87±0.15,其他3组与0min组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),细胞外信号调节激酶(ERK)的表达分别为1.53±0.04、1.53±0.11、1.51±0.09、1.49±0.12,各组之间差异无统计学意义(P＞0.05);100 μg/L组p-ERK的表达为0.11±0.13、1.97±0.15、1.89±0.04、1.82±0.13,其他3组与0 min组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),ERK的表达分别为1.76±0.14、1.76 ±0.16、1.87±0.06、1.79±0.11,各组之间差异无统计学意义(P＞0.05).GDNF可上调ERK磷酸化产物p-ERK的表达水平(P＜0.05),而对于ERK的表达则无明显影响(P＞0.05).结论 GDNF具有促胰腺癌细胞增殖分化和化学趋化作用,其作用介导过程有细胞外信号控制激酶Ras-Raf-分裂原活化抑制剂(MEK)-ERK途径的参与.