CONSTRUCTION OF THE DICISTRONIC ADENOVIRUS VECTOR EXPRESSING BIOACTIVE HUMAN INTERLEUKIN-12

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MHCⅠ类分子及ICAM-1在IL-2、IL-4、IL-6基因转染的瘤苗在诱导CTL中的作用

非特异性酯酶同工酶(x-NAE isoenzyme)活性的异常升高及异常同工酶谱的表达与恶性肿瘤的发生密切相关.抗胃癌生物活性肽是从处理后胃癌细胞诱导的相关动物脾脏中提取出来的一种新型生物学应答调节剂(BRM,Biological respo- nse modifier).实验表明,这一活性物质对胃癌细胞有很强的特异性抑制作用,并能在体内产生多种生物学效应.本文在此研究基础上,进一步探讨了其抗癌效应过程中对x-NAE同工酶代谢的影响,结果表明:体内注射抗胃癌生物活性肽,不仅使荷瘤鼠皮下肿瘤生长显著减慢(P<0.01),同时使x-NAE同工酶谱表型发生明显变化,部分同工酶带型消失.提示:这一抗胃癌生物活性肽对荷瘤小鼠体内x-NAE同工酶蛋白表达及其基因表达产生了明显的生物调节作用.     

腺病毒介导CD/5FC“自杀基因”疗法对人肝癌裸鼠和小鼠结肠腺癌的治疗作用研究

“自杀基因”疗法应用于肿瘤治疗时,通常是在肿瘤局部直接转染“自杀基因”,以期达到在肿瘤局部发挥抗肿瘤作用而避免全身毒性.在本实验中,我们观察了腺病毒介导的“自杀基因”疗法(CD/5FC系统)对人肝细胞癌SMMC-7721及小鼠结肠腺癌CT26的生长抑制作用,证实了腺病毒介导的CD/5FC系统在体外能杀伤人肝癌细胞SMMC-7721,并且能明显地抑制裸鼠SMMC-7721肿瘤模型的生长,对小鼠的结肠腺癌CT26也有一定的治疗作用.同时观察了以AFP启动子驱动的CD基因合并5FC的使用对AFP阳性肝癌细胞的特异性杀伤作用,证实了以肝癌特异启动子驱动的CD基因能在高表达AFP的肝癌细胞HepG2中特异表达,合并5FC的使用能在体外特异地杀伤HepG2细胞.这一组织特异性的“自杀基因”系统能特异地抑制高水平分泌AFP的人肝细胞癌裸鼠模型7721AFP( )的生长,上述研究结果表明,腺病毒介导的CD/5FC系统是一个有效的治疗方案,组织特异性的表达调控更能体现该疗法的实用价值.     

THE ROLE OF VCAM-1/VLA-4 IN THE ACTIVATION OF ALLOGENIC T CELLS BY MURINE MACROPHAGES

ＴＨＥＲＯＬＥＯＦＶＣＡＭ１／ＶＬＡ４ＩＮＴＨＥＡＣＴＩＶＡＴＩＯＮＯＦＡＬＬＯＧＥＮＩＣＴＣＥＬＬＳＢＹＭＵＲＩＮＥＭＡＣＲＯＰＨＡＧＥＳＨｅＬｏｎｇ何龙ＣａｏＸｕｅｔａｏ曹雪涛ＺｈａｎｇＷｅｉｐｉｎｇ章卫平ＣｈｅｎＧｕｏｙｏｕ陈国友Ｚｈ...     

SCF或(和)GM-CSF体内基因转染对"自杀基因"疗法抗肿瘤作用的增强效应及其相关机理的研究

目的通过增强体内抗原提呈功能提高“自杀基因”疗法疗效，探讨其相关免疫学机理。方法采用腺病毒介导的ＳＣＦ、ＧＭＣＳＦ基因体内转染联合ＣＤ／５ＦＣ“自杀基因”疗法治疗小鼠的ＣＴ２６结肠腺癌，观察肿瘤的生长和荷瘤小鼠的存活期、不同方法所诱导的ＣＴＬ杀伤活性及肿瘤局部的细胞因子表达。结果一次性低剂量腺病毒介导的ｍＧＭＣＳＦ或（和）ｍＳＣＦ基因的体内转染，能增强“自杀基因”疗法的疗效。在肿瘤局部出现新的细胞因子表达，包括ｍＩＬ４、ｍＩＬ２、ｍＩＦＮγ和ｍＴＮＦα。脾细胞对ＣＴ２６细胞的杀伤作用增强。结论ｍＧＭＣＳＦ或（和）ｍＳＣＦ基因的联合转染对“自杀基因”系统的疗效具有明显的增强作用，其与机体特异抗肿瘤免疫功能以及肿瘤局部分泌的细胞因子有关。     

腺病毒介导的CD/5FC自杀基因疗法对小鼠结肠腺癌的治疗作用及相关免疫机理的研究

大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶CD可以将前体药物5FC代谢为毒性产物5FU,具有抗肿瘤作用.本课题我们观察了腺病毒介导的CD/5FC自杀基因疗法对小鼠结肠癌生长的治疗作用并探讨其作用机理.结果表明,首先,CD/5FC自杀基因疗法小鼠结肠癌CT26体内外生长均具有显著的抑制作用,4O%的荷瘤小鼠经过治疗后长期存活;其次,我们还研究了自杀基因疗法治疗肿瘤时可能涉及的免疫机理.结果发现在以CD/5FC系统治疗结肠腺癌小鼠过程中能在一定程度上诱导出机体的抗肿瘤免疫反应,包括脾脏CT6L活性的增高、肿瘤局部浸润免疫细胞表达,DEC-205、B7-2、I-A~(b,d)分子增加等.本实验结果提示虽然CD/5FC系统可以诱导机体产生一定的抗肿瘤免疫反应,但其程度不够显著.     

肿瘤的放射线诱导性TNF基因疗法的实验研究

目前多数肿瘤患者在病程的不同时期因不同的目的需要接受放射治疗，但当放射剂量达到可使肿瘤细胞全部死亡的剂量值时，往往已大大超过正常组织细胞的耐受量，可见寻找降低放射剂量，提高放疗效果的方法是很有实际应用价值的。考虑到①TNF本身(尤其是瘤体内局部注射后)有比较显著的抗肿瘤作用；     

IL-2、IL-4基因转染后B16细胞表面ICAM-1的表达及其肿瘤细胞致瘤原性的变化

IL-2、IL-4基因转染的肿瘤细胞接种至体内后致瘤原性显著下降甚至消失，但是由于所染的细胞因子基因、肿瘤细胞、细胞因子表达水平及动物模型等方面的差异这些细胞因子基因修饰的肿瘤致瘤原性下降的免疫学机理也有不同，但均与这些肿瘤细胞体内接种后，机体肿瘤免疫功能的增强有关，     

瘤体内脂质体介导的IL-2基因治疗后肿瘤和肿瘤浸润性淋巴细胞的功能变化

自Rosenberg等1986年发现IL-2激活的TIL具有极强的体内外杀伤肿瘤细胞的作用后，人们相继对TIL的表型、体内分布、TIL在肿瘤部位的存活时间以及TIL配合IL-2的治疗效果等进行了大量的研究，TIL作为分布于肿瘤局部与肿瘤直接接触的免疫细胞．其功能和数量的变化既是荷瘤机体疾病的程度和预后的直接反应，     

腹腔内注射TNF基因转染的LAK细胞对于腹水型肝癌小鼠的疗效

近年来基因治疗的适应症已从遗传性疾病扩大至肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病等,并已在某些恶性肿瘤、遗传性疾病、爱滋病的临床试治中取得了一定疗效.目前国内外的基因治疗热方兴未艾,对此,应有清醒的认识和正确的评价.本文介绍了基因治疗的研究现状,并从6个方面展望了未来的发展,及对我国如何开展基因治疗研究工作提出了4条建议.