基于“证治代谢组学”假说探讨中药（单体/复方）药效物质基础的研究思路与实践＊

中药(单体/复方)药效物质基础研究是中医药现代研究的关键问题之一。然而,目前运用的生化和分子生物学方法很难诠释其多靶点、整体性和动态性的整合调节作用。课题组提出的"证治代谢组学"假说理论指出,不同的证候存在"证相关代谢谱群"和"证相关生物标志物",这可能是中药药效物质基础所在,辨证论治后偏离的代谢网络功能呈现回归趋势。基于"证治代谢组学"假说开展中药(单体/复方)药效物质基础研究,这将为阐释中药(单体/复方)防病治病和养生保健的科学内涵及其对疾病个体的整合调节作用提供新的思路。本文以冠心病为研究载体、气阴虚血瘀证为切入点、活血保心丸为干预措施,就该研究思路的内涵与总体模式、提出的背景与依据、实践的方式与可行性、创新与特色及其研究意义等进行了简要介绍。     

活血益肾汤联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎疗效及对血脂和炎症反应的影响

目的观察活血益肾汤联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎疗效及对血脂水平和炎症反应的改善作用。方法将128例慢性肾小球肾炎患者随机分为2组,对照组64例应用氯沙坦钾治疗,研究组64例应用活血益肾汤联合氯沙坦钾治疗,2组均持续治疗12周。比较2组治疗后临床疗效,检测2组治疗前后血脂和血清炎症反应相关指标水平。结果研究组治疗后临床治疗总有效率显著高于对照组(P 0. 05)。2组治疗后三酯甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞诱素1(LKN-1)水平均显著低于治疗前(P均0. 05),且研究组均显著低于对照组(P均0. 05); 2组治疗后高密度脂蛋白(HDL-C)水平均显著高于治疗前(P均0. 05),且研究组显著高于对照组(P 0. 05)。结论活血益肾汤联合氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎疗效确切,同时能明显调节患者血脂水平,减轻炎症反应。     

熄风化痰通络汤配合通督调神针刺法对后循环脑梗死患者脑血流、神经损伤标记物、心率变异性和近期预后的影响

目的观察熄风化痰通络汤配合通督调神针刺法对急性期后循环脑梗死患者脑神经损伤标记物、心率变异性和近期预后的影响。方法将100例急性期后循环脑梗死患者随机分为联合组50例及对照组50例,对照组入院后给予常规抗凝抗血小板、营养脑神经、改善脑循环等常规西医对症治疗,联合组在对照组治疗基础上给予自拟熄风化痰通络汤+通督调神针刺法治疗,疗程均为2周。观察2组治疗前后中医证候积分、脑血流动力学、脑神经损伤标记物、心率变异性的变化,并统计2组临床预后情况。结果 2组治疗后中医证候单项和总积分均显著降低(P均0.05),联合组以上积分均显著低于对照组(P均0.05);2组治疗后大脑后动脉(PCA)、椎动脉(VA)、基底动脉(BA)收缩期峰血流速度(Vs)、阻力指数(RI)和心率变异性指标均显著改善(P均0.05),联合组改善情况优于对照组(P均0.05);2组治疗后血清S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、多胺氧化酶(PAO)水平均显著降低(P均0.05),联合组以上指标均低于对照组(P均0.05)。联合组治疗结束时、随访3个月时NIHSS评分、mRS评分均明显低于对照组(P均0.05),Barthel指数明显高于对照组(P均0.05)。结论熄风化痰通络汤+通督调神针刺法能够显著改善急性期后循环脑梗死患者的中医证候,调节后循环血流,减轻脑神经损伤,促进心率变异性恢复,从而有利于近期预后的改善。     

基于TOPSIS法综合评价补肾活血方不同极性部位治疗DR的效果

目的:基于TOPSIS法综合评价补肾活血方不同极性部位对糖尿病视网膜病变(DR)的治疗作用。方法:依次用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇和水提取补肾活血方得到不同极性部位提取物。比较不同极性部位给药后大鼠视网膜消化铺片,免疫组化法检测VEGF和HIF-1α的蛋白表达,ELISA法测定血浆AGEs浓度,采用TOPSIS法综合评价不同极性部位对DR的治疗作用。结果:与空白组比较,模型组各检测结果均具有显著性差异;与模型组比较,各给药组对DR大鼠视网膜微血管内皮细胞与周细胞比值明显降低,血浆AGEs浓度明显降低,视网膜VEGF、HIF-1α蛋白表达下调。TOPSIS法综合评价结果显示各不同极性部位给药组得分按高低排序为三氯甲烷组正丁醇组石油醚组乙酸乙酯组水部位组,表明三氯甲烷部位对DR改善效果最佳,水部位效果最差。结论:补肾活血方不同极性部位对DR有不同程度的改善作用,其中三氯甲烷部位对DR治疗效果最优;基于TOPSIS法可公正、客观地评价补肾活血方不同极性部位治疗DR的药效作用。     

通络骨蚀丸对痰瘀阻滞型1-2期股骨头坏死患者的临床疗效

目的考察通络骨蚀丸对痰瘀阻滞型1-2期股骨头坏死患者的临床疗效。方法 160例(233髋)患者随机分为对照组和观察组,每组80例,对照组给予双氯芬酸钠和仙灵骨葆胶囊,观察组给予通络骨蚀丸,疗程1年。然后,检测临床症状评分(Harris、FPS-R、JOA、中医证候)、血黏度指标(全血高切、中切、低切黏度、血浆黏度)、血清骨代谢指标(BMP2、ALP、TGF-β1、BGP)、股骨头塌陷区域、总有效率、复发率、不良反应发生率变化。结果与对照组比较,观察组总有效率显著提高(P0.05),复发率、不良反应发生率显著降低(P0.05),临床症状评分、血黏度指标、血清骨代谢指标、股骨头塌陷区域显著改善(P0.05)。结论通络骨蚀丸对痰瘀阻滞型1-2期股骨头坏死患者临床疗效良好,复发率、不良反应发生率较低。     

络通纤溶饮治疗特发性肺纤维化的临床研究

目的:研究络通纤溶饮对特发性肺纤维化(IPF)患者中医证候积分、呼吸困难积分和生活质量评分的影响。方法:120例IPF患者据就诊顺序随机分为观察组(60例)和对照组(60例)。2组均予常规内科治疗和护理,观察组患者在此基础上口服络通纤溶饮煎液,对照组给予安慰剂。12周后观察2组患者治疗前后中医证候积分、呼吸困难积分和生活质量评分变化。结果:与治疗前比较,2组患者治疗后中医证候积分、呼吸困难积分均显著降低,生活质量评分明显改善(P0.05);与对照组治疗后比较,观察组患者上述指标的改善差异亦有显著性(P0.05)。结论:络通纤溶饮可改善患者临床症状,提高生存质量。     

通络养心汤对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术后高缺血风险患者血小板抑制率及出血事件的影响

目的:观察通络养心汤对于急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉介入(PCI)术后合并高缺血风险行双抗血小板治疗的患者血小板抑制率及出血事件发生风险的影响。方法:选取接受PCI治疗且术后合并高缺血风险的96例AMI患者纳入本次研究,将入选患者随机均分为对照组与观察组,对照组于PCI术后采取双抗血小板治疗,观察组在对照组的基础上联合应用通络养心汤治疗;观察两组患者治疗后第1周与第4周时的血小板抑制率;治疗6个月后,观察两组患者血脂水平、心功能指标的改善情况;随访1年,评估两组患者生活质量,统计出血等不良事件发生率。结果:治疗后第4周时两组AA途径、ADP受体途径血小板抑制率均较第1周时改善,且观察组均优于对照组(P<0.05);治疗6个月后,对照组TC、TG、LDL-C水平及观察组TC、TG、LDL-C、HDL-C均较治疗前改善,且观察组各项血脂指标均优于对照组(P<0.05);治疗6个月后,两组LVEF、LVESD、LVEDD均较治疗前改善,且观察组各项心功能指标均优于对照组(P<0.05);随访1年,两组GQOL-I274量表评价均较治疗前改善,且观察组均优于对照组(P<0.05);随访1年,观察组患者中因冠心病再入院率、支架内再狭窄率与出血事件发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:通络养心汤能够提高急性心梗术后高缺血风险患者行双抗血小板治疗的血小板抑制率,改善患者血脂水平,降低出血等不良事件的发生风险。     

三虫通络化风汤加减联合“标本配穴”针刺治疗缺血性脑卒中后肢体痉挛效果观察

目的探讨三虫通络化风汤加减联合"标本配穴"针剌治疗缺血性脑卒中后肢体痉挛的效果。方法选取缺血性脑卒中后肢体痉挛患者160例,根据随机数字表法分为4组,每组40例。对照组采用常规处理,实验1组在对照组基础上加用三虫通络化风汤加减治疗,实验2组在对照组治疗基础上联合"标本配穴"针刺治疗,实验3组在对照组治疗基础上加用三虫通络化风汤加减联合"标本配穴"针刺治疗,比较4组疗效、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(BI)评分、人体主要运动肌群肌张力评定表(Ashworth)评分及不良反应情况。结果实验3组治疗后临床总有效率明显高于对照组、实验1组及实验2组(P均0.05);实验3组治疗1个月NIHSS评分、Ashowrth评分均明显低于对照组、实验1组及实验2组(P均0.05),BI评分明显高于对照组、实验1组及实验2组(P均0.05)。结论三虫通络化风汤加减联合"标本配穴"针刺治疗缺血性脑卒中后肢体痉挛效果显著,可有效改善患者神经功能、肌张力情况,提高患者日常生活能力,且安全性较好。     

补肾调周法治疗内异症术后卵巢低反应临证撷要

卵巢低反应以肾虚为本,血瘀为标,兼肝郁气滞、脾虚胃弱。临证治疗注重既往病史,采用中西医结合治疗。辨证治以补肾益精、活血化瘀,循卵巢周期调治,卵泡期重在补肾滋阴,黄体期注重补肾助阳,兼健脾疏肝,调和气血。灵活运用基础体温、阴超实时监测卵泡、内膜情况,及时调治,积极试孕。附验案1则以佐证。