Mechanism of drug resistance identified in human lung adenocarcinoma cell line SPC-A1 selected for resistance to docetaxel

Objective  To investigate the mechanism of resistance to docetaxel in human lung cancer. Methods  Human lung carcinoma SPC-A1/Docetaxel cells were derived from parental SPC-A1 cells by continuous exposure to increasing concentration of docetaxel. The drug sensitivity was measured by MTT assay in vitro. The cDNA microarray identified a set of differentially expressed genes, and some genes were confirmed by RT-PCR. P-glycoprotein level was measured by flow cytometry analysis. Results  The results of drug sensitivity measured by MTT assay showed that SPC-A1/Docetaxel cells were 13.2-fold resistant to docetaxel and cross-resistant at varying levels to other drugs. The cDNA microarray results identified a set of differentially expressed genes, which showed 428 genes that were up-regulated and 506 genes that were down-regulated in SPC-A1/Docetaxel cells, and some genes were confirmed by RT-PCR. Flow cytometry analysis suggests expression of P-glycoprotein (P-gp) was more abundant in SPC-A1/Docetaxel cells than in the parental cells and docetaxel selection reduces the apoptotic response. Conclusion  The results suggest that docetaxel selection led to changes in gene expression that contribute to the multidrug resistance phenotype. This work was supported by a grant from the Postdoctor Research Project of Jiangsu Province (No.0602031B)     

多西他赛＋奈达铂＋方克联合同步放疗治疗局部晚期食管癌临床观察

目的：观察多西他赛＋奈达铂＋方克联合同步放疗治疗局部晚期食管癌的疗效和不良反应。方法：对106例局部晚期食管癌随机分组为两组：化放疗组（A组），采用三维适形放疗，调强放疗同步TFP方案化疗4个周期。化疗用药多西他赛（国产艾素）50mg／m2，d1，静滴＋奈达铂60mg，d1-3，静滴＋方克1g，d1～3，静滴，放疗开始后第1、5、8、11周化疗；化疗同天放疗，采用三维适形放疗／调强放疗。单放组（B组）行单纯三维适形放疗／调强放疗。结果：化放疗组有效率87．5％，单纯放组有效率64％，化放疗组的有效率明显高于单放组（P〈0．05）；化放疗组1、2年生存率分别为82．1％、53．6％，单放组为56％、36％，化放疗组1、2年生存率明显高于单放组P〈0．05。结论：改良TFP方案联合同步放疗治疗局部晚期食管癌优于单纯放疗，可明显提高中晚期食管癌的疗效，放射性食管炎、骨髓抑制等毒副反应仍然偏高，但可耐受性，有一定治疗优势，值得在临床中进一步研究验证。     

改良多柔比星脂质体TAC方案治疗HER2阴性乳腺癌的临床研究

目的 探究改良多柔比星脂质体TAC方案治疗HER2阴性乳腺癌的临床效果。方法 选取2019年1月—2020年1月新乡市中心医院收治的98例HER2阴性乳腺癌患者进行前瞻性研究。随机分为对照组和治疗组,每组各49例。对照组患者采用TAC方案治疗,第1天静脉滴注注射用盐酸多柔比星,50 mg/m²;多西他赛注射液,75 mg/m²;注射用环磷酰胺,500 mg/m²。治疗组患者采用改良多柔比星脂质体TAC方案,第1天静脉滴注盐酸多柔比星脂质体注射液,30 mg/m²;多西他赛注射液,75 mg/m²;注射用环磷酰胺,500 mg/m²。21 d为1个周期,两组均治疗6个周期。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者肿瘤标志物糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）和糖类抗原15-3（CA15-3）水平,左室射血分数（LVEF）水平,心肌酶谱心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平,血清胸苷激酶1（TK1）、组织多肽特异性抗原（TPS）和微小核糖核酸-132（miR-132）水平,生活质量核心量表（QLQ-C30）评分及不良反应情况。结果 治疗后,治疗组疾病控制率（85.71%）较对照组（67.35%）明显升高（P＜0.05）。治疗后,两组患者血清CA19-9、CEA、CA15-3水平均较治疗前显著降低（P＜0.05）,且治疗组较对照组降低更明显（P＜0.05）。治疗后,两组LVEF水平较治疗前降低,而cTnI、CK、CK-MB较治疗前显著升高（P＜0.05）,但治疗组LVEF较对照组更高,cTnI、CK、CK-MB较对照组更低（P＜0.05）。治疗后,两组血清TK1、TPS水平均较治疗前明显下降,而miR-132明显升高（P＜0.05）;且治疗组血清TK1、TPS和miR-132水平明显好于对照组高（P＜0.05）。治疗后,两组患者QLQ-C30评分均较治疗前降低（P＜0.05）,且治疗组较对照组更低（P＜0.05）。治疗后,治疗组脱发发生率较对照组明显降低（P＜0.05）。结论 相较于TAC方案,采用改良多柔比星脂质体TAC方案治疗HER2阴性乳腺癌效果更为显著,可有效调节血清TK1、TPS、miR-132水平,降低肿瘤标志物水平,减轻心肌损伤,提高生活质量,安全性更高。     

多西他赛联合卡铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效评估

目的评估多西他赛联合卡铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效。方法回顾性分析我院收治的66例中晚期宫颈癌患者的临床资料,根据治疗方法分为两组各33例,对照组单纯放疗治疗,治疗组采用多西他赛联合卡铂同步放化疗治疗,比较两组患者近期临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗组总有效率84.85%,高于对照组的72.73%,P〈0.05;两组不良反应发生无显著性差异,P〉0.05。结论采用多西他赛联合卡铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌,安全性高,近期疗效显著。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌31例临床观察

目的观察多西紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应。方法晚期乳腺癌31例,其中包括既往应用蒽环类药物治疗18例,非蒽环类药物化疗13例。用多西紫杉醇75mg／m^2,第1天静滴,顺铂25mg／m^2。第1～3天静滴,21天为1周期,2周期后评价疗效。结果31例中CR3例,PR14例,总有效率为54．84％。主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发,但均可耐受。结论多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效确切,副作用较轻可耐受。     

多西他赛联合顺铂和替加氟治疗进展期胃癌的临床分析

目的观察多西他赛(DTX)联合顺铂(DDP)和替加氟(FT-207)对进展期胃癌的近期疗效和不良反应。方法对经病理学或细胞学确诊的24例进展期胃癌患者采用DTX 75mg/m2第1,8天ivgtt,DDP 20mg/m2第1~5天ivgtt,FT-207 500mg/m2第1~5天ivgtt方案化疗,21天为1周期,所有患者均接受至少2个周期治疗后评价疗效。结果全组病例均可评价疗效:CR 1例,PR 12例,SD 5例,PD 6例;近期客观有效率54.2%。其中初治15例,CR 1例,PR 7例,总有效率53.3%;复治患者为9例,CR 0例,PR 4例,总有效率44.4%。主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发。结论DTX联合DDP和FT-207治疗进展期胃癌疗效肯定,不良反应轻,耐受性好,初治疗效优于复治,值得临床进一步扩大研究。     

多西他赛联合卡培他滨治疗耐药性晚期乳腺癌疗效观察

目的观察及评价周剂量多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类药物耐药晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法46例经病理证实的蒽环类耐药性晚期乳腺癌患者,采用多西他赛联合卡培他滨方案化疗,多西他赛35mg／m^2、静脉滴注、d1、d8,卡培他滨1250mg／（m^2·d）,分2次口服、d1～d14,21d为1个周期,化疗周期数为2～8个周期,中位周期数4个,直至病情进展或不良反应无法耐受。结果46例患者中,完全缓解6例（13．0％）,部分缓解23例（50．0％）,稳定13例（28．9％）,疾病进展4例（8．7％）,有效率为63．0％。不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制和手足综合征,患者均可耐受。结论周剂量多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌的疗效确切及毒副反应轻,患者耐受性好,值得临床推广。     

化疗(DP方案)联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的研究三维适形放射治疗(3DCRT)联合多西他赛+顺铂(DP)方案同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法将66例Ⅲ期非小细胞肺癌患者按随机数字表法分为单纯放疗组(单放组)和DP方案同步放疗组(放化组),各33例。两组放疗方法相同,均采用3DCRT,每次2.0 Gy,每日1次,每周5次,总剂量60～66 Gy。放化组在放疗的同时给予多西他赛40 mg、顺铂40 mg,每周化疗1次,共5～6次。结果单放组和放化组有效率分别为51.5%和78.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。急性不良反应主要是Ⅰ～Ⅱ级放射性食管炎、Ⅰ～Ⅱ级放射性肺炎和Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制,放化组高于单放组(P>0.05)。结论3DCRT联合DP方案治疗局部晚期非小细胞肺癌近期疗效好,不良反应轻,患者能够耐受。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨多西紫杉醇联合顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和不良反应。方法将晚期NSCLC患者120例随机分成实验组（60例）和对照组（60例）。实验组：多西紫杉醇75 mg/m2,静脉滴注,第1天;DDP 80 mg/m2,静脉滴注,分3 d,21 d为1个周期。对照组：长春瑞宾25 mg/m2,静脉滴注,第1、8天,DDP 80 mg/m2,静脉滴注,分3 d,21 d为1个周期。对其有效率、中位疾病进展时间（TTP）、1年生存率和不良反应进行评价。结果120例入组患者中有113例可评价疗效,实验组和对照组的有效率分别为38.6%、35.7%,中位TTP分别为6.2、7.7个月,1年生存率分别为47.4%、37.5%,两组比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。实验组Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少及Ⅲ、Ⅳ度恶心呕吐的发生率明显低于治疗组（P〈0.05）,两组其余不良反应相似。结论在治疗晚期NSCLC方面,多西紫杉醇联合顺铂方案与长春瑞宾联合顺铂方案疗效相似,但多西紫杉醇联合顺铂的不良反应较低,患者更易耐受,值得临床推广。