DCF方案一线治疗进展期胃癌的临床疗效观察

目的 观察DCF方案(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)一线治疗进展期胃癌的临床疗效和不良反应.方法 收集我院2007年7月至2011年2月经病理和影像学确诊的61例进展期胃癌患者的临床资料进行回顾性分析.DCF方案:多西他赛75 mg/m2静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶750 mg/m2持续静脉滴注24h,用化疗泵持续静脉滴注120 h(第1～5天);顺铂75 mg/m2第1天静脉滴注,所有患者至少用药3个周期.对近期客观疗效及不良反应进行评价.结果 治疗有效率为34.4％(21/61),疾病控制率为82.0％(50/61),中位无疾病进展时间为6.2个月,中位总生存期为10.1个月.中性粒细胞减少发生率为86.9％(53/61),其中Ⅲ～Ⅳ级为72.1％ (44/61),恶心呕吐发生率为80.3％(49/61),Ⅲ～Ⅳ级占18.0％(11/61).结论 DCF方案一线治疗进展期胃癌疗效较好,但骨髓抑制毒副作用较明显,可以作为一般状态较好的进展期胃癌患者有效化疗方案的选择.     

多西紫杉醇联合放疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的探讨多西紫杉醇联合放疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法选择2009年1月至2011年1月本院收治的非小细胞肺癌患者130例,将其随机分为观察组与对照组各65例。观察组采用多西紫杉醇75mg/m2,静脉滴注,第1天;联合放射治疗,采用6mV的X线,200cGy/次,1次/d,2周为1个疗程。对照组采用单纯放疗治疗,方法同观察组。两组均观察2个疗程,治疗期间,每周监测血尿常规,观察患者的不良反应。疗程结束后比较两组的近期疗效,随访12～18个月,观察两组患者的局部控制率和生存率。结果疗程结束后,观察组总有效率为98.46%,对照组为87.69%,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者均随访12～18个月,观察组局部控制率为70.77%,1年生存率为89.23%,明显高于对照组的50.77%和73.85%,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗过程中,两组均出现不同程度的放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应,无需特殊处理,症状均自行缓解。结论多西紫杉醇联合放疗治疗非小细胞肺癌疗效显著,不良反应轻微,值得临床推广应用。     

奈达铂与顺铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的疗效对比

目的比较多西他赛联合奈达铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及不良反应。方法选择笔者所在医院2010年1月～2011年12月收治的76例晚期NSCLC患者,随机分为实验组和对照组各38例。实验组使用多西他赛联合奈达铂进行化疗,对照组使用多西他赛联合顺铂进行化疗,于化疗结束后进行相关统计比较。结果实验组有效率为39.5%,对照组有效率为42.1%;实验组胃肠道反应和肾脏毒性均低于对照组(P<0.05);实验组贫血发生率为50.0%,与对照组(52.6%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌疗效与顺铂联合多西他赛相似,但是胃肠道反应和肾脏毒性显著减轻。     

培美曲塞联合顺铂对晚期非小细胞肺癌的临床效果比较

目的观察多西紫杉醇、培美曲塞单药或联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒性反应。方法选择85例入我院治疗的经病理学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌的患者,随机分为四组并分别按以下方案进行化疗。PM组:培美曲塞500mg.m-2,第1天静脉滴注,21天为一周期;PC组:培美曲塞500mg.m-2第1天静脉滴注,顺铂75mg.m-2,第1～3天,21天为一周期;DC组:多西紫杉醇75mg.m-2,第1天、第8天,静脉滴注1h;DP组:多西紫杉醇75mg.m-2,第1天、第8天,静脉滴注1h,顺铂75mg.m-2分3天于第1～3天静脉滴注,21天为一周期。结果比较各组治疗有效率、疾病控制率、一年生存率无显著统计学差异(P>0.05)。比较DC组与DP组、PM组与PC组、DP组与PC组之间的无进展生存期差异有显著性(P<0.05);DC组与PM组比较两组差异无显著性(P>0.05)。DC组与DP组、PM组与PC组之间白细胞数减少发生率差异有统计学意义(P<0.05);各组间其他毒副反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西紫杉醇、培美曲塞单药或联合化疗治疗进展或晚期NSCLC均有疗效,联合用药较单药化疗方案治疗晚期NSCLC的临床疗效更好,且不良反应轻。     

N-octyl-O-sulfate chitosan-modified liposomes for delivery of docetaxel: Preparation,characterization, and pharmacokinetics

A N-octyl-O-sulfate chitosan (NOSC) anchored liposome system was developed as the carrier for antitumor drug, docetaxel (DTX). The physicochemical and pharmacokinetic properties of NOSC-modified DTX liposomes (NDLs) were evaluated compared with the conventional DTX liposomes (DLs) and commercial dosage form of DTX, Taxotere^®. The results showed that NDLs had DTX-loading rate of 3.41%, entrapment efficiency of 61.73%, narrow distributed particle size of 147.6 ± 1.9 nm, and high zata potential of −44.2 ± 3.9 mV. The decreased permeability of the liposome bilayer was evaluated by release behavior of calcein (CAL) from the internal phase of NOSC-modified CAL liposomes (NCLs) and enhanced stability of NDLs owed to shielding effect of sulfonic shell from adsorption by BSA. After i.v. administration at the dose of 12 mg/kg, a significant increase in the AUC, MRT, and T_1/2β (P < 0.05) was observed in NDLs group compared with DLs and Taxotere^® group. AUC_0–∞ of NDLs was 6.14 and 1.55 times higher than Taxotere^® and DLs, respectively, and MRT_0–∞ of NDLs was 5.77 and 1.37 times higher than Taxotere^® and DLs, respectively. All these results suggested that anchored liposomes could increase the stability of DTX in vitro and in vivo, as compared with conventional liposomes and Taxotere^®. Therefore, NOSC as a polymeric shell to liposomes was effective to enhance the stability of liposomes containing DTX.     

多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的观察多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的疗效及其不良反应。方法选取2010年1月～2011年1月本院收治的30例晚期乳腺癌患者,均给予多西他赛75mg/m2静脉滴注,第1天;表阿霉素75mg/m2静脉滴注,第1天。按21d为1个周期,至少2个周期化疗。结果 30例患者中,5例完全缓解,8例部分缓解,13例稳定,4例进展,有效率为43.3%。毒副反应主要以胃肠道反应和骨髓抑制为主。结论多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌具有较好的疗效和耐受性,可作为晚期乳腺癌的治疗方法。     

多西他赛联合顺铂治疗原发灶不明转移癌临床观察

目的评价多西他赛联合顺铂治疗原发灶不明转移癌的疗效及毒副反应。方法回顾性分析2006年1月~2011年1月间我院化疗科收治的45例原发灶不明转移癌患者的临床资料。17例采用多西他赛联合顺铂方案：多西他赛60mg/m2,d1;顺铂25mg/m2,d1-3。每3周为1周期。治疗至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应时停止。依据RECIST标准评价疗效,依据NCI CTC标准评价毒性,随访5年。其余28例采用其他方法治疗。比较两组在有效率、临床获益率和平均存活时间的差异。结果多西他赛/顺铂组17例共完成75个疗程化疗,平均每例患者完成4.41个疗程,CR 1例,PR 5例,SD 4例,有效率35.3%（95%CI 12.6%-58%）,临床获益率58.8%（95%CI 35.5%-82.1%）,平均无疾病生存期为9个月,平均存活时间为21.5个月。对照组28例,采用其他疗法,CR 1例,PR 4例,SD 5例,有效率17.9%（95%CI 3.7%-32.1%）,临床获益率35.7%（95%CI 17.9%-52.8%）,平均疾病进展期为5个月,平均存活时间为8.7个月。但两组有效率和临床获益率差异均无统计学意义（P〉0.05）。17例患者均可评价毒性,毒副反应主要为骨髓抑制、外周神经毒性和低钠血症。结论多西他赛/顺铂组治疗原发灶不明转移癌疗效较好,毒副反应可以耐受。     

L-OHP、DOC和HCPT联合5-Fu序贯化疗治疗晚期胃癌的临床研究

目的 探讨奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)、多西紫杉醇(docetaxel,DOC)和羟基喜树碱(hydroxy camptothecine,HCPT)联合5-氟尿嘧啶(5 Fluorouracil,5-Fu)/亚叶酸钙(calcium folinate,CF)组成的序贯化疗方案治疗晚期胃癌(advanced gastric cancer,AGC)的疗效和不良反应.方法 入组35例AGC患者,以序贯方式依次接受L-OHP+ 5-Fu/CF、DOC+5 Fu/CF和HCPT+ 5-Fu/CF方案化疗,每个方案连用2周期,均每3周重复,共6周期化疗;观察疗效和不良反应,并随访疾病进展情况.结果 35例均能评价疗效,总缓解率(RR)为60％(21/35),中位肿瘤进展时间(TTP)为7.6月,95％置信区间(CI)(7.0～8.2),中位生存期(OS)15.1月,95％ CI (14.2～16.0);不良反应程度较轻,主要为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发及过敏反应,但均可逆,未出现因化疗毒性而死亡病例.结论 LOHP、DOC和HCPT联合5-Fu/CF的序贯化疗是AGC有效治疗方案,化疗耐受性好,新颖的序贯化疗模式在AGC中应用值得进一步研究.     

Low dose histone deacetylase inhibitor,LBH589, potentiates anticancer effect of docetaxel in epithelial ovarian cancer via PI3K/Akt pathway in vitro

The purpose of this study was to investigate the effect of combination of LBH589 with docetaxel (DTX) on the growth and survival of epithelial ovarian cancer (EOC) cells in vitro and the possible mechanisms of chemo-sensitization of LBH589 in the combination treatment. The effect of LBH589 alone or in combination with DTX on four EOC cell lines (OVCAR-3, IGROV-1, A2780 and SKOV-3) was studied by MTT and clonogenic assays, acridine orange (AO)/ethidium bromide (EB) staining for apoptosis, Western blotting for apoptosis-related proteins, histone H3 and H4 proteins, DNA double strand break (DSB) repair marker and phosphorylation of Akt. LBH589 alone inhibited EOC cell proliferation in a time and dose-dependent manner. Low-dose of LBH589 (IC₂₀) combined with DTX had an additive effect and greatly improved efficacy of DTX cell killing in EOC cells. Compared to DTX alone, the combination treatment with LBH589 and DTX induced more apoptosis and led to an increased and persistent DSB. Cell death following single or combined treatment was associated with the release of cytochrome c activity, increased caspase-3 (active) and PARP-1(cleaved), histone acetylation-related proteins and PI3k/Akt signaling pathway. Our results suggest that LBH589 enhances DTX-induced apoptosis in human EOC cells, and can be used in combination with DTX as an attractive strategy for treating human EOC.