慢性乙型肝炎抗病毒序贯治疗方案疗效的对比研究

目的　建立抗病毒序贯治疗方案 ,并采用对比研究评价其治疗慢性乙型肝炎的效果。方法　 74例慢性乙型肝炎患者分成 3组。抗病毒序贯治疗组 30例 ,接受日达仙治疗 8周 ,1 6mg 次 ,皮下注射 ,2次 周 ,于第 5周起加用α 干扰素 5 0 0MU 次 ,肌内注射 ,隔日 1次 ,疗程 6个月 ;HBeAg阴转 2个月或α IFN结束后 ,使用拉米夫定 ,10 0mg d ,用至 18个月以上。IFN联合日达仙组 14例 ,接受日达仙和α 干扰素治疗 ,用法同抗病毒序贯治疗组 ,疗程为 6个月。拉米夫定组 30例 ,接受拉米夫定治疗 ,用法同抗病毒序贯治疗组 ,疗程 18个月以上。结果　抗病毒序贯治疗组、α 干扰素 (α IFN)联合日达仙组和拉米夫定组的短期ALT复常和HBeAg阴转率 (有效率 )分别为 76 7%、78 6 %和 13 3%。抗病毒序贯治疗组与α IFN联合日达仙组的效果相当 ,均高于拉米夫定组 ,差异有显著意义 (P <0 0 1)。持续有效率分别为 76 7%、5 7 1%和 16 7%。抗病毒序贯治疗组高于α IFN联合日达仙组和拉米夫定组 ,治疗费用仅约为IFN联合日达仙组的 6 0 %。抗病毒序贯治疗组和α IFN联合日达仙组中肝损敏感期出现率为 4 7 7% ,出现时间为IFN治疗开始后的 2～ 8周 ,较文献中单用IFN治疗引起的肝损敏感期的出现时间 (6～ 8周 )早。结论　抗     

二甘醇不同给药模式对大鼠肾功能的影响

目的：探讨二甘醇（DEG）不同给药模式对大鼠肾功能的影响。方法：61只大鼠随机分成4组,对照组单次腹腔注射生理盐水8mL/kg,A、B、C组分别腹腔注射DEG8mL/kg,1次;4mL/kg,12h/次,2次;4mL/kg,24h/次,2次。首次注射前和后1、4、8d以及15d测定大鼠血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、CO2结合力（CO2CP）,第15天处死所有大鼠。每次采血前收集24h尿液待测,收集死亡大鼠及第15天处死大鼠的肾组织进行病理检查。结果：A组死亡3只,注射DEG后第1天血BUN、Cr、CO2CP比处理前都有明显改变（P〈0.05,P〈0.05,P 〈0.01）。B、C组分别死亡2、1只,定量和定性分析均显示BUN、Cr和CO2CP改变较晚,且比A组轻。病理提示死亡大鼠均有显著的肾小管变性、坏死。肾功能异常的总发生率在A、B、C组间依次下降。结论：单次剂量越大或重复间隔时间越密,DEG中毒发生机会越大,有利于估计DEG中毒的病情和预后,指导治疗。[著者文摘]     

肝细胞癌血清、肝组织中HCV和HBV感染状况的研究

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关于临产前后胎盘与胎膜中细胞凋亡的研究

目的　探讨胎盘与胎膜中细胞凋亡与分娩发动的关系。　方法　对 18例未临产剖宫产和 19例顺产病例的胎盘与胎膜组织 ,应用 TU NEL 法检测凋亡细胞 ,并计算出凋亡指数。　结果　未临产组与临产组羊膜上皮细胞、绒毛膜滋养细胞、胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜的细胞凋亡指数分别为(2 5 .49± 1.72 ) %与 (33.78± 1.33) %、(2 6 .74± 2 .0 5 ) %与 (36 .32± 1.96 ) %、(41.0 6± 1.96 ) %、与(49.12± 2 .5 5 ) %、(32 .6 9± 2 .2 7) %与 (38.6 2± 2 .2 5 ) % ,两组之间差异有极显著性 (P<0 .0 1)。　结论　分娩发动可能与胎盘和胎膜组织中的细胞凋亡指数增加有关。     

等位基因特异性PCR检测HBV G1896A变异的缺陷和改进

目的：探讨AS-PCR检测HBV DNA前C区点突变(G1896A)的缺陷和改进方法。方法：采用单管双复性温度方案进行AS-PCR检测。以不同浓度的HBV野生型和G1896A突变型重组质粒DNA为模板和不同扩增条件分析AS-PCR的缺陷。收集100例HBsAg阳性／HBeAg阴性患者和60例HBsAg阳性／HBeAg阳性急者的血清,根据荧光定量PCR的检测结果,调整血清中的HBV DNA合量,采用AS-PCR比较检测调整前后的差异,探讨AS-PCR的改进办法。结果：AS-PCR检测质粒DNA时显示,野生模板数量较大和特异性扩增循环次数过多时易出现假阳性,而特异性扩增循环次数过少时检测的敏感性下降。在检测血清标本时,HBeAg阳性患者和血清HBV DNA含量高的HBeAg阴性患者易出现假阳性。调整HBV DNA含量后,AS-PCR的这种假阳性可以消除。改进AS-PCR检测血清标本显示,在HBeAg阴性患者中,血清HBV DNA含量高的G1896A变异检出率显著低于HBV DNA含量较低患者(P＝0．0192)。结论：AS-PCR存在其特异性受野生型原始模板数量影响的缺陷,不适用于检测原始模板数量未知、非均一、且波动较大的临床标本。调整标本中的原始模板数量可提高AS-PCR检测慢性乙型肝炎患者血清中HBV G1896A变异的特异性。G1896A变异不是HBsAg阳性／HBeAg阴性患者出现HBV高复制的主要发生机制。     

慢性乙肝患者拉米夫定耐药后出现肝功能衰竭的危险因素

【目的】探讨慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药后出现肝功能衰竭的危险因素。【方法】拉米夫定耐药后导致病情加重的慢性乙型肝炎患者56例纳入研究．记录拉米夫定治疗前病程、诊断、拉米夫定疗程，检测并记录临床耐药时的肝功能、乙肝两对半、HBVDNA定量、YMDD变异及前C区变异。按病情加重后的诊断分为肝功能衰竭组和慢性乙型肝炎组进行比较。【结果】肝功能衰竭组患者年龄（45±13）岁，大于慢性乙型肝炎组（37±131岁（P〈0．05）；肝功能衰竭组临床耐药时HBV DNA载量高于慢性乙型肝炎组[（2．8×10^8＋4．9×10^8）拷贝／mL vs（3．1×10^6±2．9×10^6）拷贝／mL；P〈0．05]；肝功能衰竭组出现HBeAg／Anti—HBe血清学转换（54．6％）高于慢性乙型肝炎组（18．4％，P〈0．05）。年龄和拉米夫定治疗前诊断为肝硬化都是耐药后出现肝功能衰竭的独立危险因素。【结论】拉米夫定治疗前年龄大、诊断为肝硬化，临床耐药时病毒载量高，耐药后出现HBeAg／Anti—HBe血清学转换可能是拉米夫定治疗耐药后出现肝功能衰竭的危险因素。有肝硬化基础患者一旦发生耐药变异，应及时使用能治疗耐药变异的阿德福韦或恩替卡韦。