OX—LDL对THP—1细胞脂蛋白受体基因表达的影响

以ＴＨＰ－１细胞为模型，观察ＯＸ－ＬＤＬ对其脂蛋白受体的影响。结果发现，在ＰＭＡ诱导基础上，ＯＸ－ＬＤＬ使ＴＨＰ－１细胞的ＬＤＬ受体与清道夫受体活性进一步向相反方向的变化。其原因可能在于，ＯＸ－ＬＤＬ在基因转录水平对这两种受体基因的表达发生相反方向的调控作用。     

脂蛋白(a)循环免疫复合物诱导巨噬细胞胆固醇酯蓄积

目的探讨氧化、天然脂蛋白（a）[Lp（a）]循环免疫复合物（IC）致动脉粥样硬化作用。方法采用人源的氧化、天然Lp（a）与异源的抗载脂蛋白B（apoB）结合制备IC，观察不同浓度的Lp（a）-IC对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞形成作用。结果氧化、天然Lp（a）-IC均引起巨噬细胞内胆固醇酯大量堆积，其效果强于Ox-Lp（a）（P〈0．001），且随着剂量的增加而升高，并转化为泡沫细胞；而天然Lp（a）、抗apoB处理的巨噬细胞内未见胆固醇酯的堆积。结论Lp（a）-IC导致巨噬细胞转化为泡沫细胞，参与动脉粥样硬化形成。     

1型糖尿病防治新方法:构建COX-2siRNA表达载体阻断COX-2基因表达

目的:构建具有特异性阻断环加氧酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因功能的siRNA表达系统,为1型糖尿病的防治提供新的方法。方法:根据Genbank提供的mRNA序列,应用siRNA设计软件设计特异性的短链寡核苷酸,化学合成后经退火形成双链siRNA片段,克隆到pSilencerTM1.0-U6siRNA载体中,用酶切方法和测序法对重组体进行鉴定;最后将构建的COX-2siRNA表达载体转染胰岛细胞,观察其对细胞COX-2基因表达的影响。结果:酶切和序列测定表明,成功构建了COX-2siRNA表达载体,COX-2siRNA能够抑制细胞内COX-2的表达。结论:本研究构建的COX-2siRNA表达载体,具有阻断COX-2基因表达的功能,为胰岛β细胞功能保护的研究和1型糖尿病的早期防治提供了有效的方法和手段。     

巨噬细胞集落刺激因子对小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体途径和细胞内胆固醇酯积聚的影响

为探索巨噬细胞集落刺激因子、清道夫受体、氧化型低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的关系，观察了重组人巨噬细胞集落刺激因子对小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体途径的影响以及重组人巨噬细胞集落刺激因子对氧化型低密度脂蛋白所致细胞内胆固醇酯积聚的影响．结果发现重组人巨噬细胞集落刺激因子能增加培养的小鼠腹腔巨噬细胞表面的清道夫受体数目，使之对氧化型低密度脂蛋白的结合和降解呈现剂量和时间依赖性增加，并使细胞内胆固醇酯积聚增多．表明巨噬细胞集落刺激因子可通过增加清道夫受体数目使小鼠腹腔巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的结合和降解增多，从而增加细胞内胆固醇酯含量，促进动脉壁内泡沫细胞形成．     

mm—LDL与M—CSF对动脉壁细胞胆固醇酯蓄积的协同作用

本研究发现当鼠腹腔巨噬细胞或牛主动脉平滑肌细胞经单核细胞集落刺激因子(M—CSF)预孵育后再加入轻度修饰LDL(mm—LDlL)可显著增加两种细胞内胆固醇酯蓄积程度。这说明在致细胞内脂质蓄积方面mm—LDL与M—CSF具有协同作用。还发现M—CSF有加强巨噬细胞氧化修饰正常LDL的作用,这可能是其作用机制之一。     

心血管生理病理和临床学界的一次盛会第十四届国际动脉粥样硬化学术大会在意大利罗马胜利闭幕

第十四届国际动脉粥样硬化学术大会于2006年6月18-22日在意大利罗马召开,来自50多个国家的6千多名学者欢聚一堂,进行了充分的学术交流.国际动脉粥样硬化学会中国分会理事会副理事长廖端芳教授,中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会副主任委员范乐明、胡维诚和叶平教授等国内学者全程参加了这一次学术盛会.……     

心血管疾病基因治疗研究进展

心血管疾病是危害人类健康的最重要疾病之一。冠状动脉粥样硬化性心脏病的死死残率尤高，迫切需要发展长时效，少创伤的治疗方法。有关心血管疾病基因治疗的研究近年来受到人们重视，并获得较快发展。     

低密度脂蛋白受体功能与基因突变的关系

目的:分析家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体(LDLR)功能变化,寻找基因突变位点;阐明该基因突变类型对LDLR功能的影响。方法:患儿及其父系、母系三代共30人检查血脂和临床表现,作系谱分析,确定该患儿符合家族性高胆固醇血症纯合子的诊断;培养患儿皮肤成纤维细胞,用受体的放射性配体结合技术.定量测定细胞的LDLR的功能;提取外周血基因组DNA对LDLR基因的相应外显子进行PCR-SSCP及DNA序列分析。结果:系谱分析发现11个杂合子及1个纯合子;纯合子患儿LDLR结合功能基本正常,但其内移和降解功能只有正常人的3.6％及1.7％;DNA测序结果证实患儿第17外显子的第599和600密码子间插入一个碱基G,导致框移突变;第842密码子发生CCA→CCG的无义突变。结论:首次报道了一个新的LDLR突变位点;初步明确该突变位点对患者的影响较为显著。     

重组多顺反子逆转转录病毒介导的人载脂蛋白AI与卵磷？…

目的：载脂蛋白ＡＩ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ａｐｏＡＩ）与卵磷脂胆固醇基转移酶（ｌｅｃｉｔｈｉｎ：ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ａｃｙｌｔｒａｎｓ－ｆｅｒａｓｅ，ＬＣＡＴ）作为高密度脂蛋白（ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｒｏｔｅｉｎ，ＨＤＬ）的主要组分，在胆固醇由周围组织向肝脏的运输、排泄过程即胆固醇逆转运（ｒｅｖｅｒｓｅ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ，ＲＣＴ）过程中起关键作用。     

医学基础学科研究生创新人才培养的研究与实践

我国研究生教育质量与世界发达国家相比,存在着创新精神与创新能力培养不足等问题.本文结合南京医科大学病理学与病理生理学重点实验室多年来在研究生教育实践中的体会,从学科建设、基础训练、研究生管理、品德、学风、学术交流等方面,阐述了提高我校病理生理学系研究生培养质量的方法和措施,以期为我国基础医学研究生创新人才的培养提供相应的理论支持和可供借答的经验.