姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ信号对大鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶2、9活性和胞核核因子-κBp65表达的影响

目的研究姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)信号对大鼠肝星状细胞(HSC)活化、基质金属蛋白酶(MMPs)活性和胞核核因子-κBp65(RelA)表达的影响。方法采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC。药物处理后收集裂解细胞,Western blot检测PPARγ、α平滑肌肌动蛋白(αSMA)、Ⅰ型胶原、RelA。收集细胞培养上清,明胶酶谱法检测MMP2、9的活性。结果随着HSC活化程度增加PPARγ表达水平不断下降,姜黄素上调其表达水平(P<0·01),拮抗剂GW9662显著阻断这种作用(P<0·01)。姜黄素抑制αSMA的表达、I型胶原的生成以及胞核内活化RelA的表达(P<0·01),显著升高MMP2、9的活性(P<0·01)。结论姜黄素激活PPARγ信号途径抑制HSC活化,升高MMP2、9活性,抑制/干扰NFκB的核转位。     

纤维化大鼠肝组织与物质代谢相关蛋白质动态变化及扶正化瘀方的调节作用

目的 探讨扶正化瘀方干预治疗肝纤维化的作用。方法 将Wistar大鼠随机分正常组、模型组、扶正化瘀方（简称中药）组。大鼠皮下注射40％CCl4-橄榄油溶液造模,正常组仅用生理盐水皮下注射,中药组用中药灌胃,取肝组织做病理、羟脯氨酸、蛋白质的分步提取。蛋白质定量后进行二维电泳,凝胶银染,运用PDQUEST2-DE图像分析软件对获得的蛋白质图谱进行分析,运用MALDI-TOF-MS鉴定了30多个差异表达的蛋白质。结果 （1）模型组大鼠出现生命活动整体反应（如体重、活动度等）下降;（2）肝纤维化过程中存在物质代谢障碍;（3）蛋白质组改变质谱结果显示模型组和正常大鼠肝组织差异表达的蛋白质与物质代谢相关的蛋白质有：过氯酸可溶性蛋白质、磷脂酰肌醇转移蛋白酶、磷酸甘油酸激酶、内质网-60蛋白酶;（4）中药组大鼠肝组织中过氯酸可溶性蛋白质、磷脂酰肌醇转移蛋白酶、磷酸甘油酸激酶、内质网-60蛋白酶的表达趋近正常。结论 在肝纤维化过程中伴有蛋白质合成与分解异常和糖酵解活动增强;中药调节物质代谢相关蛋白质的表达是抗肝纤维化的途径之一。     

冬虫夏草菌丝提取物降低二甲基亚硝胺大鼠肝硬化门静脉高压效应的组织学基础

目的：探讨冬虫夏草菌丝提取物（Cordyceps myceliaextract,CME）对二甲基亚硝胺（di methylnitrosamine,DMN）大鼠肝硬化门静脉高压的防治效应及其作用机制。方法：50只Wistar大鼠采用10μg/kg DMN腹腔注射持续4周的方法制备大鼠肝硬化模型,并取15只大鼠作为正常对照组。造模即日起CME预防组大鼠（n=15）予0.74g/（kg.d）CME灌胃（按冬虫夏草菌丝生药质量计算）,1次/d,预防用药持续4周;CME治疗组大鼠（n=10）于造模成功后开始给药,用药4周。分别于造模后3d、2周、4周和造膜终止后2周、4周进行动态效应观察,肠系膜前静脉分支插管法检测门静脉压力（pressure of portal vein,Ppv）;放射免疫法测定血清透明质酸（hyaluronic acid,HA）含量,免疫组织化学法检测肝窦壁CD44、第Ⅷ因子相关抗原血管假性血友病因子（von Willebrand factor,v WF）、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）、层黏连蛋白（laminin,LM）、Ⅳ型胶原（collagen typeⅣ,ColⅣ）和Ⅰ型胶原（collagen typeⅠ,ColⅠ）表达。结果：预防用药4周后,与模型组比较,CME组大鼠门静脉管径显著缩小,门静脉压力显著降低（P〈0.05）,血清HA含量显著下降（P〈0.05）,v WF、α-SMA、ColⅣ、LM、ColⅠ染色减弱（P〈0.05）,CD44染色增强（P〈0.05）。治疗用药2周时,与模型组比较,CME组大鼠门静脉直径显著缩小,门静脉压力显著降低（P〈0.05）,血清HA含量显著下降（P〈0.05）。治疗用药4周时CME组大鼠门静脉管径与门静脉压力恢复至同期正常对照组大鼠水平。治疗用药2、4周时,与模型组比较,CME组大鼠肝窦壁CD44染色面积增加（P〈0.05）,LM、α-SMA、v WF和ColⅠ染色减弱（P〈0.05）,肝窦壁ColⅣ染色无显著变化。结论：CME对DMN致大鼠肝硬化门静脉高压具有良好的干预和治疗作用。CME抗肝窦壁损伤、保护肝窦内皮细胞、抑制肝星状细胞活化,抑制肝窦毛细血     

虫草多糖抗免疫损伤性大鼠肝纤维化的作用及其机现研究

采用牛血清白蛋白免疫损伤大鼠肝纤维化模型,以虫草菌丝和秋水仙碱为对照,通过肝组织病理学与Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及TGFβ1、TGFβR1、Dm阳性细胞免疫组化观察,肝Hyp含量与肝胶原酶活性检测,观察虫草多糖抗肝纤维化的作用与机制.结果显示,虫草多糖与虫草菌丝及秋水仙碱均能减轻肝纤维化程度,降低Hyp含量,减少胶原及TGFβ1生成与分泌,降低TGFβR1表达,减少Dm阳性细胞,其中虫草多糖对Ⅳ型胶原与TGFβR1表达的影响更为明显.提示虫草多糖具有良好的抗肝纤维化作用,可能是虫草菌丝抗肝纤维化的主要有效成分之一,其作用机制可能在于抑制肝星状细胞的活化及其TGFβ1的表达.     

CCl1肝硬变模型大鼠血清氨基酸变化及其意义

作者应用CCl1高脂低蛋白复合因素制造大鼠肝硬变模型，测定大鼠血氨基酸水平。结果表明：支链氨基酸（BCAA）水平明显降低，而芳香族氨基酸（AAA）明显增高，BCAA／AAA比值显著增高。这些变化与临床肝硬变患者的变化相一致，因此该模型对研究肝硬变时氨基酸失衡的机制，以及筛选临床上行之有效的治疗肝硬变的药物，均有良好的价值。     

扶正化瘀319方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

目的：从病理形态学探讨扶正化瘀３１９方（简称３１９方）治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用。方法：６例患者治疗前后腹腔镜检查和肝活检，另６例作了治疗前后的经皮肤穿刺，肝组织经ＨＥ染色和Ｉ，Ⅲ，Ⅳ型胶原及层粘蛋白（ＬＭ）ＰＡＰ法免疫组化显色，光镜下观察其病理学的变化。结果：治疗后肝圆韧带，大网膜和肠系膜的血管增生和静脉曲张好转，肝表面纤维束减少，炎性粘连消失，肝细胞变性坏死有所减轻，７例肝纤维化程度减轻，     

内皮素、一氧化氮对肝脏血流动力学的影响

内皮素和一氧化氮是影响肝窦及肝内血流的重要决定因素,本文就两者的作用及动态相互作用机理进行综述,有助于理解正常及损伤肝脏的血流动力变化的机理。     

正确认识中药的肝毒性

周光德等^[1]收集了解放军第三二医院确诊为药物性肝损伤患者100例的临床资料，中药类占24％，为各种导致肝损伤药物种类之首。林爱型^[2]综合了国内1998年至2002年发表的9篇有关药物性肝炎的报道，中药引起的肝损害占30．00％～74．14％不等，而且有逐年上升的趋势。     

如何正视肝纤维化与肝硬化的危害

众多研究证实,大多数慢性肝病都会伴有肝纤维化,其中一部分患者会进而发展为肝硬化.但是我在临床上发现,有一些患者对肝纤维化和肝硬化的认识不足,要么一听说得了肝纤维化或肝硬化,就谈虎色变,忧心忡忡,万念俱灰;要么无动于衷,听之任之.因此,我认为有必要提笔写下此文. 首先,我们要认识肝纤维化或肝硬化.肝纤维化不是病名,而是各种慢性肝病常常伴有的一种肝脏病理改变.常识告诉我们,皮肉受损后,身体常会采用结疤的方式去修复.