2002年全国中西医结合肝病学术会议纪要

20 0 2年全国中西医结合肝病学术会议于 8月 9日— 11日在贵阳市顺利召开 ,本次大会由贵阳医学院附属医院与上海中医药大学肝病研究所承办。本次大会收到论文 15 0余篇 ,其中专题讲座 10篇 ,经组委会讨论推荐大会发言 15篇 ,壁报展示 6 0余篇。实际到会代表 2 0 0余人。会议围绕中西医结合防治病毒性肝炎、肝纤维化与肝硬化、脂肪肝与肝癌进行了交流 ,强调了循证医学在肝病临床研究中的重要性。上海复旦大学中山医院王吉耀教授做了“肝病临床研究中循证医学的应用”专题讲座 ,介绍了应用循证医学进行肝病临床研究的重要性以及当前国际上通用…     

栀子水提液对小鼠的肝毒性及健脾保肝方的预防作用

目的：探讨栀子对小鼠肝脏的毒性及健脾保肝方预防作用。方泼：①分别以高、中、低剂量的栀子水提液每天灌胃c57bl雄性小鼠,2周后逐批处死,观察肝脏病理学和血清生化指标的变化;②制作小鼠高剂量栀子肝损伤模型,同时以健脾保肝方配伍高剂量栀子的水提液灌胃,并与同期正常和单用健脾保肝方的小鼠对照,观察肝脏病理学和血清生化指标的变化。结果：①高剂量的栀子水提液（相当于临床成人剂量36g）应用6周,对肝细胞的损伤很明显,而中、低剂量的栀子则没有明显影响;高剂量组在第4周时ALT与第6周时AST活性较正常组明显升高（P〈0．05,P〈0．01）。②高剂量栀子水提液造成小鼠明显的肝细胞水样变和ALT、AST、TBiL等生化指标异常（P〈0．05）,而健脾保肝方配伍高剂量栀子的水提液造成的小鼠肝组织病理改变较轻,ALT、AST活性及TBiL含量较高剂量组低,但无统计学差异。结论：高剂量栀子水提液可以导致正常小鼠的肝损伤;健脾保肝方尚不足以对抗高剂量栀子的肝损伤。     

姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ信号对大鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶2、9活性和胞核核因子-κBp65表达的影响

目的 研究姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（PPARγ）信号对大鼠肝星状细胞（HSC）活化、基质金属蛋白酶（MMPs）活性和胞核核因子-κBp65（RelA）表达的影响。方法 采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC。药物处理后收集裂解细胞,Western blot检测PPARγ、α平滑肌肌动蛋白（αSMA）、Ⅰ型胶原、RelA。收集细胞培养上清,明胶酶谱法检测MMP2、9的活性。结果 随着HSC活化程度增加PPAR7表达水平不断下降,姜黄素上调其表达水平（P〈0．01）,拮抗剂GW9662显著阻断这种作用（P〈0．01）。姜黄素抑制αSMA的表达、Ⅰ型胶原的生成以及胞核内活化RelA的表达（P〈0．01）,显著升高MMP2、9的活性（P〈0．01）。结论 姜黄素激活PPARγ信号途径抑制HSC活化,升高MMP2、9活性,抑制／干扰NFκB的核转位。     

扶正化瘀中药复方促进CCl4大鼠肝纤维化逆转的配伍机理研究

探讨扶正化瘀方逆转肝纤维化的配伍机制，以Wistar大鼠皮下注射CCl4和高脂低蛋白饲料复合造模，重复正交试验设计，6因素（6味中药），2水平（用不用），部分一级交互作用。模成后按L16（1^15)正交表随机分组经口给药4周。检测肝羟脯氨酸（Hyp),血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），总胆红素（TBil)和白蛋白（Alb)，筛选出有显作用的4味药物，再按上法用L8(2^7)正交表重复正交试验，根据2次结果：以秋水仙碱对照，比较单味档仁（F药）与优化复方的作用；结果：F药降低肝组织Hyp含量的作用显，重在提高肝组织金属基质蛋白酶－1（MMP1）活性；丹参（D）可显提高血清白蛋白，降低血清TBil含量，虫草菌丝（A）既可显提高血清白蛋白含量，也能有效降低血清ALT活性，七叶胆（C）重在降低血清ALT活性，ACDF复方提高肝MMP1活性，降低肝Hyp含量，血清，ALT活性及TBil含量，提高血清Blb含量等均显优于F单味药，结论：在治疗CCl4大鼠肝纤维化，化瘀药桃仁促进胶原降解，降低肝组织Hyp含量；补虚益精的虫草菌丝，活血养血的丹参保护肝细胞，改善肝功能；清热解毒的七叶胆抗肝细胞损伤；4药配伍后，发挥出促进肝纤维经志的综合优势。     

扶正祛瘀胶囊治疗肝炎后肝硬化的临床观察

扶正祛瘀胶囊治疗肝炎后肝硬化的临床观察刘成，刘平，胡义杨，朱剑亮，徐列明，薛惠明本室用自拟扶正祛瘀胶囊治疗肝炎后肝硬化，效果满意，现报道如下：１对象与方法１．１对象６０例均为临床确诊的肝炎后肝硬化男性住院患者，年龄３５～７７岁，平均５０岁１．２分组与...     

扶正化瘀方对DMN肝硬化模型大鼠门静脉压力的影响

目的:研究扶正化瘀方对肝硬化门静脉高压的影响.方法:以5 g/L的二甲基亚硝胺(DMN)ip 4 wk 建立大鼠肝硬化的动物模型,中药治疗3 wk后,肠系膜上静脉插管测定门静脉压力,测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和内皮素(ET-1)的含量,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)含量,观察肝组织病理形态的变化.结果:模型组大鼠门静脉压力显著升高,升高幅度为正常组的2.4倍:肝组织ET-1含量较正常大鼠增加明显(344.48±71.42 pg/mg vs 247.00±49.51 pg,mg,P<0.01);肝硬化大鼠此2项指标呈显著正相关(r=0.675,P<0.01).而经扶正化瘀方治疗的大鼠,门静脉压力较模型组下降约67%(P<0.01),ET-1含量为292.13±52.07 pg/mg(P<0.05).治疗组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平及肝组织Hyp和ET-1含量与模型组比较也都有显著下降,病理观察显示治疗组大鼠肝脏结构基本恢复正常.结论:肝硬化时大鼠门静脉压力升高与肝组织ET-1含量的增高呈正相关.扶正化瘀方通过抗肝纤维化显著降低肝硬化模型大鼠升高的肝组织ET-1含量和门静脉压力.     

胆管上皮细胞增生在胆管结扎大鼠胆汁性肝纤维化形成中的作用

目的 研究胆管上皮细胞(biliary epithelia cells,BECs)增生在胆管结扎(bile duct ligation,BDL)大鼠胆汁性肝纤维化形成中的作用.方法 BDL的方法制作大鼠胆汁性肝纤维化模型,5周后杀鼠取材,观察内容包括大鼠血清总胆红素(TBlL)、总胆汁酸(TBA),肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,组织病理学,免疫组织化学观测Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、层粘蛋白(LN)、纤连蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);肝组织片激光显微切割(LCM)获取BECs,实时荧光定量PCR检测BECs表达Procollagen α1(Ⅳ)、血小板衍生生长因子B(PDGF-B)、结缔组织生长因子(CTGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA.结果 1、胆管结扎模型大鼠血清TBiL和TBA含量均值分别为假手术组大鼠的22倍和3倍(P＜0.01);模型组大鼠肝组织Hyp含量是假手术组的4倍(P＜0.01);2、模型组大鼠BECs增生非常显著,肝实质细胞比例显著减少;3、模型组大鼠在增生胆管周围的LM表达显著增加;FN不但在肝窦内有阳性染色,还强烈地表达于增生的胆管周围;肝窦壁的Col Ⅰ阳性染色增强,增殖的BECs周围未见明显阳性染色;肝窦壁ColⅣ表达未见明显变化,但强烈表达于增殖的BECs周围的基底膜上;α-SMA阳性染色见于汇管区周围的肌成纤维细胞上,且这些肌成纤维细胞常常围绕在增生的胆管上皮细胞周围.4、模型组大鼠BECs的Procol α1(Ⅳ)、PDGF-B、TGF-β1及CTGF的mRNA表达量均显著增加(与假手术组比较,均为P＜0.001).结论 BECs增生是BDL大鼠胆汁性肝纤维化的启动因素和中心病理环节,抑制胆管上皮细胞的异常增生及其细胞生物学病理变化应是抗胆汁性肝纤维化治疗学研究的主要目标.     

胰腺弹力蛋白酶在大鼠肝纤维化组织中的表达

目的:观察胰腺丝氨酸弹力蛋白酶的基因、蛋白及活性在大鼠肝纤维化中的表达,探讨弹力蛋白酶在肝纤维化形成中的作用.方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)4周12次腹腔注射制备Wistar雄性大鼠肝纤维化模型,以正常组作对照.观察肝功能,肝脏病理组织学,肝组织羟脯氨酸含量以及肝组织弹力蛋白酶mRNA、蛋白及其活性的表达.结果:弹力蛋白酶mRNA、蛋白及其活性在正常大鼠肝组织均有一定程度的表达,在肝纤维化模型组,假小叶内肝细胞弹力蛋白酶mRNA表达有所减少,弹力蛋白酶活性在正常组和模型组分别为(11.43±2.35)U/g、(8.02±1.62)U/g,模型组显著降低(P＜0.05).结论:某种程度的弹力蛋白酶表达是维持正常细胞外基质合成与降解动态平衡的需要;在肝纤维化形成过程中,大鼠胰腺丝氨酸弹力蛋白酶的表达下降是促进肝纤维化形成的因素之一.     

如何适应中国的特点进一步开展肝纤维化研究

中国肝纤维化的专业研究,始于20世纪70年代末、80年代初,在韩经寰、韩德五和王玉润等老一辈中、西医专家的带领下,引进“肝纤维化”的概念,依仗得天独厚的中医药宝库,运用当时国内拥有的先进研究手段,如电子显微镜、腹腔镜等,在临床