7.0 T高场磁共振磁敏感倍增成像效应研究

磁敏感性可以看作是物质的一种固有属性,不同的组织由于成分与结构的差异,磁敏感性往往各不相同,有效地利用磁化率的差异可为组织结构与功能提供额外的信息。基于这种新的成像对比机制,磁敏感加权成像技术(SWI)诞生。研究发现,在一定的条件下,由于磁敏感性差异的存在,特定组织在MR成像过程中会出现“成像倍增”,这种现象被称为磁敏感倍增成像效应。作为SWI技术的研究基础,全面准确地评估磁敏感倍增成像效应对SWI技术在临床上的进一步应用有重要意义。开展磁敏感倍增成像效应的相关研究,结合计算机模拟与体外实验,以像素数量及倍增因子为评估指标,建立磁化率、回波时间及物理大小与磁敏感倍增成像效应之间的量化关系。计算机模拟实验结果显示,磁化率、回波时间与磁敏感倍增成像效应呈正相关,在实验范围内,幅值与相位得到的倍增因子最高可达37,而在半径为0.5 voxel的圆柱模型中,SWI数据得到的倍增因子最高可达51;体外实验结果显示,0.3和0.46mm为直径的圆柱模型的倍增因子最高分别为13.25以及10.75,模型半径越小,磁敏感倍增成像效应越明显。研究结果对于SWI成像技术的发展以及疾病的早期发现有重要的参考价值。     

积雪草酸抑制变异链球菌生物膜形成及致龋能力的研究

目的:研究积雪草酸对变异链球菌(Streptococcus mutans,S.mutans)生物膜的抑制作用及对其产酸和产胞外多糖(extracellular polysaccharides,EPS)的影响.方法:通过药敏试验测定积雪草酸对S.mutans浮游菌的最低抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC);结晶紫试验和MTT试验分别探究积雪草酸对S.mu-tans生物膜的总量和代谢活性的影响;采用蒽酮-硫酸法,场发射扫描电镜(Field emission scanning electron micros-copy,FESEM)和激光共聚焦显微镜(Confocal laser scanning microscopy,CLSM)测定积雪草酸对S.mutans生物膜EPS的产生和结构形貌的影响;pH计测定积雪草酸对S.mutans产酸的影响;CCK-8法检测积雪草酸的细胞毒性.结果:积雪草酸对S.mutans的最低抑菌浓度为20μg/mL,在亚抑菌浓度(10μg/mL和5μg/mL)下均能有效抑制S.mutans生物膜形成以及产酸和产EPS.同时,积雪草酸无明显的细胞毒性.结论:积雪草酸在一定浓度下能有效抑制S.mutans生物膜形成,并能降低其产酸和产EPS等致龋毒力.     

沉默Icmt基因对舌鳞癌CAL-27和SCC-4细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响

目的 探讨异戊二烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶（isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase,Icmt）对舌鳞癌CAL-27和SCC-4细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响及其相关机制。方法 针对人Icmt基因序列设计并构建3条小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）,采用脂质体载体瞬时转染Icmt-siRNA抑制舌鳞癌CAL-27和SCC-4细胞Icmt表达,将实验组分为Icmt-siRNA-1组、Icmt-siRNA-2组、Icmt-siRNA-3组;同时将脂质体转染NC-siRNA作为阴性对照组,只加转染试剂作为空白对照组。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质免疫印记法（Western blot）检测转染后各组细胞Icmt、K-Ras的mRNA和蛋白表达及K-Ras膜蛋白的表达;Western免疫印迹检测Cyclin D1、p21、Akt、p-Akt蛋白表达;细胞增殖活性检测试剂盒和流式细胞术检测细胞的增殖活性、周期变化和凋亡能力。应用GraphPad Prism 8.2.1 软件对实验数据进行统计学分析。结果 qRT-PCR和Western 免疫印迹检测结果显示,与对照组相比,实验组Icmt mRNA和蛋白表达显著下降（P<0.05）,K-Ras mRNA和蛋白表达无显著差异（P>0.05）,K-Ras膜蛋白表达显著下降（P<0.05）;周期相关蛋白Cyclin D1表达显著下调,p21表达显著上调（P<0.05）;Ras/PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白Akt表达无统计学差异（P>0.05）,但p-Akt表达显著下降（P<0.05）。细胞增殖活性检测结果表明,与对照组相比,实验组细胞增殖能力显著下降（P<0.05）;流式细胞术检测结果表明,实验组细胞凋亡水平较对照组显著增加,细胞周期被阻滞在G1/S期（P<0.05）。结论 体外沉默Icmt基因可有效抑制CAL-27和SCC-4细胞增殖且诱导凋亡,其作用可能是通过影响K-Ras膜蛋白靶向膜定位,负性调控细胞周期和下调Ras/PI3K/Akt/mTOR信号通路而实现。     

延迟自体乳房重建术对上肢淋巴水肿治疗效果的系统评价

目的 系统评价延迟自体乳房重建术治疗上肢淋巴水肿的效果。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Scopus、Web of Science数据库,搜集关于延迟自体乳房重建术对上肢淋巴水肿治疗效果的研究,检索时间为建库至2020年6月。由2名研究员独立筛选符合标准的文献并进行数据提取,采用澳大利亚JBI循证卫生保健中心的文献质量评价工具对纳入文献质量进行评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入11篇文献,其中6篇纳入定量合成分析,Meta分析结果显示,64.8%（95%CI,0.32~0.88）的患者无论是否接受淋巴结移植,进行乳房重建术后淋巴水肿均有所改善。亚组分析结果显示,84.4%（95%CI,0.72~0.92）的患者在接受乳房重建术和淋巴结移植后淋巴水肿有所改善,而仅有21.9%（95%CI,0.14~0.33）的患者在只接受乳房重建术后淋巴水肿有所改善。结论 延迟自体乳房重建术可以改善乳腺癌患者术后上肢淋巴水肿,其中淋巴结移植可能是促进淋巴水肿改善的因素。     

体质量管理对女性尿失禁疗效的 Meta分析

目的评价控制体质量(BM)在女性尿失禁病人中的有效性。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang Date)和维普数据库(VIP)等中文数据库以及 Cochrane Library、Pubmed和Web of science等英文数据库中有关控制 BM对尿失禁病人的队列研究、病例对照研究和随机对照试验,同时筛检纳入文章的参考文献,检索建库至 2019年 5月期间公开发表的文章。采用 RevMan 5.3软件进行 Meta分析。结果共纳入 13篇文献,涉及1079例病人。Meta分析结果显示,在 6个月和 12个月的随访中,控制 BM显著降低了病人尿失禁的发生率［RR=2.02,95%CI(1.25~3.24)P＜0.01］,降低了病人的 BMI［MD=12.22,95%CI(9.51~14.93),P＜0.01］,提高了病人的生活质量［MD=0.77,95%CI(0.43~1.00P＜0.01］,改善了病人的盆底功能［MD=2.22,),95%CI(13.13~31.11),P＜0.01］,减轻了病人尿失禁症状的严重程度［MD=4.03,9,5%CI(1.77~6.28),P＜0.01］。结论控制 BM能有效降低病人尿失禁的发生率、 BMI,有效改善病人盆底功能以及尿失禁症状的严重程度,有助于提高病人的生活质量。     

整合素αvβ3抑制剂Cyclo-RGDfK对纤连蛋白诱导乳腺上皮细胞间质转化的影响

目的本研究探讨整合素αvβ3抑制剂(Cyclo-RGDfK)对纤连蛋白(fibronectin,FN)诱导人乳腺上皮细胞MCF-10A上皮间质转化的影响。方法体外传代培养MCF-10A细胞,采用FN诱导建立上皮间质转化(EMT)模型。Western blot实验检测αv integrin、β3 integrin、上皮标志物E-cadherin和间充质标志物N-cadherin、Vimentin的蛋白表达;划痕修复实验和Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力。结果 Western blot结果显示FN作用48 h后可明显增强αv integrin、β3 integrin、N-cadherin、Vimentin的蛋白表达,下调E-cadherin蛋白表达,在给予Cyclo-RGDfK作用后,FN诱导的N-cadherin和Vimentin表达上调和E-cadherin表达下调被明显逆转;划痕修复实验和Transwell小室实验结果表明,FN能显著增强MCF-10A细胞迁移和侵袭能力,Cyclo-RGDfK能显著抑制FN的诱导作用。结论 Cyclo-RGDfK能抑制FN诱导乳腺上皮细胞MCF-10A的EMT过程,降低细胞的侵袭和迁移能力,其可能是治疗乳腺癌转移的潜在药物。     

三七止血作用的实验研究

目的评价三七的止血作用。方法采用肝脏局部创伤的方法复制小鼠肝脏局部创伤出血模型,实验分为空白组、羧甲基纤维素钠组、淀粉组、云南白药组和三七粉组,各组局部给药,观察药物对出血量的影响;灌胃给予大鼠三七粉,连续8 d后,静脉注射肝素300 U/kg,15 min后,参照小鼠方法复制大鼠肝脏局部创伤出血模型,测定出血量;灌胃给予大鼠三七粉等药物,连续8 d,舌下静脉注射肝素造成肝素化大鼠模型,测其活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)。结果三七粉局部给药能减少小鼠肝脏局部创伤出血模型的出血量(P<0.05),但与羧甲基纤维素钠组、淀粉组、云南白药组比较无明显差异,提示三七粉局部给药能减少出血量的作用,可能与其细粉状态有关,属非特异性止血。三七粉灌胃能减少肝素化大鼠肝脏局部创伤模型的出血量(P<0.05),抑制率为16.1%,表明止血作用较弱。三七粉灌胃能缩短肝素化大鼠APTT、TT(P<0.05),抑制率分别为25.7%、18.8%,对PT无影响。提示,三七有止血作用,可能与干预内源性凝血途径,促纤维蛋白形成有关。结论三七粉体内外均有止血作用,其中体外止血可能是物理性、非特异性的,体内止血可能与其部分对抗肝素的抗凝作用有关。     

MyomiRs 在维甲酸诱导舌发育异常中对舌肌分化调控的机制研究

目的：检测维甲酸（Retinoic acid,RA）诱导小鼠胚胎腭裂模型中胎鼠舌体发育过程中肌相关 microRNAs（MyomiRs）、成肌调节因子（Myogenic regulatory factors,MRFs）以及 Pax 基因的表达变化,探究 MyomiRs 在舌肌分化过程中的调控作用,推测RA 致胎鼠腭裂伴发舌异常的可能机制。方法：建立 RA 诱导小鼠胚胎腭裂模型,分别在 E13．5、E14．5、E15．5收集胎鼠舌体组织,用 SYBR GreenⅠ实时定量 PCR 检测舌体中 MRFs 和 Pax 基因的表达;用 TaqMan 探针实时定量 PCR 检测舌体中 MyomiRs 的表达。结果：胎鼠舌体发育过程中,正常组 miR-1和 miR-206相对表达量均持续上升,RA 诱导组二者变化趋势与正常组相似,但相对表达量均低于正常组,miR-1的结果在 E14．5和 E15．5具有统计学意义（P ＜0．01）,miR-206的结果在 E13．5具有统计学意义（P ＜0．05）。正常组和 RA 诱导组胎鼠舌体中 MyoD 和 Myf5相对表达量都在 E14．5达到峰值,随后下降。RA 诱导组 MyoD 的表达在 E14．5显著低于正常组（P ＜0．05）,在 E15．5显著高于正常组（P ＜0．01）;RA 诱导组 Myf5的表达在 E15．5显著低于正常组（P ＜0．05）。正常组和 RA 诱导组胎鼠舌体中 Pax3表达均在 E14．5达到峰值,Pax7表达均在 E15．5达到峰值。RA 诱导组 Pax3的表达在 E14．5显著高于正常组（P ＜0．05）;Pax7的表达则在 E13．5显著高于正常组（P ＜0．01）。结论：在舌肌分化过程以及RA 诱导腭裂胎鼠的舌发育异常中,miR-1／miR-206与 Pax3／Pax7及 Myf5／MyoD 的表达趋势具有相关性。RA 可能通过下调 miR-1／miR-206而靶向上调 Pax3／Pax7,进而下调 MyoD ／Myf5表达,从而抑制舌肌分化,导致舌肌发育异常。