注射用灯盏花素对大鼠CYP2D6体内代谢活性的影响

目的:研究灯盏花素对大鼠细胞色素P4502D6(CYP2D6)体内代谢活性的影响。方法:试验分为3组,即对照(生理盐水)和灯盏花素高、低剂量(0.54、0.18mg·100g-1)组,静脉注射给药,每天1次,连续14d。各组分别于第15天注射美托洛尔溶液,于给药前和给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8mL,使用高效液相色谱法测定血浆中美托洛尔的浓度。结果:静脉给予大鼠注射用灯盏花素14d后,灯盏花素高剂量组美托洛尔的AUC和t1/2显著高于对照组,CL显著低于对照组(P<0.05)。灯盏花素低剂量组虽然也有相同趋势,但无显著性差异。结论:高剂量注射用灯盏花素可显著抑制大鼠CYP2D6的体内活性。     

苦参对大鼠细胞色素P4501A2体内代谢活性的影响

目的以咖啡因作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素P450 1A2(CYP1A2)体内代谢活性的影响。方法将Wistar大鼠随机分为4组:空白对照组、苦参组(实验组)、苯巴比妥组(诱导剂阳性对照组)和西咪替丁组(抑制剂阳性对照组)。苦参组,灌胃给予苦参溶液100 mg.kg-1;空白对照组,灌胃给予与苦参组体积相同的生理盐水;苯巴比妥组,腹腔注射苯巴比妥注射液50 mg.kg-1;西咪替丁组,每日腹腔注射西咪替丁注射液50 mg.kg-1,各组均为每日1次,连续5 d。第6 d,各组大鼠均经尾静脉注射咖啡因溶液2.5 mg.kg-1,于给药前及给药后不同时间,眼内眦静脉取血0.8 mL,用高效液相色谱法,测定血浆中咖啡因的浓度。结果给予大鼠苦参5 d后,苦参组的咖啡因AUC、MRT、Cmax明显低于空白对照组和西咪替丁组(P<0.05),明显高于苯巴比妥组(P<0.05);而CL明显高于空白对照组和西咪替丁组(P<0.05)而明显低于苯巴比妥组(P<0.05)。结论苦参可明显诱导大鼠CYP1A2的体内代谢活性;但诱导强度低于苯巴比妥。     

藿香正气滴丸对正常及乙酰胆碱刺激下动物胃肠道功能的影响

目的:观察藿香正气滴丸对正常及乙酰胆碱刺激下动物胃肠功能的影响。方法:观察藿香正气滴丸对正常小鼠胃排空和肠推进运动、乙酰胆碱所致大鼠离体胃底条平滑肌收缩、家兔离体肠平滑肌收缩作用以及家兔在体肠平滑肌收缩作用的影响。结果:藿香正气滴丸对正常状态胃肠运动无明显影响;可不同程度抑制乙酰胆碱引起的家兔在体回肠平滑肌收缩幅度以及乙酰胆碱所致大鼠离体胃底平滑肌以及家兔离体十二指肠平滑肌的收缩。结论:藿香正气滴丸对不同状态的胃肠道具有不同影响,对过度兴奋的胃肠道平滑肌收缩具有抑制作用,而对正常状态的胃肠道无明显影响。     

紫杉醇注射液在小鼠体内的药代动力学及组织分布

目的:建立血清中紫杉醇的分析测定方法,进行紫杉醇注射液在小鼠体内的药代动力学研究。方法:采用固相萃取方法进行血清样品预处理。色谱柱为Intertex C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为磷酸水溶液(pH3.0)-乙腈(50∶50),流速为1 mL.min-1,检测波长为227 nm。结果:紫杉醇在血清和组织中的浓度范围分别为0.39~100.00μg.mL-1和0.39~25.00μg.mL-1,准确度均在85%~115%,稳定性RSD均小于15%,小鼠静脉注射紫杉醇注射液后在小鼠体内代谢符合三房室模型(W=1/C2)。结论:本方法简便快捷,灵敏准确,本文建立的紫杉醇血药浓度测定方法和紫杉醇注射液在小鼠体内的药代动力学参数,为紫杉醇其他制剂的研究提供参考。     

无创性延迟肢体缺血预适应保护糖尿病大鼠缺血／再灌注心肌

目的：研究无创性肢体缺血预适应（NDLIP）对糖尿病（DM）大鼠心肌缺血／再灌注（I／R）损伤的影响。方法：大鼠经尾静脉一次性注射链脲佐菌素（STZ）造成急性DM模型后,被随机分为I／R、心脏缺血预适应（CIP）和NDLIP三组。NDLIP组连续3d经历左后肢缺血预适应。第4天,各组动物均经历I／R损伤,CIP组于缺血前行心肌缺血预适应。连续监测血压和心电图变化,观察NDLIP对DM大鼠I／R损伤后心肌电生理功能、心肌梗死范围和心肌酶学的影响,并测定心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性及丙二醛（MDA）含量。结果：成模动物表现出血糖明显升高,体重下降（P〈0．01）。与I／R组比较,NDLIP及CIP组ST一段抬高幅度降低,室早和室速出现时间推迟,持续时间缩短,室性心律失常发生率降低（P〈0．05）,心肌梗死范围缩小（P〈0．01）,心肌细胞乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK—MB）的释放减少（P〈0．05,P〈0．01）,心肌SOD、GSH—Px活性升高（P〈0．01）,MDA含量减少（P〈0．05,P〈0．01）。结论：NDLIP可减轻DM大鼠I／R后心肌细胞损伤,从而减少心肌酶漏出、改善心脏生理功能,具有与CIP程度相当的心脏保护作用,其机制与调节心肌氧化．抗氧化系统功能平衡有关。     

高效液相色谱法测定人血浆中牛磺酸的浓度

目的建立测定人血浆中牛磺酸浓度的高效液相色谱法。方法用2,4-二硝基氟苯(DNFB)柱前衍生化法和梯度洗脱的方式。用Kromasil C18色谱柱,流动相A为0.05 mol·L-1乙酸钠溶液(p H 6.5),流动相B为乙腈-水(1∶1),流速1 m L·min-1,柱温30℃,检测波长360 nm。结果牛磺酸在3.12~400.00μg·m L-1内线性范围良好(r>0.999 9),日内和日间精密度(RSD)均小于5%,最低定量浓度为3.12μg·m L-1。结论该方法简便快速,灵敏度高,专属性强,适用于人血浆中牛磺酸浓度的测定。     

HPLC法测定人体茶碱血药浓度条件的筛选

目的：筛选人血浆中茶碱浓度的高效液相色谱法。方法：以ODS-C18柱为固定相，检测波长为274nm，流速为1ml／min，室温条件下对流动相、内标、提取方法进行筛选。结果：确定以氯仿-异丙醇(95：5V／V)提取样品，流动相为甲醇-水(40：60V／V)，内标为咖啡因达到最佳的分离效果，测定线性范围在2．0～40μg/ml，回归方程为Y=0．0668X～0．0597，r=0．9996(n=7)，平均回收率98．2％。结论：筛选出的方法简单方便、快速、准确，为临床提供了优选的测定方法。     

人的年龄对β细胞外源性胰高血糖素反应的影响

已知胰高血糖素是胰腺α细胞分泌的一种多肽。它可直接通过特殊的膜受体或通过升高血糖水平间接刺激β细胞分泌胰岛素。以往的研究还表明,胰岛细胞的分泌功能随着年龄的增长呈下降趋势。作者旨在通过口服糖耐量实验(OGTT)和C肽水平变化,研究注射外源性胰高血糖素后对β细胞反应性分泌的影响。 方法与结果:受试者分为老年组(8名男性,8名女性,年龄在65～87岁)、青年组(12名男性和9名女性,年龄在19～34岁),首先对他们进行全     

复方对乙酰氨基酚维生素C泡腾片人体生物等效性研究

目的:研究复方对乙酰氨基酚维生素C泡腾片人体生物等效性。方法:18名健康男性志愿受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服供试品2片(每片含对乙酰氨基酚330mg和维生素C200mg)或对照品必理通1片(每片含对乙酰氨基酚500mg)+维生素C4片(每片含维生素C100mg),用200ml水服用。1周后再交叉服药。受试者分别于服药前和服药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和24h抽取静脉血3ml,以高效液相法(HPLC)测定对乙酰氨基酚血药浓度。结果:两药均符合口服一级吸收二房室开放模型。主要参数:对乙酰氨基酚供试品和对照品Tmax为(0.29±0.10)和(0.68±0.46)h,Cmax为(16.87±3.81)和(8.69±3.25)μg·ml-1,AUC为(36.33±8.70)和(26.22±8.33)μg·ml-1·h。各参数间除Tmax和Cmax差异有十分显著性外(P<0.01)其它差异均无显著性。供试品相对生物利用度为109.81%±11.44%,RSD为10.42%。结论:生物等效性检验后认为两药AUC体内生物等效性相同,Tmax和Cmax生物等效有差异,泡腾片剂型较普通片吸收快,Tmax小。