高原地区老年人血浆Hcy水平与心血管危险因素及慢性高原病的相关性分析

目的测定高原地区老年人血浆同型半胱氨酸（Homocysteine Hcy）水平,了解血浆Hcy与高原地区老年人心血管危险因素及慢性高原病（CMS）的关系。方法采取随机抽样的方法,对青海省海晏县（平均海拔≥3000m）281例60岁以上者血浆Hcy水平进行了检测分析。结果①高原地区老年人平均血浆Hcy浓度为（17．53±4．00）μmol／L,血浆Hcy水平在年龄、民族、性别之间无明显差异;②对照组42例血浆Hcy水平为（15．30±3．70）μmol／L,高血压组、糖尿病组、超重组血浆Hcy浓度分别为（18．04±3．33）μmol/L、（17．97±3．83）μmol／L和（17．52±4．03）μmol／L,均明显高于对照组（P〈0．05）;③CMS组血浆Hcy浓度为（19．77±4．90）μmol／L,明显高于对照组（P〈0．05）。结论①高原地区老年人血浆Hcy水平在年龄、民族、性别间无明显差异性;②高原地区有心血管危险因素的老年人及CMS患者血浆Hcy水平均增高,提示血浆Hcy水平增高影响着高原地区老年人心血管疾病和CMS的发生发展。     

台琼海桐根、茎中24种元素的ICP-AES/ICP-MS测定

采用HNO3和H2O2的混合溶剂消解台琼海桐根、茎样品,再用电感耦合等离子体发射光谱(ICP-AES)、电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定样品消解液中的Li、B、Mg、Al、P、Ca、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Sr、Ba、Cd、Pb、Na、K、Be、Tl、Mo等24种元素的含量。结果显示,台琼海桐根、茎中含有较丰富的人体必需的宏量与微量元素,其中Ca、K、Mg、P的含量很高,而且在茎中K、P的含量比根中的要高。所用方法的准确度用国家一级标准物质进行对比分析,精密度RSD在0.5%～6.9%,可以满足本实验测定结果要求。     

多瘤病毒基因载量与出血性膀胱炎发生相关性的研究

目的研究多瘤病毒的基因载量与异基因造血干细胞移植出血性膀胱炎发生的关系。预防移植后出血性膀胱炎的发生。方法收集40例健康人和40例异基因造血干细胞移植及20例合并出血性膀胱炎患者的血液和尿液，合成多瘤病毒BKV、JCV和SV40基因引物，应用传统的PCR和EvaGreen染料荧光定量PCR法，分别检测血液和尿液多瘤病毒BKV、JCV和SV40DNA。结果40例健康人和40例异基因造血干细胞移植患者血液中BKV、JCV和SV40基因均为阴性；尿液中正常健康人BKV基因的检出率为15％（6／40），JCV基因的检出率为10％（4／40）。异基因造血干细胞移植患者BKV检出率为100％（40／40），JCV基因的检出率为12％（5／40），SV40基因均为阴性。20例出血性膀胱炎患者尿液中BKV基因载量均高于正常人和无出血性膀胱炎的异基因造血干细胞移植患者。结论正常健康人的泌尿系潜伏存在病毒BKV和JCV基因，异基因造血干细胞移植患者出血性膀胱炎的发生与BKV多瘤病毒DNA的载量有关。     

氯氮平致糖尿病2例

例1，女，53岁。诊断精神分裂症。体格检查未发现异常，空腹血糖为4.5mmol/L。给予氯氮平治疗，10日内渐加至300mg／d。1．5个月后空腹血糖为6．0mmol/L。再约2个月后达14．7mmol/L，且出现多食易饥，多饮多尿症状。     

转录组测序鉴定TCF3-ZNF384阳性的急性B淋巴细胞白血病及其实验室及临床特点

目的鉴定1例难治/复发急性B淋巴细胞白血病(acute B cell lymphoblastic leukemia,B-ALL)患者中具有病理意义的融合基因,并探讨其实验室及临床特点。方法应用转录组测序分析可能存在的融合基因,并结合实验室检测和临床资料进行分析。结果经鉴定患者携带TCF3 exon 17-ZNF384 exon 7型融合基因,对应的染色体易位为隐匿性,不易通过核型分析发现。肿瘤细胞伴髓系抗原CD13和CD33表达。患者虽经多种化疗方案和CD19、CD22为靶点的嵌合抗原受体T细胞免疫治疗,仍多次全面复发。患者最终通过异基因造血干细胞移植(allogenic hemopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)获得完全缓解,微小残留病检测持续阴性。结论转录组测序可有效检测白血病中可能存在的具有重要临床意义的融合基因。TCF3-ZNF384阳性的B-ALL具有独特的实验室和临床特征,可能对化疗和免疫治疗反应不佳,更容易复发,及时行allo-HSCT治疗可帮助这部分患者获得长期无病生存。TCF3-ZNF384阳性的B-ALL在儿童患者中并不少见,但未被有效鉴定,应被重视和进一步研究。     

三种质谱仪测定血液环孢素A 浓度性能确证和优选研究

目的 比较环孢素A（CsA）血药浓度测定在TRIPLE QUADTM 4500 MD,4000 Q TRAP 和API 3200 MD 三台质谱仪上的性能确证结果,优选出一台更适合环孢素A 血药浓度测定的质谱仪。方法 对三台质谱仪上环孢素A 血药浓度测定的方法学、定量下限、精密度、准确度、残留、基质效应和稳定性进行比较,并对同一批临床样本在三台质谱仪上的检测结果进行分析。结果 环孢素A 在TRIPLE QUADTM 4500 MD,4000 Q TRAP 和API 3200 MD 上的检测时间分别为3.0,3.0 和4.0min,峰型均良好;最低定量限分别为1.7, 0.7 和2.1 ng/ml;批内及批间标准偏差均小于5%,回收率均大于90%,残留均小于5%,内标归一化基质因子分别为94.96% ~ 106.02%,88.96% ~ 95.47% 和99.14%~ 107.82%;24h 的CV 在TRIPLE QUADTM 4500 MD 和4000 Q TRAP 上均小于10%,在API 3200 MD 上CV 小于5%。同一批临床样本在三台质谱仪上的检测结果差异无统计学意义（P=0.665）。结论 环孢素A 血药浓度测定在三台质谱仪上均可进行,但从合规性和检测通量上宜选用TRIPLE QUADTM 4500 MD。     

HPLC-MS/MS法在伊马替尼、达沙替尼与尼洛替尼治疗CML患者血药浓度监测中的应用

目的建立测定慢性粒细胞白血病(CML)患者血浆伊马替尼、达沙替尼与尼洛替尼浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS),并应用于临床血药浓度监测。方法血浆经甲醇沉淀蛋白处理,采用内标法定量。色谱柱为Ultimate XB-C18,柱温60℃,流动相为甲醇(0.1%甲酸)和水(0.1%甲酸和2mmol/L乙酸铵),梯度洗脱。质谱检测方式为电喷雾离子阱正离子模式,多反应监测模式(MRM)扫描,监测离子对:伊马替尼m/z 494.3→394.1,达沙替尼m/z 488→401,尼洛替尼m/z 530.2→289.2。结果伊马替尼浓度在50～2500ng/mL与峰面积比值线性关系良好,Y=0.001 17 X+0.006 17(r=0.999 5);达沙替尼浓度在1～250ng/mL与峰面积比值线性关系良好,Y=0.013 7 X+0.000 435(r=0.999 2);尼洛替尼浓度在50～2 500ng/mL与峰面积比值线性关系良好,Y=1.1e+0.03 X+1.05e+0.04(r=0.998 5)。日内及日间相对标准偏差(RSD)均小于5%,相对回收率在90.0%～110.0%。结论该方法前处理简单,检测的特异性及灵敏度高,可适用于CML患者血浆伊马替尼、达沙替尼与尼洛替尼血药浓度的快速、准确测定。     

MDS及MDS/AML患者基因突变与年龄相关性分析

目的:探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)及MDS转化为急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者血液肿瘤相关的体细胞基因突变与患者年龄的相关性。方法:选取初诊MDS和MDS/AML患者共111例。采集患者骨髓样本或用初诊时留存的骨髓涂片,应用高通量基因测序方法检测血液肿瘤相关的58种基因的体细胞基因突变,分析基因突变与患者年龄的相关性。结果:111例患者中总基因突变阳性率为87.39%(97/111),共检测到28种基因的231例次突变。基因突变阳性组患者年龄显著大于突变阴性组(P<0.001)。突变阳性的患者中,老年组(≥60岁)突变率最高,为100%(14/14),成人(15-59岁)组突变率为89.04%(74/85),儿童(≤14岁)组突变率为75%(9/12)。儿童组人均突变基因数目为1.44个,成人组2.47个,老年组2.5个;成人组突变个数显著大于儿童组(P=0.02)。儿童组信号转导基因突变最常见,突变率为46.15%(6/13),老年组和成人组表观遗传调节基因突变最常见,突变率分别为34.29%(12/35)和22.40%(41/183)。转录因子基因突变率在老年人组突变率高于儿童组(50.00%vs 8.33%)(P=0.036);剪接因子基因突变率在成人组和老年组中均高于儿童组(44.71%vs 8.33%)(P=0.024)、(47.06%vs 8.33%)(P=0.036)。结论:不同年龄组MDS及MDS/AML基因突变有所不同,尤其儿童组与成人组及老年组差异显著,提示儿童MDS的发生可能具有与成人和老年人MDS显著不同的遗传因素。     

嵌合型抗原受体T细胞治疗技术在B细胞肿瘤中的研究进展:第56届美国血液学会年会报道

嵌合型抗原受体T细胞(chimeric antigen receptorT cell,CAR-T)在B细胞肿瘤临床试验中已经显示了良好的前景,但是CAR-T的设计、肿瘤抗原的选择、T细胞的来源、CAR-T的临床应用策略等还有待进一步开发完善.CAR-T免疫细胞治疗技术是2014年第56届美国血液学会(ASH)年会的热点话题之一,其基础研究及临床试验均有突破性进展.