肝癌特异性多柔比星免疫磷脂纳米粒的实验研究

目的:研制肝癌特异性多柔比星免疫磷脂纳米粒。方法:先制备出多柔比星聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,再采用磷脂双分子层包裹,得到多柔比星磷脂纳米粒;将抗酸性铁蛋白单克隆抗体(McAb-PAF)与其相联,最后得到肝癌特异性多柔比星免疫磷脂纳米粒。并对其制备工艺、特性、细胞毒性、体内靶向性等进行了探讨。结果:制得的多柔比星免疫磷脂纳米粒粒径为97.2nm,抗体结合率78.8％,抗体活性保持良好;多柔比星免疫磷脂纳米粒对肝癌细胞的杀伤作用明显强于游离的多柔比星和普通脂质体;对于肝癌细胞荷瘤裸鼠,免疫磷脂纳米粒组较普通脂质体组抑瘤率有显著性差异。结论:肝癌特异性多柔比星免疫磷脂纳米粒,有可能成为一种新的药物靶向载体系统。     

亚硒酸钠对枸杞幼苗磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶活性和硒含量的影响

目的探讨亚硒酸钠(Na2SeO3)对宁夏枸杞幼苗磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶(PHG-PX)活性和硒(Se)含量的影响。方法将75株宁夏枸杞幼苗随机分为对照组、Na2SeO30.5 mg.kg-1组(每千克土壤施用Na2SeO30.5 mg)和Na2SeO32.0 mg.kg-1组(每千克土壤施用Na2SeO32.0 mg),每组25株。分别于处理后24 h、48 h、72 h及96 h测定PHG-PX活性和Se含量。Se含量采用国际标准GB12399-90进行测定,PHG-PX活性以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的减少速度来表示。结果Na2SeO30.5 mg.kg-1组处理幼苗48 h和Na2SeO32.0 mg.kg-1组处理24 h后,PHG-PX活性高于对照组(P<0.05)。Na2SeO32.0 mg.kg-1组处理后各时间点PHG-PX活性均高于Na2SeO30.5 mg.kg-1组,48 h后达到显著水平(P<0.05),96 h后达到极显著水平(P<0.01)。0.5 mg.kg-1和2.0 mg.kg-1Na2SeO3处理后各时间点枸杞幼苗Se元素的含量均高于对照组(P<0.01)。Na2SeO32.0 mg.kg-1组处理后各时间点枸杞幼苗的Se含量均高于Na2SeO30.5 mg.kg-1组(P<0.01)。结论外源Se的摄入能够提高枸杞幼苗体内Se元素的含量和PHG-PX活性,从而提高枸杞幼苗的营养价值和保健价值。     

制备方法和工艺对姜黄素-磷脂复合物-壳聚糖微球体外性质的影响

目的 为提高姜黄素的口服吸收,研制姜黄素-磷脂复合物-壳聚糖微球,优选其制备方法和工艺。方法 分别采用离子凝聚法（滴入法、注入法）和乳化交联法制备姜黄素-磷脂复合物-壳聚糖微球,考察工艺条件对微球载药量和释药速率的影响,并对各方法制备的微球进行表征。结果 DSC、IR和SEM证实,3种方法制得的微球均具有良好的球形,姜黄素仍以磷脂复合物的形式存在于壳聚糖微球中而并未解离。离子凝聚滴入法制备的微球载药量高达5%以上,但粒径大,为（1.11±0.08）mm;无突释效应,累积释药量平稳增加。离子凝聚注入法制备的微球粒径最小,为（16.19±4.91）μm,载药量也达5%以上;虽有较弱的突释效应,但释药最完全。乳化交联法制备的微球粒径居中,为（77.48±19.37）μm,但载药量仅在1%左右,且突释效应强,释药量最低。磷脂复合物并没有改变壳聚糖微球的释药规律,各微球的药物释放均符合Weibull分布。结论 离子凝聚注入法更适合制备姜黄素-磷脂复合物-壳聚糖微球。     

磷脂复合物及其对中药活性成分透过生物膜的影响

许多中药活性成分如黄酮类、皂苷类、内酯类、三萜类等,由于极性大、脂溶性差或相对分子质量较大,口服吸收差,造成生物利用度低。提高中药活性成分的口服生物利用度是中药现代研究的重要内容之一。磷脂复合物可以增强药物活性成分的亲脂性,促进药物穿过生物膜。主要综述了磷脂复合物的形成机制、结构、制备工艺、体外评价以及对中药活性成分穿过生物膜的影响。     

甘草酸二铵磷脂复合物对小鼠慢性肝损伤的保护作用

目的：探讨甘草酸二铵磷脂复合物注射剂（DG-PC）对C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害的保护作用。方法：复制C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST、蛋白和透明质酸（HA）,肝匀浆中超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、I型胶原（C.I）,并对肝脏组织切片进行电镜观察。结果：DG-PC可以明显改善肝损小鼠AST水平、提高白蛋白（ALB）含量、升高白球比（A/G）、降低HA含量（P〈0.01）,提高肝损小鼠的SOD和GSH水平（P〈0.01）,治疗效果优于甘草酸二铵（DG）。小鼠肝组织透射电镜观察显示DG-PC可以保护肝细胞和细胞器,减轻纤维化程度。结论：DG-PC对于C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝损伤均具有一定的保护作用,可能与抗氧化等活性有关。     

磷脂组成对马钱子碱隐形脂质体药剂学性质与抗肿瘤作用的影响

目的:比较3种不同磷脂组成的马钱子碱隐形脂质体的药剂学性质以及抗肿瘤作用.方法:采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备马钱子碱氢化大豆磷脂(hydrogenated soybean phoaphatidylcholine,HSPC)、大豆磷脂(soybean phosphati-dylcholine,SPC)、复合磷脂(SPC-HSPC 3:1)隐形脂质体,考察其形态学、粒径、包封率等药剂学性质.建立小鼠移植性肝癌H22模型,测定3种不同磷脂组成马钱子碱隐形脂质体的抑瘤率,并比较各组荷瘤小鼠的体重、免疫器官(脾和胸腺)指数.结果:马钱子碱复合磷脂隐形脂质体、HSPC隐形脂质体、SPC隐形脂质体的包封率分别为77.7%,64.8%,74.8%,粒径均小于100nm.同剂量的马钱子碱复合磷脂,HSPC,SPC隐形脂质体的抑瘤率分别为57.88%,49.15%,23.37%.与阴性对照组相比,3组马钱子碱隐形脂质体对荷瘤小鼠体重、胸腺指数的影响均无统计学差异,此外,SPC组和HSPC组荷瘤小鼠脾指数有所提高,而复合磷脂组无统计学差异.结论:磷脂组成是影响马钱子碱隐形脂质体抗肿瘤效果的重要因素.     

严重烧伤后大鼠心肌细胞膜损伤的实验研究

ObjectiveTo explore the mechanism and significance of myocardial cellular membrane damage following severe burn injury.MethodsUsing a rat model with 30% total body surface area burns,the total membranous phospholipid contents,membranous enzyme activity,fluidity and lipid peroxidation in myocardium were observed by biochemistry and the fluorescence polarization technique.ResultsThe membranous enzyme activity markedly decreased at 1 hour after burns 〔Na^＋K^＋ATPase(3.5±1.5)μmol Pi^.mg^－1pro^.h^－1 vs.(4.5±0.8)μmol Pi^.mg^－1 pro^.h^－1;Ca^2＋ATPase(3.1±0.8)μmol Pi^.mg^－1 pro^.h^－1 vs.(4.5±0.7)μmol Pi^.mg^－1 pro^.h^－1;Mg^2＋ATPase(2.8±0.6)μmol Pi^.mg^－1pro^.h^－1 vs.(4.2±1.2)μmol Pi^.mg^－1 pro^.h^－1,P<0.05 or P<0.01〕.The total phospholipid contents decreased 〔(98.7±60.6)nmol Pi^.mg^－1pro vs.(168.8±80.2)nmol Pi^.mg^－1 pro,P<0.01〕 and membranous lipid peroxidation enhanced at 3 hours after burns.The membranous fluidity obviously decreased (0.17±0.03 vs.0.05±0.04,P<0.01) at 6 hours after burns.ConclusionsSevere burn injury may result in reduction of membranous enzyme activity and fluidity,together with enhancement of membranous lipid peroxidation,which in turn leads to the damage of myocardial cellular membrane structure and function as well as the integrity of cell membrane.     

磷脂生物代谢网络的对接重构计算

目的：拟在分析蛋白的功能聚类和体内作用基础上,建立生物体内蛋白质的生理功能相关网络,相关研究 结果有助于在基于整体生物学功能理解的基础上做出正确的选择。方法：通过多重对接策略构建生物功能网络,采 用受体-配体相互作用强度分子指纹图谱揭示蛋白质未知的生物学功能以及它们之间的联系。结果：对包含27个蛋白 酶和28个内源性生物活性分子的磷脂代谢网络进行了重构计算,从蛋白质–配基作用网络的重构和基于生物网络的分 子设计两个方面研究了直接相互作用方法在实际生物体系中的有效性。结论：对于弱相互作用的生物体系,通过多 次平行的对接计算和聚类分析方法可达到有效的排名和认定真正存在的相互作用的目的;本研究所建立的基于多重 对接和受体-配体相互作用强度指纹图谱的生物网络重构计算策略可进一步作为一类有效的工具,广泛应用在蛋白质 分类、靶标选择和抑制剂的设计中。