垂体激素和激素替代治疗对骨代谢调控的研究进展

既往研究多认为垂体分泌的激素通过其靶内分泌腺对骨代谢进行间接调控。但近年来,越来越多的研究发现垂体激素如生长激素、促甲状腺素、促性腺素、促肾上腺皮质素以及催产素等对骨代谢具有直接调节作用,这些激素通过作用于相应的受体,激活不同的信号通路,直接作用于成骨细胞、破骨细胞,从而发挥生物学效应,影响骨量及骨质疏松性骨折的发生率。垂体功能低下患者长期使用生长激素、糖皮质激素、性激素、甲状腺素等替代治疗亦对骨代谢有着不同的调控作用。它们也是直接与成骨或破骨细胞膜上相应的受体结合,通过基因或非基因效应,从而对骨量进行调节。本文综述了垂体激素对骨骼的直接作用及激素长期替代治疗对骨代谢的调控,旨在为疾病的早期诊断、精准个体化治疗提供一些思路。     

骨质疏松症治疗中维生素D的最佳水平及补充剂量的研究进展

人们普遍认为维生素D(vitamin D,VD)是骨骼系统中的积极调节因子。近年来,骨质疏松症发病率的增加,VD不足及缺乏现象明显,国内外越来越多研究发现骨密度与VD状态之间存在不一致表现,高水平VD状态对提高骨密度及降低骨折风险并没有起到积极作用,VD最佳水平和在骨质疏松症治疗时如何补充VD仍有争议。笔者综述了近年来的研究成果,进一步探讨VD最佳水平、高水平VD的补充对骨密度及骨折的影响,并提出目标25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]浓度为20 ng/mL(50 nmol/L),每日VD补充剂量为400~800 IU,超过这一水平增加VD补充剂量是不必要的,甚至可能存在潜在危险。     

一个白内障家系的临床特征及基因突变研究

目的对1个先天性绕核粉尘状白内障家系的临床特点及基因突变进行研究,探索先天性白内障发病的遗传机制。方法收集确诊为常染色体显性遗传的一个绕核粉尘状白内障家系的外周静脉血,提取基因组DNA,针对现有国内外文献已报道的与该家系白内障表型相关的10个基因设计引物,对患者基因片段进行扩增和序列分析,比对已发现的10个基因序列,查找是否有序列改变。结果被检查者的10个发病相关基因片段的序列中,GJA3基因的外显子发现杂合性突变位点(912C>A,1372A>G),其余9个与GenBank发表的正常序列相同。结论 GJA3基因外显子上发现了新的杂合性突变位点,其对先天性白内障的作用需进一步的研究。     

首发精神分裂症和双相障碍患者认知功能、血清同型半胱氨酸水平及rs821616基因多态性的研究

目的:比较首发精神分裂症和伴有精神病性症状的双相障碍患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)水平、认知功能、精神分裂症断裂基因1(DISC1) rs821616多态性。方法:采用酶联免疫法测定100例首发精神分裂症患者(精神分裂症组)和100例伴精神病性症状的双相障碍患者(双相障碍组)血清Hcy水平;采用认知成套测验(MCCB)进行认知功能评定;提取外周血细胞DNA,采用聚合酶链反应(PCR)方法对DISC1 rs821616位点进行多态性分析。结果:两组血清Hcy水平均高于实验室正常值(5～15μmol/L)(P均0.01),但两组间差异无统计学意义;精神分裂症组MCCB中连线测试、Stroop色词测验、简易视觉和空间记忆测验成绩明显差于双相障碍组(P 0.05);两组持续操作测验评分差异无统计学意义;两组rs821616位点基因型和等位基因频率差异有统计学意义(χ~2=9.53,P=0.0085;等位基因AT,χ~2=5.59,P=0.018)。结论:首发精神分裂症及伴有精神病性症状的双相障碍患者血清Hcy水平均异常升高;但精神分裂症患者在信息处理速度、工作记忆和视觉学习方面缺损程度更重,伴有精神病性症状的双相障患者DISC1 rs821616位点A等位基因及AA基因型频率更高。     

湿疹霜的制备及定性鉴别

目的 制备稳定性好的湿疹霜制剂并对其质量进行评价。方法用筛选出的处方和制备工艺制备湿疹霜制剂,对其外观、细腻度、涂展性、药物鉴别等质量指标进行研究。结果制得的湿疹霜稳定性良好,质量符合外用乳膏剂的有关要求。结论湿疹霜制剂稳定性良好。配方合理,制备工艺简单。制订的质量标准可较好地控制其质量。     

肝细胞癌患者外周血PD-L1基因多态性与肝细胞癌易感性及预后关系研究*

目的 探讨肝细胞癌（HCC）患者血程序性死亡配体（PD-L）1基因多态性与易感性和预后之间的关系。方法 2010年1月~2015年6月诊治的HCC患者100例和肝功能正常的正常人100例,采集外周血,采用直接测序法和聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）法检测PD-L1基因rs4143185、rs17718883和rs28906583三个位点的单核苷酸多态性（SNP）,分析其与肝细胞癌易感性和预后之间的关系。结果 携带rs2890658的AC杂合突变基因可以降低肝细胞癌的发病风险（OR=0.391,P<0.05）,携带rs17718883的CG杂合突变基因也会降低肝细胞癌的发病风险（OR=0.009,P<0.05）;rs2890658位点的3个基因型AA、AC和CC的中位生存时间分别为18（15,21） m、20（16,22） m和19（15,21） m,组间差异无统计学意义（P>0.05）,合并AC和CC基因型者,中位生存时间为20（16,23） m,明显比AA基因型者长,差异有统计学意义（P<0.05）;携带rs4143185位点的3个基因型CC、GC和GC者中位生存时间分别为16（13,19）m、20（15,23） m和17（15,21） m,组间差异有统计学意义（P<0.05）,合并CG+GG者中位生存时间为21（17,24）m,明显长于CC者,差异有统计学意义（P<0.05）;COX回归分析显示,携带rs4143185突变基因者可以获得较好的预后（HR<1,P<0.05）。结论 检测外周血PD-L1基因多态性可能有助于筛选HCC高危人群中的高危人群,并可能对预测患者预后有帮助。     

精神障碍患者阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的风险因素

目的:探讨精神障碍患者阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的风险因素。方法:对167例住院的精神障碍患者进行多导睡眠监测(PSG),根据监测结果将患者分为OSAS组(28例)及非OSAS组(139例),分析两组睡眠结构及OSAS风险因素。结果:两组间年龄、性别、吸烟史、躯体疾病和职业情况比较差异有统计学意义(P均0.05);PSG监测显示,两组间Ⅰ期睡眠(S1)时间和入睡后清醒时间(WASO)以及S1占睡眠周期(SPT)百分比(S1/SPT)差异有统计学意义(P均0.05)。多因素Logistic回归分析发现WASO(OR=0.981,95%CI:0.962～1.000,P=0.048)、代谢性疾病(OR=0.034,95%CI:0.005～0.225,P=0.000)、心脑血管疾病(OR=0.123,95%CI:0.020～0.767,P=0.025)和焦虑障碍(OR=6.033,95%CI:1.156～31.479,P=0.033)与精神障碍患者OSAS发生相关。结论:精神障碍患者OSAS风险因素为代谢性疾病、心脑血管疾病、焦虑障碍及WASO延长。     

青少年与成人首发抑郁障碍患者临床特征及颅脑磁共振成像结构图像异常特征比较

目的:比较青少年与成人首发抑郁障碍患者的临床特征及颅脑磁共振成像(MRI)结构图像异常特征,为青少年首发抑郁障碍发病机制的探讨提供依据。方法:回顾性分析2017年7月至2018年12月首都医科大学附属北京安定医院收治的167例青少年首发抑郁障碍患者的临床资料作为青少年组,将同期收治的198例成人首发抑郁障碍患者的临床资料作为成人组,比较两组临床特征及颅脑MRI结构图像异常特征,并采用Logistic回归分析青少年首发抑郁障碍患者伴精神病性症状的影响因素。结果:青少年组母孕期异常及伴精神病性症状占比均高于成人组,差异有统计学意义(P<0.05);两组性别、家族史阳性、性格特征、病程、有无自杀观念分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。青少年组颅脑MRI结构图像异常78例(46.71%),成人组颅脑MRI结构图像异常95例(47.98%),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);其中,两组海马萎缩占比比较,差异无统计学意义(P>0.05);青少年组皮质萎缩占比和其他颅脑MRI结构异常占比均低于成人组,先天性脑发育异常占比高于成人组,差异有统计学意义(P<0.05)。青少年首发抑郁障碍伴和不伴精神病性症状患者的性别、年龄、起病年龄、病程、母孕期异常、家族史阳性、性格特征、自杀观念、海马萎缩分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);青少年首发抑郁障碍伴精神病性症状患者先天性脑发育异常占比高于不伴精神病性症状患者,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,先天性脑发育异常为影响青少年首发抑郁障碍患者伴精神病性症状的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:青少年首发抑郁障碍患者伴精神病性症状占比高于成年人首发抑郁障碍患者,青少年首发抑郁障碍患者皮质萎缩占比和其他颅脑MRI结构异常占比低于成人首发抑郁障碍患者,先天性脑发育异常为影响青少年首发抑郁障碍患者伴精神病性症状的危险因素。     

血清超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸与缺血性脑卒中的相关性

目的:探讨缺血性脑卒中患者血清超敏C反应蛋白(hsCRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平与缺血性脑卒中病情严重程度的相关性。方法:选择131例缺血性脑卒中患者(脑卒中组),根据神经功能缺损程度评分标准分为轻型组59例、中型组41例和重型组31例;根据梗死面积分为腔隙性脑梗死组(55例)、小梗死组(46例)和大梗死组(30例)。另选择同期健康体检者(98例,健康对照组),检测所有研究对象血清hsCRP、Hcy水平,并分析其与缺血性脑卒中患者临床神经功能缺损程度及梗死面积的相关性。结果:缺血性脑卒中患者血清hsCRP、Hcy水平明显高于健康对照组(P均=0.001);与轻型组比较,中型组和重型组hsCRP[(4.43±0.42)mg/L比(6.78±1.48)mg/L比(9.52±1.73)mg/L]、Hcy[(17.49±1.32)μmol/L比(22.18±1.83)μmol/L比(26.01±2.37)μmol/L]水平明显升高,且重型组hsCRP、Hcy水平明显高于中型组(P均=0.001);与腔隙性脑梗死组比较,小梗死组和大梗死组hsCRP[(4.13±0.53)mg/L比(7.61±1.47)mg/L比(9.49±2.18)mg/L]、Hcy[(18.49±3.27)μmol/L比(22.53±4.28)μmol/L比(27.38±5.12)μmol/L]水平明显升高,且大梗死组hsCRP、Hcy水平明显高于小梗死组(P均=0.001),Pearson相关分析显示,缺血性脑卒中患者hsCRP、Hcy水平与临床神经功能缺损程度评分、梗死面积均呈明显正相关(r=0.253~0.641,P均0.01)。结论:血清超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸水平是评估缺血性脑卒中患者病情严重程度的重要指标。     

青少年非自杀性自伤患者自杀未遂与HPT轴和HPA轴功能改变的研究

目的 探讨伴非自杀性自伤(non-suicidal self-injury, NSSI)行为的青少年心境障碍患者发生自杀未遂(suicide attempt, SA)与下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamic-pituitary-thyroid, HPT)轴功能和下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)轴功能改变的相关性。方法 选取2020年12月至2022年5月在首都医科大学附属北京安定医院住院的近1年有NSSI史的13～19岁青少年心境障碍患者进行横断面调查,根据近一年是否存在SA将患者分为非SA组和SA组。根据SA发生的时间段(1个月)将SA组患者分为近期SA和既往SA。收集患者临床特征、甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)、总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine, TT3)、总甲状腺素(total thyroxine, TT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating ho...