女性甲亢患者血清瘦素水平的变化

瘦素是近年来发现的由肥胖基因(ob)编码脂肪细胞合成和分泌的蛋白质激素[1],其主要功能是调节机体脂肪的沉积。甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是一种消耗性疾病。为了解甲亢患者的瘦素水平及变化情况,本文对79例女性甲亢患者进行了血清瘦素水平的检测,现报告如下。对象与方法1对象本实验组79例甲亢患者均为女性,系本院门诊患者。本文将甲亢患者分为症状未控制组与已控制组,甲亢未控制组32例,年龄19~65岁,病程3~126个月,甲亢已控制组47例,年龄22~68岁,病程6~160个月。甲亢未控制组诊断依据:①有甲亢症状,②实验室检查FT3、FT4增高,TSH降低。…     

中药调节兔膝骨关节软骨代谢作用的研究

目的研究中药对软骨细胞活性及代谢反应的调节规律,探讨中药治疗骨关节炎的作用机理。方法从细胞增殖(MTT法)、细胞DNA合成(3H-TdR掺入率)、蛋白多糖的形成(甲苯胺蓝染色)和Ⅱ型胶原的合成(3H-脯氨酸掺入)观察兔膝骨关节软骨细胞代谢变化。结果鹿茸多肽及维骨力对细胞增殖及蛋白多糖合成有促进作用,益气通络方对细胞增殖及蛋白多糖合成起抑制作用。益气通络组、鹿茸多肽组及维骨力组对软骨细胞的增殖有促进作用,与对照组相比有显著性差异(P<0.05);鹿茸多肽组及维骨力组对软骨细胞DNA及Ⅱ型胶原的合成有促进作用,与对照组相比有显著性差异(P<0.05);益气通络组对软骨细胞代谢起抑制作用(P<0.05)。结论益气通络方阻断分解代谢细胞因子,防止胶原纤维转型而促进细胞增殖;鹿茸多肽促进软骨细胞合成代谢而促进软骨细胞增殖,维骨力保护软骨细胞而促进软骨细胞增殖。     

环肽合成策略及其在新药研发中的应用研究进展

蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)在生命调控过程中扮演着重要角色,多肽因具有更高的亲和力和特异性在参与PPI表面相互作用中发挥着重要作用。然而,多肽存在易被蛋白酶水解、膜通透性差等缺陷。相比于直链多肽,环肽因其良好的生物相容性和化学多样性能够很好地克服以上缺陷,在新药研发中发挥着重要作用,因而,发展高效的环肽构建方法成为了多肽药物研究的前沿问题。近年来,环肽合成策略及其在新药研发中的应用方面取得了一系列新进展,为研发环肽类药物提供了有力的技术工具。本文将从合成策略、性质改善、生物活性及前景展望四方面综述环肽合成策略及其在新药研发中的应用研究进展。     

Alpelisib的合成工艺改进

文章对小分子抗肿瘤药物alpelisib(BYL719,1)的合成方法进行了改进。以2,4-二溴吡啶为原料,依次经亲核取代、硅醚化保护和脱保护、甲磺酰化及取代等5步反应引入三氟甲基得到关键中间体4-溴-2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)-吡啶(8)。中间体8与[2-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-甲基噻唑-5-基]硼酸在钯催化下,经Suzuki偶联反应得[4-甲基-5-[2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基)吡啶-4-基]噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯,再进行脱Boc保护及缩合等反应得到目标化合物1,总收率约15.9%。     

咪达唑仑原料药及其注射液中有关物质的发现和合成

采用HPLC法检测出咪达唑仑原料药中的有关物质Ⅰ,且它在注射液中会逐渐转化为有关物质Ⅱ。根据LC/MS所测定的相对分子质量,推测有关物质Ⅰ为8-氯-4-乙氧基-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮?,有关物质Ⅱ为1-[4-氯-2-(2-氟苯甲酰基)苯基]-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醛,该发现为首次报道。以咪达唑仑为原料定向合成了这2个化合物,其结构均经过高分辨质谱、红外吸收光谱和核磁共振光谱确证。通过HPLC定位确认所制备的化合物即为咪达唑仑原料药和注射液中的有关物质Ⅰ和有关物质Ⅱ。     

合成肽类药物的质量控制

目的：为合成肽类药物的研究和质量控制提供参考。方法：从合成肽类药物的定义和分类入手,分析梳理合成肽类药物相关指导原则及不同药典中与其相关的通用技术要求现状。结果与结论：与传统药物相比,合成肽类药物结构复杂,质量属性分析方法的建立具有更大的难度和特殊性,质量控制的要点在于药物活性成分的结构表征、肽相关杂质的控制与分析和质量控制用标准物质的研制。     

2022年美国FDA批准上市的新药简介

2022年美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准上市新药37个,其中化学小分子22个、生物制品15个。该研究根据FDA批准的新药说明书以及相关文献和专利情况,简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等,以及生物制品的相关情况。     

微卫星不稳定性恶性肿瘤合成致死新靶点WRN的研究进展

微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）是一种肿瘤细胞中由错配修复受损或缺陷导致而出现新的微卫星等位基因的现象。MSI可以导致肿瘤细胞基因组进一步紊乱和突变,从而促进恶性肿瘤的发生发展,是公认的重要致癌途径之一。Werner syndrome protein （WRN）解旋酶是属于RecQ家族的DNA解旋酶,该酶在DNA修复和维持基因组稳定性中发挥着重要的作用。近年来研究发现,MSI恶性肿瘤的生长高度依赖WRN解旋酶,提示WRN是潜在的MSI恶性肿瘤合成致死新靶点。文章系统综述了WRN解旋酶的结构和生物学功能,总结该蛋白作为合成致死新靶点的最新进展,以及WRN解旋酶抑制剂的研究进展,以期为MSI恶性肿瘤的治疗和WRN抑制剂研发提供参考。     

舒筋活络丸联合硫酸羟氯喹治疗类风湿性关节炎的临床研究

目的 探讨舒筋活络丸联合硫酸羟氯喹片治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法 选取2020年3月—2022年3月在聊城市第二人民医院诊治的90例类风湿性关节炎患者,依据用药区别分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组口服硫酸羟氯喹片,0.1 g/次,4次/d;治疗组在对照组的基础上口服舒筋活络丸,2丸/次,2次/d。两组患者治疗4周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状改善时间,DAS-28评分、HAQ指数、VAS评分和HSS评分,及血清肽聚糖识别蛋白-1（PGLYRP-1）、抗环瓜氨酸多肽抗体（ACCP）、胰岛素样生长因子结合蛋白-6（IGFBP-6）、中粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素-17（IL-17）和金属蛋白酶-3（MMP-3）水平。结果 经治疗,治疗组有效率为97.78%,明显高于对照组（82.22%,P＜0.05）。经治疗,治疗组症状改善时间均早于对照组（P＜0.05）。经治疗,两组患者DAS-28评分、HAQ指数、VAS评分均明显降低,而HSS评分明显升高（P＜0.05）,且治疗组评分较对照组改善更明显（P＜0.05）。经治疗,两组患者血清PGLYRP-1、ACCP、IGFBP-6、GM-CSF、IL-17、MMP-3水平均明显下降（P＜0.05）,且治疗组患者比对照组降低更明显（P＜0.05）。结论 舒筋活络丸联合硫酸羟氯喹片治疗类风湿性关节炎可有效改善患者症状,减轻患者疼痛,促进细胞因子水平改善。     

消痔丸对复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的药效评价及作用机制

目的 探究消痔丸对复方地芬诺酯致小鼠便秘模型的药效作用及机制。方法 ICR小鼠随机分为对照组、模型组、溴化甲基纳曲酮（阳性对照,58.5 mg·kg^-1）组和消痔丸低、中、高剂量（1.17、2.34、4.68 g·kg^-1）组,连续ig给药7 d,给药同时除对照组外,其余各组按照7.5 mg·kg^-1 ig复方地芬诺酯混悬液制备小鼠便秘模型。观察小鼠一般情况;末次给药结束后,各实验组禁食不禁水16 h,模型组和各给药组ig给予复方地芬诺酯,30 min后给药组ig含相应受试药的活性炭悬液,对照组、模型组ig活性炭悬液。第1批小鼠观察首次排黑便时间、6 h内排便粒数、6 h和24 h内排便质量及粪便含水率。第2批小鼠检测小肠推进率,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测结肠组织和血清中5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）、血管活性肠多肽（VIP）水平变化,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测结肠组织水通道蛋白3（AQP3）、AQP9 mRNA水平,Westernblotting法检测AQP3、AQP9蛋白表达水平。结果 与模型组相比,各给药组小鼠粪便干结情况有所好转,排便量均有不同程度的增加,体质量有所增加,精神状态逐渐好转。与模型组相比,各给药组均能显著缩短排首粒黑便时间,提高6 h排便粒数及粪便含水率、6 h及24 h排便质量（P＜0.05、0.01、0.001）;除消痔丸低剂量组,其余各给药组小鼠24 h粪便含水率均显著增加（P＜0.01、0.001）;各给药组小肠炭末推进距离及炭末推进率均明显提高（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组均能显著降低结肠组织中VIP水平（P＜0.01、0.001）,除消痔丸低剂量组,其余各给药组均能显著提高结肠组织中5-HT、SP水平（P＜0.01、0.001）;各给药组均能显著增加血清中5-HT、SP水平并降低VIP的表达水平（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组AQP3蛋白表达量均显著下降（P＜0.01、0.001）,AQP9蛋白表达量均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）;各给药组AQP3 mRNA水平均显著下降（P＜0.01、0.001）,AQP9 mRNA水平均显著上升（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 消痔丸对复方地芬诺酯诱导的小鼠便秘模型有显著的治疗效果,可以显著缩短便秘小鼠排首粒黑便时间、增加排便粒数并提高粪便含水率、显著促进小肠推进作用,作用机制与调节肠液分泌相关因子5-HT、SP、VIP等的释放以及AQP3、AQP9表达相关。