ONO-AE-248诱发的中性粒细胞非凋亡、非坏死性死亡

目的:观察前列腺素E2受体亚型3(EP3)激动剂ONO-AE-248对中性粒细胞的影响。方法:运用电子显微镜、MTS法、RT-PCR和流式细胞术等技术,对中性粒细胞的形态变化、生物学活性及凋亡进行观察和评估,并对EP3受体进行分析。结果:中性粒细胞存在EP3受体基因的表达,以5mmol/L的ONO-AE-248作用12h后,其多叶核融合为单叶核,核膜起泡、破裂,核质溢出,细胞死亡;但其快速死亡不具有细胞凋亡和坏死的形态特征且需要能量(ATP)供应。结论:ONO-AE-248所致这种新型细胞主动死亡的形式,可能为“非凋亡性程序化细胞死亡”的一种,这对于重新认识和定位中性粒细胞在非特异性免疫中的作用和地位提出了新的思路。     

糖尿病创面难愈机制的研究进展

创面愈合是一个复杂的生物学过程,是炎性细胞、修复细胞、细胞外基质及细胞因子等多因素共同参与并高度协调、相互调控的复杂过程.糖尿病患者皮肤易受损伤,损伤后创面愈合延迟或不愈合,成为临床上亟待解决的难点和热点.近几年来,糖尿病创面难愈机制的研究进展迅速,主要围绕在信号通路、血管生成、神经肽、糖基化终末产物、细胞凋亡及基质金属蛋白酶等方面.本文就此作一综述.     

ONO-AE-248诱发中性粒细胞非凋亡性程序化细胞死亡的生化信号转导初探

目的：研究ONO-AE-248诱发中性粒细胞（PMN）非凋亡性程序化细胞死亡过程中，细胞死亡相关的蛋白分子caspase-3、caspase-8、p-38MAPK和PKC的作用，探讨这种细胞死亡的分子机制。方法：运用光镜和DNA电泳对PMN形态学变化和生化特征进行观察和评估；通过Western blot显示PMN中caspase-3、caspase-8活性改变和p-38MAPK磷酸化改变；运用MTS法检测PKC抑制剂对PMN活性的影响。结果：PMN经ONO-AE-248刺激，绝大多数分叶核融合成单叶核（12小时），DNA琼脂糖电泳结果显示缺乏梯状条带（24小时），而且ONO-AE-248对caspase-3、caspase-8活性和p-38MAPK磷酸化水平无明显影响。然而，PKC抑制剂STS和H-7能显著抑制ONO-AE-248对PMN的促死亡效应。结论：ONO-AE-248所诱导的PMN死亡可能是一种非凋亡性的主动性细胞死亡，即非凋亡性程序化细胞死亡。该死亡过程不依赖caspase-3、caspase-8的活化和p-38MAPK的磷酸化，但是PKC可能发挥正向的调控作用。     

LYVE-1在甲状腺肿瘤中的表达及意义探讨

目的:探讨淋巴管生成因子在甲状腺肿瘤中的变化规律以及与转移的相关性,为此类疾病的预防、治疗和判断预后提供理论依据.方法:选择甲状腺肿瘤病理石蜡切片135例,亚急性甲状腺炎13例,腺瘤48例,乳头状癌38例,髓样癌10例,滤泡状癌27例,未分化癌12例,其中有淋巴结转移20例.运用免疫组化检测各标本LYVE-1的表达水平,分析对不同病理类型的甲状腺癌及有无淋巴结转移肿瘤之间LYVE-1的表达水平的关系.结果:LYVE-1所标记的甲状腺恶性肿瘤中淋巴管的密度显著高于甲状腺良性肿瘤.在甲状腺癌中,有淋巴结转移者淋巴管的密度显著高于无淋巴结转移者.在各病理类型的甲状腺癌组织中,乳头状癌组织中淋巴管的密度为11.4±8.6,髓样癌组织中淋巴管的密度为4.2±2.4,未分化癌组织中淋巴管的密度为8.8±1.8,乳头状癌与髓样癌相比较t=2.6020,P=0.0124,乳头状癌与未分化癌相比较t=2.6227,P=0.0117,在统计学上均具有显著统计学差异.结论:①在甲状腺肿瘤中LYVE-1表达是恶性肿瘤较良性肿瘤高,恶性肿瘤中表达程度由高到低依次为乳头状癌、未分化癌、滤泡状癌及髓样癌,有淋巴结转移的肿瘤较无转移的肿瘤表达升高.②LYVE-1与淋巴结转移有关.     

微量肝素防治术后早期高粘滞血症的临床研究

目的　探讨将微量肝素应用于术后早期病人预防高粘滞血症。方法　 3 0例病人术后随机分为 15mg肝素组和 10 0mg肝素组 ,每组 15例 ,均在术后 1h应用肝素。 15mg肝素组 :肝素 5mg +5 %葡萄糖液 5 0 0ml静脉滴注 ,3次 /日。 10 0mg肝素组 :肝素 5 0mg皮下注射 ,2次 /日。两组病人在用药前及用药后 3～ 4h内分别采静脉血测定血液粘度 ,并观察用药后手术切口渗血情况。结果　 15mg肝素组全血粘度、全血还原粘度和血浆粘度明显降低 ,较用药前有非常显著变化 ,无一例患者手术切口渗血。 10 0mg肝素组各项指标较用药前无明显改变 ,9例患者出现切口渗血。结论　术后早期应用微量肝素静脉滴注降低病人血液粘度的效果显著 ,该剂量不会引起手术切口渗血 ,是防治术后早期静脉血栓形成安全、有效、简便的方法之一。     

颈总动脉假性动脉瘤破裂抢救成功一例

患者男 ,2 9岁 ,农民 ,继往健康。因右颈前外侧一包块 ,迅速增大伴明显颈部压迫感和呼吸困难 4h入院。无发热、头昏、头痛等症状。体检 :右颈前外侧弥散性肿胀 ,张力高、有搏动感、闻及血管杂音 ,头面部水肿 ,右侧尤重 ,喉结移位至颈左外上 ,无外伤或手术痕迹 (图 1)。入院后立即行颈动脉数字减影血管造影 (digitalsubtractionangiography ,DSA) ,见右颈总动脉中段一 9 2 4mm× 6 5 3mm假性动脉瘤 ,带蒂1 5 6mm× 2 15mm ,大量血液经瘤体流向周围组织 (图 2 )。双侧颈动脉DSA未见血管变异。急诊气管插管全身麻醉 ,监测中心静脉压 ,股动…     

大鼠缺血后肢成纤维细胞生长因子的表达及意义

“血管新生疗法”是慢性肢体缺血性疾病极有前景的治疗方案．已证实多种血管生长因子及其基因,如血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等可明显促进缺血部位的血管新生,改善组织供血,并已在实验和临床研究中取得进展,但对缺血状态下机体内源性促血管新生机制尚未完全阐明。为此,我们造模大鼠后肢缺血,观察其     

基因治疗下肢动脉闭塞症

从 1994年Ｉｓｎｅｒ等实施下肢动脉硬化闭塞症严重缺血临床基因治疗以来 ,下肢动脉闭塞的基因治疗范围从下肢动脉硬化闭塞症扩大到血栓闭塞性脉管炎 ;目的基因从最初的血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ) ,至目前许多与血管生长有关的因子。基因转移的方式方法和载体系统也有不少改进 ,如应用分子结合体(ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ)包括一些能与核酸或ＤＮＡ结合的蛋白或其配体介导的基因转移 ,以及基因缝线技术和基因枪等为血管疾病的基因治疗提供了新的技术方法。实验与临床大多取得了较为满意的效果。一、治疗范围外周动脉闭塞性…     

黄连素对糖尿病大鼠血管钙化的影响及其机制研究

目的探讨黄连素对糖尿病大鼠血管钙化的影响及其可能机制。方法将90只雄性SD大鼠随机分为空白组、单纯钙化组、单纯糖尿病组、糖尿病+钙化组、糖尿病+钙化+低浓度黄连素组、糖尿病+钙化+中浓度黄连素组、糖尿病+钙化+高浓度黄连素组、糖尿病+钙化+ERK抑制剂组、糖尿病+钙化+p38抑制剂组,每组10只。各糖尿病组采用高糖、高脂饲料喂养加链尿佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,各钙化组采用维生素D_3注射+尼古丁灌胃建立血管钙化模型。各黄连素组在糖尿病+血管钙化的基础上给予100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg黄连素灌胃,糖尿病+钙化+ERK抑制剂组、糖尿病+钙化+p38抑制剂组在糖尿病+血管钙化基础上给予1 mg/kg PD98059、2 mg/kg SB203580腹腔注射,均连续4周。实验结束后用钙离子检测试剂盒检测主动脉组织中钙含量,Von Kossa染色检测主动脉组织中钙盐沉积情况,免疫组化法检测主动脉组织中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)蛋白表达情况,蛋白印记法检测主动脉组织中p-ERK1/2、ERK1/2、p-p38、p38蛋白表达情况。结果糖尿病模型建立成功后,糖尿病各组大鼠体质量逐渐降低,但各黄连素组大鼠体质量下降速度慢于糖尿病+钙化组(P均0.05);药物干预4周中,糖尿病各组大鼠血糖水平比较差异均无统计学意义(P均0.05)。与空白组比较,单纯钙化组大鼠主动脉组织中钙含量明显增加(P0.05),黑色钙盐银染颗粒沉积,BMP-2表达明显增多(P0.05);与单纯钙化组比较,糖尿病+钙化组大鼠主动脉组织中钙含量明显增加(P0.05),黑色钙盐银染颗粒沉积明显增加,BMP-2表达明显增多(P0.05);与糖尿病+钙化组比较,各黄连素组及糖尿病+钙化+ERK抑制剂组、糖尿病+钙化+p38抑制剂组大鼠主动脉组织中钙含量明显减少(P均0.05),黑色钙盐银染颗粒沉积减少,BMP-2表达明显减少(P均0.05),且随黄连素浓度增加作用越明显。与糖尿病+钙化组比较,各黄连素组主动脉组织中p-ERK1/2、p-p38蛋白相对表达量明显降低(P均0.05),且随黄连素浓度增加降低越明显。结论黄连素可抑制糖尿病大鼠的血管钙化,其机制可能是通过抑制ERK1/2、p38 MAPK信号通路实现的。     

急性肠系膜缺血的诊治对策

近几十年来,急性肠系膜缺血(Acute mesenteric ischemia,AMI)的病死率一直维持在50％～ 70％的高水平[1-2].其原因主要是由于临床医师对AMI临床特点不熟悉,在急性腹痛的鉴别诊断时的忽略而导致延误诊断;还有一种原因是患者没有得到及时的治疗.AMI主要的危险因素包括:心力衰竭、房颤、冠心病、高血压和周围动脉闭塞性疾病[3].导致AMI的疾病主要有急性肠系膜上动脉阻塞性疾病、非阻塞性肠系膜缺血(Nonocclusive mesenteric ischemia,NOMI)和肠系膜上静脉血栓形成.统计资料显示[4]:疑诊AMI平均需要7.9h,在获得有效治疗前平均需要2.5h,而在热缺血6h之后,小肠黏膜屏障就出现断裂和细菌移位,并且出现小肠壁病理形态的改变.虽然在急腹症患者中仅有1％的患者罹患AMI,但在70岁以上的患者中罹患AMI的概率则上升到10％,所以对AMI及时的诊治必须引起重视.