99Tcm-MIBI动力学变化与大鼠缺血-再灌注心肌存活的相关性研究

目的探讨用99Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)动力学变化评价心肌存活的价值.方法15只离体Krebs-Henseleit(KH)液灌注的鼠心脏,随机分成3组对照组(5只),有葡萄糖的缺血-再灌注组(IR+G组,5只),无葡萄糖的缺血-再灌注组(IR-G组,5只).用含99Tcm-MIBI(14.8MBq)的KH液灌注,观察40min的摄取和清除.用肌酸激酶(CK)分析、氯化三苯四唑(TTC)染色和透射电镜(TEM)分析研究心肌损伤程度,用放射自显影(ARG)观察99Tcm-MIBI在心肌内的分布.结果99Tcm-MIBI的摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]在IR+G组为(7.09±0.97)%ID/g,IR-G组为(6.64±0.68)%ID/g,对照组为(11.44±1.79)%ID/g,IR-G组与IR+G组相比摄取量差异无显著性(P＞0.05),IR-G组和IR+G组与对照组相比均显著降低(P＜0.05).IR-G组99m-MIBI清除分数为(72.75±9.89)%,远高于对照组[(20.68±1.92)%]和IR+G组[(21.03±3.68)%,P均＜0.05],对照组与IR+G组的差异无显著性.99Tcm-MIBI的40min清除末滞留率在IR-G组[(1.82±0.73)%ID/g]和IR+G组[(5.61±0.89)%ID/g]远小于对照组[(9.09±1.57)%ID/g,P＜0.05],IR-G组也远小于IR+G组(P＜0.001).CK分析、TFC染色和TEM分析证明IR-G组比IR+G组有更多的心肌损伤.通过TTC染色(r=0.84,P＜0.05)和CK分析(r=-0.97,P＜0.05)确定最终99Tcm-MIBI的活度与存活心肌量高度相关,通过ARG证实99Tcm-MIBI分布于鼠心肌细胞及间质内(光镜下).结论99Tcm-MIBI的清除对代谢状态敏感,可用于评价进行性心肌损伤.     

6%羟乙基淀粉200/0.5的药代动力学研究

目的 研究择期手术中单次静脉输注6%羟乙基淀粉200/0.5(HES 200/0.5)的药代动力学.方法 选择10例接受择期手术的患者,ASA Ⅰ级,在15 min内静脉输入10 ml/kg的HES200/0.5,应用蒽酮比色方法测定输注后相应时点血清中HES 200/0.5的浓度,并采用3P97软件计算其药代动力学参数.选择二室模型权重为1时计算药代动力学参数最符合HES 200/0.5的体内特点.结果 所测药代动力学参数如下:t1/2α=3.25 h,t1/2β=163.9 h,K10=0.0877,K12=0.1195,K21=0.0102,Vd=2.164,Cl(s)=0.18985,AUC=52.67 mg·h-1·ml-1.结论 术中单次静脉输注10 ml/kg HES 200/0.5后,血药浓度一时间曲线符合二室模型,血管内停留时间充足,分布半衰期较长.     

潘库溴铵在婴幼儿、儿童和成年人的药代动力学

研究观察年龄对潘库溴铵药代动力学的影响，选择24例施择期整形外科手术的患者，根据年龄分成三组：1组为5例婴幼儿，年龄0．75－2．95岁；2组为13例儿童，年龄4－14岁；3组为6例病人，年龄16－27岁，静注潘库溴铵100ug/kg后用改良蒌光法测定其血浓度，潘库溴铵的体内过程能用二室开放模型完整描述，年龄愈小，分布容积愈大，血浆清除率愈高，潘库溴铵的血药浓度愈低，V1（中央室分布容积），V2（周边室分布容积），Vdss(稳态分布容积），C1（血浆清除率）和AUC（曲线下面积）在三相间有明显差别，1组的T1／2β和MRT明显比2，3组长，但T1／2α和K21在三组间无明显差别。     

Pharmacokinetics of Controlled Release and Immediate Release Morphine Sulphate Tablets after a Single Dose and Multiple Doses in Chinese Volunteers

健康志愿者１０名，随机交叉口服硫酸吗啡控释片（ＣＲＭＳ）３０ｍｇ（３０ｍｇ×１）和硫酸吗啡普通片（ＩＲＭＳ）２０ｍｇ（１０ｍｇ×２），分别于服药前后各时点取静脉血，用ＧＣＭＳ测定血浆中吗啡含量。以药代软件程序处理，分别求得ＣＲＭＳ和ＩＲＭＳ的Ｃｍａｘ为１９．３８±３．８０和２１．２７±６．２１ｎｇ／ｍｌ；ｔｍａｘ为２．３６±０．３７ｈ和０．５５±０．１６ｈ；ｔ１／２β为３．５３±０．８７ｈ和３．０３±０．７４ｈ，曲线下面积ＡＵＣ为１４５．１５±１７．６５和９３．０８±１６．６５ｎｇ·ｈ／ｍｌ。癌症病人多次口服硫酸吗啡至稳态，ＣＲＭＳ和ＩＲＭＳ的峰浓度分别为２７．４３±０．３３ｎｇ／ｍｌ，２２．６８±０．１６ｎｇ／ｍｌ；谷浓度分别为１９．４５±１．４４ｎｇ／ｍｌ；１８．１４±０．４９ｎｇ／ｍｌ。     

Michaelis—Menten兼有一级消除动力学模型平均稳态时的一些特性

本文将Rowland等人的二房室模型中的消除过程扩展成米氏兼一级消除过程。据此,推导出达到稳态浓度的时间、血药浓度-时间曲线下面积和生物利用度的公式;进而得到平均清除率和剂量间的关系以及剂量与平均清除率和血浆浓度呈线性关系的结论。     

炎痛喜康控释片在人体内的药动学研究

本文应用高效液相色谱法测定了8名健康受试者自身交叉服用炎痛喜康普通片与控释片(分别服用单剂量20mg)后的血药浓度。用非线性最小二乘模型嵌合的计算机程序对数据进行处理,表明该药在体内为一室模型,并求得各项参数如下:普通片,k_a=1.568h~(-1),k=0.0191h~(-1),V=7.9201,t_(max)=4.4h,C_(max)=2.502μg/ml,AUC=150.04h·μg/ml;控释片,ka=0.185h~(-1),k=0.0223h~(-1),V=7.3561,t_(max)=15.3h,C_(max)=2.048μg/ml,AUC=129.63h·μg/ml.     

创新药物药动学高通量筛选

高通量筛选体系在创新药物药动学筛选中的应用是新药开发研究的一个重要领域。本文回顾了国外创新药物药动学筛选及高通量筛选体系在药动学筛选中的应用，指出药动学的体外高通量筛选在新药开发研究的早期是一种行之有效的方法，不仅可以降低候选化合物的淘汰率，缩短研究开发的周期，降低开发费用，还可以根据筛选的结果对先导化合物结构改造或修饰提出建议，以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。     

Effect of omeprazole on the anticoagulant activity and the pharmacokinetics of warfarin enantiomers in rats

The effect of the proton pump inhibitor omeprazole on the anticoagulation and the pharmacokinetics of warfarin enantiomers was studied in rats. Omeprazole given intraperitoneally in a daily dose of 0.67 mg/kg over 8 days had no significant effect on the absorption, distribution and the total serum clearance values of the S- and R-enantiomers of warfarin. Omeprazole did not affect the pre-treatment baseline blood coagulation and the in vitro rat serum protein binding of warfarin enantiomers. In vitro study with rat liver microsomes showed that omeprazole had an inhibitory effect on the hydroxylation of warfarin enantiomers. Results obtained from in vivo urinary excretion study revealed that omeprazole inhibited the formation clearance of both S- and R-form oxidative metabolites, but increased that of the overall reductive metabolites, and the renal clearance of S- and R-enantiomers, of warfarin. As a consequence, the total serum clearance values for warfarin enantiomers remained unchanged and the hypoprothrombinaemic response produced by warfarin was not affected.     

RP—HPLC测定人血浆中洛伐他汀浓度及药动学研究

用ＲＰ－ＨＰＬＣ测定人血浆中洛伐他汀浓度。以甲醇－水（８３∶１７，Ｖ／Ｖ）为流动相，色谱柱采用ＨＹＰＥＲＳＩＬＢＤＳ－Ｃ１８（５μｍ）不锈钢柱，紫外２３７ｎｍ波长检测。血浆样品经环己烷－异丙醇（９５∶５）萃取浓缩后进样测定。洛伐他汀浓度在２．５～８０ｎｇ／ｍｌ范围内线性良好，ｒ＝０．９９６８。测定含洛伐他汀２０．０ｎｇ／ｍｌ的血浆样品，其日内（ｎ＝７）及日间（ｎ＝７）的ＲＳＤ分别为９．８％和８．５％。回收率平均为（１０１．３±５．５）％。测定了１０名健康志愿者单次ｐｏ洛伐他汀片剂８０ｍｇ后不同时间的血药浓度，计算了相应的药动学参数。