GNB3基因C825T多态性与美托洛尔药效的相关性研究

目的:探讨G蛋白β3亚单位(G protein beta3 subunit,GNB3)基因多态性与原发性高血压患者服用美托洛尔治疗后血压变化的关系。方法:选择轻-中度原发性高血压患者97例,给予单剂美托洛尔缓释片,治疗8周,并采集患者血液标本。检测治疗前后血压、动态血压等。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对GNB3 C825T基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行分型。数据采用方差分析方法,分析不同基因型患者服用美托洛尔降压疗效的差异,并采用stepwise线性回归方法分析可能预测美托洛尔治疗后血压水平的因素。结果:服用美托洛尔治疗后患者的血压、心率较治疗前明显下降(P<0.01)。GNB3 C825T基因多态性与美托洛尔治疗后夜间收缩压及舒张压下降有关,其中CC型下降最多:(11.1±9.3)mmHg/(7.9±5.8)mmHg,CT型次之:(5.8±12.9)mmHg/(4.5±8.6)mmHg,TT型最小:(3.6±13.7)mmHg/(3.0±7.9)mmHg,不同基因型患者之间比较具有统计学差异(P<0.0...     

LC-MS/MS测定尿样瑞舒伐他汀浓度及人体药动学研究

目的 建立HPLC-MS/MS法测定尿样中的瑞舒伐他汀浓度,研究其在健康国人体内的药动学特征.方法 选择匹伐他汀为内标,尿样经叔丁基甲醚提取,采用GL Nuclosil C18(2 mm&#215;50 mm,5 μm),以甲醇-水-甲酸(70:30:1)为流动相,流速0.25 mL&#183;min-1;质谱检测为正离子方式下的MRM扫描.24例健康男性受试者随机等分为3组,分别每日空腹口服瑞舒伐他汀5,10和20 mg,连续7 d,测定药后不同时间段的尿药浓度.结果 瑞舒伐他汀的线性范围为2～500 μg&#183;L-1(r=0.999 8),最低检测质量浓度为2 μg&#183;L-1,提取回收率＞75%,日内和日间RSD均≤11.4%.受试者服药后的最大排泄速率均出现在药后5 h左右,消除半衰期t1/2为11.2～15.8 h,累积排泄率为10%,比白种人高约2倍.结论 在本研究剂量范围内,瑞舒伐他汀呈线性动力学特征,中国人与白种人的药动学特征存在明显的种族差异.     

1例急诊体外循环下行无名动脉修补术的手术配合

我院于2006年9月15日收治1例心脏外伤致无名动脉不全离断患者,在急诊体外循环下行无名动脉修补术,手术成功。现将手术室护理配合介绍如下。1病例介绍患者,男性,18岁,因争斗时被他人用匕首刺伤右颈部,致使伤处喷射状出血,无意识障碍、咯血、呼吸困难等症状。随即被人用衣物压迫右颈部止血,约15min后直接送入我院手术室。入院体检:神志浅昏迷,血压58/40mm Hg,心率155次/min,呼吸30次/min。全身检查后发现出血源于胸骨后,手指压迫出血无明显减少,改用凡士林纱布从创口填入方可止血。初步诊断为“右颈总动脉、无名动脉或主动脉弓出血”。右股静…     

一起误食亚硝酸盐引起的食物中毒调查

目的探讨亚硝酸盐食物中毒发生的原因,预防此类食物中毒事件的再次发生。方法采用现场调查法,对食物中毒人员和食物中毒发生地点进行调查,对剩余食物、和可疑食物进行现场采样做定性和定量检验。结果经确认这是一起误食添加了高含量的亚硝酸盐食物引发的食物中毒事件。结论提高餐饮行业人员食品安全意识,严格按照国家标准使用食品添加剂,确保食品安全。     

血管弹性随年龄进行性减低310例的自身对照分析

目的纵向研究同一人群臂踝脉搏波速度（baPWV）,探讨血管弹性随年龄进行性减低的情况。方法以2008年沈阳地区人群队列为基础,按年龄每10岁分为一组：44岁及以下、45～54岁、55～64岁、65～74岁、75岁及以上共5组。分别评估血脂、血糖等生化指标,动脉硬化检测仪检测的四肢血压（包括收缩压、舒张压、脉压差）,baPWV等;3年后再次进行动脉硬化检测。对其中310例完成两次动脉硬化检测的人群,进行自身对比分析。结果两次测定的baPWV及baPWV变化值在不同年龄组间存在显著差异（均为P＜0.01）,baPWV和baPWV变化值与年龄呈正相关（均为P＜0.01）;经自身对照分析,baPWV在两次检查中存在显著差异（P＜0.01）,baPWV的变化值随年龄增加而增大（P＜0.01）。结论 baPWV的变化与年龄增加有关系。增龄引起血管弹性进行性减低且随年龄增加而加剧。     

老年心血管疾病患者心脏结构和功能的影响因素及性别差异

目的探讨老年心血管疾病患者心脏结构和功能的影响因素及性别差异。方法收集203例老年心血管疾病患者,记录年龄、疾病史、用药史;测量血压;检测血脂、肝功、血肌酐(Scr)、胱抑素(Cys)C、同型半胱氨酸(Hcy)、游离脂肪酸(FFAs)和B型利钠肽(BNP)水平,MDRD公式计算估算肾小球滤过率(e GFR);彩色超声诊断仪分析心脏结构和功能。结果多元逐步回归分析发现,在男性组,左室质量指数(LVMI)与舒张压(DBP)呈正相关(B=0.877,P<0.05);左室射血分数(LVEF)与钙离子拮抗剂(CCB)呈正相关(B=2.739,P<0.05),与B型利钠肽(BNP)呈负相关(B=-0.012,P<0.05);左室舒张早期二尖瓣流速峰值与左室舒张晚期二尖瓣流速峰值比值(E/A)与e GFR呈正相关(B=0.003,P<0.05),与FFAs呈负相关(B=-0.154,P<0.05)。在女性组,LVMI与收缩压(SBP)呈正相关(B=0.359,P<0.05);LVEF与CCB呈负相关(B=-0.257,P<0.05);E/A与高血压负相关(B=-0.149,P<0.05)。结论老年心血管疾病患者心脏结构和功能的影响因素存在性别差异,女性高血压及SBP水平是左室重构及舒张功能下降的主要危险因素。男性DBP和肾脏功能对LVMI和舒张功能的影响更大。     

CYP2C9和CYP2C19基因多态性对健康中国人口服氯吡格雷后药效动力学的影响

目的:研究细胞色素代谢酶CYP2C9和CYP2C19基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药效动力学的影响。方法:24例健康男性受试者单剂量空腹口服氯吡格雷150 mg。用TaqMan探针方法进行CYP2C9和CYP2C19基因分型。测定药前和药后2,5,10,24和48 h血小板聚集率。结果:24例健康受试者空腹口服氯吡格雷150 mg后2 h即观察到血小板聚集率的下降,药效持续至药后48 h。Emax[MPA相对于基线的降低的百分比(IPA)的最大值]在CYP2C19*1/*1,*1/*2(or*3),*2/*3(or*2)携带者中分别为(60.3±21.0),(48.3±13.4)和(29.9±13.8),有显著性差异(P<0.05)。Emax在CYP2C9*1/*1,*1/*2(or*3)携带者中分别为(44.9±52.2)和(50.8±29.4),没有显著性差异。AUEC(IPA-时间曲线下面积)在CYP2C19*1/*1,*1/*2(or*3),*2/*3(or*2)携带者中分别为(22.8±9.8),(20.0±6.6)和(9.51±9.7),在CYP2C9*1/*1,*1/*2(or*3)携带者...     

CYP2C9和VKORCl基因多态性对肺栓塞患者华法林维持剂量的影响

目的 研究细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORCl)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林维持剂量的影响.方法 对108例INR已稳定达标的中国肺栓塞患者,采用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORCl-1639A＞G位点基因型.记录患者的年龄、性别、体重、身高及华法林日平均剂量.结果 VKORCl -1639AG或GG基因型患者华法林稳定日均剂量明显高于AA基因型患者(5.81±1.93vs 3.33±1.11mg,P ＜0.001);CYP2C9*2或*3变异的患者华法林稳定日均剂量低于无变异的患者(2.57±1.31 vs 3.97±1.67mg,P＜0.001);包括患者性别、年龄、身高、体重、CYP2C9和VKORC1基因型等因素在内的华法林稳定剂量预测模型可解释51.1％左右的华法林稳定剂量个体差异(R2=0.511,P＜0.001).结论 CYP2C9和VKORC1基因型检测对指导中国肺栓塞患者个体化应用华法林有一定的临床意义.     

老年骨质疏松与下肢动脉硬化的相关性研究

目的 探讨老年人骨质疏松和下肢动脉硬化的关系.方法 根据骨质疏松诊断标准,将80例老年患者分为骨质疏松组和非骨质疏松组,记录一般情况,测定血钙、血磷和血脂,并通过动脉硬化检测仪进行下肢动脉硬化程度的检测.结果 骨质疏松组的患者年龄明显比非骨质疏松组较高,差异有显著性(P<0.05).而血钙、血磷和血脂的差异无显著性.骨质疏松组的动脉硬化程度较非骨质疏松组相比,差异有显著性(p<0.05).随着骨密度T积分的下降,动脉硬化的程度明显加重.结论 老年人骨质疏松和动脉硬化具有一定的相关性.早期进行骨密度的测定以及对下肢和外周动脉硬化的检查,可能对防治冠状动脉等重要动脉硬化有益,有利于减少心血管事件的发生.     

胃癌SP表型细胞侵袭转移相关性研究

目的:观察人胃癌SNU5肿瘤细胞系及其高侵袭细胞亚系中是否含有SP细胞,并验证该表型细胞与侵袭转移的关系。方法:采用Transwell小室,体外筛选出高侵袭细胞;经Hoechst33342染色,应用流式检测并分选出SP表型以及非SP表型细胞;应用无血清培养方法检测SNU5亲本细胞、SP表型以及非SP表型细胞在无血清培养中的成球能力。将分选出的SP表型以及非SP表型细胞进行侵袭实验、划痕迁移实验。裸鼠皮下接种,检测SP表型以及非SP表型细胞的自发性肺转移能力。基因芯片的方法分析SP表型以及非SP表型细胞的基因表达谱差异。结果:经过三轮筛选建立了稳定的高侵袭亚细胞群SNU5-P3。SP分选检测发现,SNU5-P3的SP细胞比例为1.6%;无血清培养发现,SNU5-P3-SP细胞成球数为104±19,显著强于SNU5以及SNU5-P3-non-SP细胞。侵袭实验检测发现,SNU5-P3-SP细胞的侵袭能力比SNU5、SNU5-P3-non-SP细胞增强近2.5倍。划痕迁移检测发现,SNU5为-P3-SP运动能力显著增强,划痕24h愈合。体内移植瘤转移实验发现SNU5-P3-SP细胞自发性肺转移率为100%,SNU5为50%,而SNU5-P3-non-SP仅有16.7%。基因芯片分析,获得733个差异基因,其中上调基因450个,36%的基因与侵袭转移有关。结论:胃癌SP表型细胞具有干细胞的特征,在胃癌侵袭、转移中起到关键作用。