紫草素衍生物SK36对白血病HL-60细胞增殖及凋亡作用的影响

目的:探讨紫草素衍生物5,8-二甲基-2-β-羟基-异戊酰紫草素(5,8-dimethyl-2-β-hydroxy-isovaleryl shikonin,SK36)对人白血病细胞株HL-60增殖及凋亡的影响,并初步探讨其作用机制.方法:CCK-8法检测SK36对HL-60细胞的增殖抑制作用;光学显微镜下观察细胞形态的变化;AnnexinⅤ /PI 双标记法检测细胞凋亡率;FCM法检测caspase-3活性;JC-1染色法检测细胞线粒体跨膜电位.结果:SK36能明显抑制HL-60细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性;在光学显微镜下可见典型的细胞凋亡形态学变化;FCM法检测结果显示,SK36作用HL-60细胞24和48 h时的细胞凋亡率分别为(55.55±2.88)%和(72.12±14.50)%,明显高于对照组;caspase-3活性增加,线粒体跨膜电位发生崩塌,且随着时间的延长其效应更加明显,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论:SK36在体外可抑制HL-60细胞增殖并诱导其凋亡 .     

苯乙烯基萘类化合物的合成及其CYP1B1酶抑制活性研究

目的寻找CYP1B1酶的高活性高选择性抑制剂。方法以α-萘黄酮为先导物,结合二苯乙烯类CYP1B1酶抑制剂的结构特征,设计了先导物的结构类似物α-(E)-苯乙烯基萘类(Ⅰ)及β-(E)-苯乙烯基萘类(Ⅱ、Ⅲ)化合物。目标化合物通过萘甲醛(6、7或8)及苄基膦酸酯(Ⅴ1～Ⅴ10)的Horner-Wadsworth-Em-mons反应制备。利用7-乙氧基-3H-吩口恶嗪-3-酮-脱乙基(EROD)试剂评价目标化合物对人重组CYP1A1和CYP1B1酶的抑制活性。结果合成了26个新型苯乙烯基萘类化合物,其结构通过1H-NMR确证。酶抑制活性试验表明,与阳性对照物白藜芦醇相比,大多数目标化合物对CYP1B1酶表现出较强的抑制活性及选择性。化合物Ⅰ2、Ⅰ8、Ⅲ2、Ⅲ4较α-萘黄酮显示更强的酶抑制活性及选择性。其中,化合物Ⅰ2对CYP1B1酶的抑制活性最强(IC50为0.31 nmol.L-1)。结论合成了新型苯乙烯基萘类CYP1B1酶抑制剂,并初步分析了其构效关系,为进一步的结构优化及新抑制剂的研究提供依据。     

脱氢表雄酮衍生物对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍的影响

目的　研究脱氢表雄酮衍生物对小鼠记忆障碍的改善作用。方法　用东莨菪碱造成小鼠记忆障碍模型 ,用水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能。结果　小鼠腹腔注射东莨菪碱 4mg·kg-1可造成明显的记忆障碍 ,给予脱氢表雄酮硫酸酯 (0 .1～5mg·kg-1,sc)对记忆有明显改善作用 ,给予脱氢表雄酮唾液酸苷 (0 .1～ 5mg·kg-1,sc)也有改善作用 ,在 1mg·kg-1剂量时能显著减少错误次数、缩短到达平台时间和游泳距离 (P <0 .0 5 )。结论　脱氢表雄酮唾液酸苷有记忆增强作用。     

唾液酸衍生物的合成及生物活性研究 Ⅰ 2-去氧-2,3-去氢-N-乙酰基神经氨酸的合成

提供了２－去氧－２，３－去氢－Ｎ－乙酰基神经氨酸甲酯及４位差向异构体的立体选择性合成方法．考察了反应条件对异构体生成的影响，结果表明，提高反应温度或提高酸的浓度有利于４位差向异构体的生成．此反应机理可能包括中间体４位碳正离子或一个口恶唑啉衍生物的形成．     

抗溃疡药马来酸伊索拉定的合成

以２，５－二氯苯胺为原料，经重氮化、氰解、缩合、成盐４步反应制备马来酸伊索拉定，总收率为４８．６％，考察了重结晶条件     

天然抗肝细胞毒活性化合物2R 3R（＋）水飞蓟宾的全合成

提拱了２Ｒ３Ｒ（＋）水飞蓟宾全合成的新方法，以取代的查尔酮为原料，经不对称环氧化，手性ＨＰＬＣ柱分离，立体选择性环合得光学纯的２Ｒ３Ｒ（＋）黄杉素，然后，与松柏醇经立体选择性氧化缩合得２Ｒ３Ｒ（＋）水习蓟宾。     

扑热息痛琥珀酸单酯钠的制备及其解热镇痛作用的研究

扑热息痛是临床常用的解热镇痛药,但由于扑热息痛水溶度较小,临床只能口服给药。前些年安乃近作为注射用解热镇痛药广泛用于临床,但有严重过敏反应,其注射液已趋于淘汰。目前临床上还没有一种更好的注射用解热镇痛药来代替安乃近。因此,急需一种有良好解热镇痛作用,而无过敏反应的注射用解热镇痛药,以治疗急性发热及小儿高烧等。因而我们按文献方法把扑热息痛的4位酚羟基用琥珀酸酐酰化,制成扑热息痛的琥珀酸单酯,然后将分子中游离的羧基制成水溶性钠盐,以便制成注射剂。合成路线如下:     

核受体及其配体的研究进展

核受体（nudear receptors，NRs）是位于细胞核内或与相应配体结合后由胞浆转到细胞核内的一大类受体，属于配体活化的转录因子。对其特异正性或负性的调控是预防和治疗许多疾病的重要手段。该文对几种重要的核受体配体的功能及其构效关系研究进行综述。     

药物化学创新性实验教学改革

对创新性药物化学实验进行教学改革，介绍药物化学实验与新药创新研究相结合的探索性实验，学生积极参与实验方案的设计、实验和验证等整个过程，提高学生的学习主动性，注重培养学生的创新能力和科研能力。     

2-去氧-2,3-去氢-N-乙酰基神经氨酸8-硫酸酯、9-硫酸酯衍生物的合成及其生物活性

对2-去氧-2,3-去氢-N-乙酰基神经氨酸(Neu5Ac2en)的8-羟基和9-羟基进行选择性硫酸酯化,以比较不同取代位置的硫酸酯基对唾液酸酶抑制活性的影响.采用三苯甲基氯保护9-羟基后,对8-羟基进行选择性硫酸酯化;在4,7,8-三羟基乙酰化后,酸性条件下水解9-三苯甲基醚,对9-羟基进行选择性硫酸酯化.得到7个结构全新的Neu5Ac2en8-硫酸酯衍生物、9-硫酸酯衍生物.初步生物活性试验表明,这些化合物均具有一定的唾液酸酶抑制活性,9-硫酸酯衍生物的酶抑制活性高于8-硫酸酯衍生物.