不同浓度米诺环素对人胶质瘤细胞增殖、自噬、凋亡的影响及其机制

摘要：目的 探讨不同浓度米诺环素对人类胶质瘤 U87 和 LN229 细胞增殖及凋亡的影响和作用机制。方法 （1）U87和LN229细胞设对照组（DMSO处理），5 μmol/L米诺环素组和10 μmol/L米诺环素组，分组处理72 h 后采用 MTT法检测细胞增殖水平，免疫荧光标记检测细胞自噬蛋白微管相关蛋白l轻链3B亚基（LC3B）表达水平，Western blot法检测细胞自噬和凋亡相关蛋白的表达变化。（2）构建沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）-shRNA载体，观察 敲低SIRT1表达后，不同浓度米诺环素对U87和LN229细胞自噬的影响。结果 （1）与对照组相比，5 μmol/L和10 μmol/L米诺环素组细胞增殖能力下降，免疫荧光标记显示胞浆内自噬标记蛋白LC3B的表达增多，Western blot结果 显示哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）水平显著降低，自噬基因相关蛋白5（Atg5）、磷酸化AMP依赖的蛋白激酶α亚 基（p-AMPKα）、SIRT1水平显著增加（P＜0.05）。与对照组相比，10 μmol/L米诺环素组B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、磷 酸化 p70 核糖体蛋白 S6 激酶（p-p70s6k）水平显著降低，活化形式的 Caspase-3（Cleaved caspase-3）水平显著增加 （P＜0.05），而5 μmol/L米诺环素组除Cleaved Caspase-3表达水平下降外其他凋亡相关蛋白水平未见显著变化（P＞ 0.05）。（2）敲低SIRT1表达后，shSIRT1组mTOR和LC3B表达水平较对照组明显下降；而经过米诺环素处理后，mTOR 的表达出现明显升高，而LC3B表达水平仅部分恢复。结论 5、10 μmol/L的米诺环素均能有效抑制人类胶质瘤U87 和LN229细胞的生长，其机制可能与AMPK/SIRT1通路诱导细胞自噬和p70s6k/Bcl-2通路诱导细胞凋亡有关。     

持久性环境污染物POFA和PFOS的污染状况及毒理学研究进展

针对广泛应用于工业和民用产品中的以全氟辛酸(PFOA)和全氟辛烷磺酸(PFOS)为代表的全氟类有机化合物(Perfluorinated compounds,PFCs),根据近年来国内外学者对PFOS和PFOA毒理学研究资料,初步地阐述PFOS和 PFOA在各类环境介质中的分布,在生物体内的毒理学效应,并对我国目前存在的问题及今后的研究方向进行了讨论和展望.     

食管癌多原发肿瘤调强放疗与三维适型放疗的剂量学对比研究

  目的  在食管多原发癌中比较三维适型、静态调强、容积调强放疗计划的剂量分布。  方法  中山大学肿瘤防治中心放疗科收治的7例食管多原发癌患者, 利用CT模拟定位勾画靶区, 临床靶区包括全食管及全纵隔淋巴结引流区, 计划靶区为临床靶区外扩5 mm, 同时设计3DCRT、7野IMRT和单弧VMAT计划, 比较各个放疗计划靶区及危及器官受照射剂量体积。  结果  靶区内最低剂量IMRT与VMAT明显高于3DCRT[D99:(49.4±0.8)Gy, (49.2±0.7)Gy, (43.9±2.8)Gy, P < 0.001];IMRT、VMAT与3DCRT计划比较, 双肺V30稍低、V5明显升高(V30:11.8%±2.5%, 10.5%±2.1%, 13.2%±2.1%, P=0.096;V5:92.5%±3.2%, 93.6%±5.6%, 68.5%±2.1%, P < 0.001);心脏V30明显减少, 脊髓最高剂量明显降低。VMAT与IMRT计划在靶区均匀性、危及器官照射剂量体积无明显差异, VMAT较IMRT治疗时间明显缩短[(3.0±0.6)min, (6.2±0.2)min, P < 0.001]。  结论  调强设计明显改善处方剂量95%以上剂量覆盖的靶区体积, 降低心脏的V30及脊髓最高剂量, 但同时明显增加全肺V5体积。由于V5体积高于目前的推荐限制剂量, 调强设计全食管/全纵隔放射治疗需要谨慎。另外单弧VMAT与IMRT计划剂量分布无明显区别, 可使治疗时间缩短52%。      

脑胶质瘤术后三维适形放射治疗疗效32例初步分析

背景与目的：三维适形放射治疗（3DCRT）有别于传统二维放射治疗，它能够对靶区施以精确照射，并且能减少靶区周围重要器官和正常组织受照射的体积和剂量。本研究拟对脑胶质瘤患者术后采用3DCRT治疗的疗效及放射毒性反应进行初步分析。方法：接受术后3DCRT治疗的脑胶质瘤患者共32例，其中低分级（LGG）和高分级（HGG）胶质瘤各为14和18例。中位放射剂量60Gy（50～81Gy），设3～4个野作非共面等中心照射。结果：中位随访时间为15．2个月（4．4～34．6个月），全组肿瘤复发9例（LGG1例，HGG8例），死亡8例（LGG1例，HGG7例）。1、2年总生存率（OS）分别为89．4％和63．2％，1、2年无进展生存率（PFS）分别为78．5％和59．4％。LGG和HGG的2年OS分别为92．3％和32．1％（P=0．0156），2年PFS分别为92．3％和0（P=0．0027）。3级以上急、慢性放射反应的发生率分别为9．4％（3／32）和12．5％（4／32）。结论：3DCRT治疗脑胶质瘤术后患者的毒性是可接受的，对低分级胶质瘤具有良好的疗效，但对高分级胶质瘤的疗效尚不满意，有待进一步研究。     

2010－2013年中国男男性行为人群艾滋病/梅毒感染状况、性行为特征及艾滋病知识知晓情况的Meta分析

目的 通过2010－2013年针对MSM人群的调查进行Meta分析,了解近年来中国MSM人群的性行为特征、艾滋病知识知晓率情况、HIV/梅毒的感染状况及其随时间和地区的分布。方法 检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、PubMed数据库上已发表的2010－2013年针对中国MSM人群HIV、梅毒感染状况的文献,采用Stata 12.0软件对入选文献进行Meta分析。结果 共有66篇文献纳入,2010－2013年中国MSM人群中HIV合并感染率为7.7%(95%CI:7.2%～8.3%),呈逐年上升趋势,其中西南地区合并HIV感染率最高(12.0%);合并梅毒感染率为10.9%(95%CI:9.8%～12.1%),华南地区合并梅毒感染率最高(14.4%);性行为特征呈现近6个月肛交发生率偏高(84.2%),肛交坚持使用安全套率较低(44.8%)的特点,但该人群有较高的艾滋病知识知晓率(88.4%)。结论 2010－2013年中国MSM人群HIV、梅毒感染疫情呈高流行态势,面对该人群“高艾滋病知识知晓率,高无保护性性行为”这一普遍现象,探求有效促进MSM人群安全套使用的综合干预策略,减少“知行分离”的发生尤为重要。     

七才汤对小鼠肠道菌群影响的研究

目的 探讨七才汤对小鼠肠道菌群的影响.方法 小鼠随机分为4组:对照组,七才汤低、中、高剂量组.对照组小鼠灌服蒸馏水,低剂量组、中剂量组、高剂量组小鼠分别灌服不同剂量的七才汤14d,观察各组小鼠肠道内双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌和肠球菌、产气荚膜梭菌、拟杆菌等6种菌群变化.结果 实验前后对照组和七才汤低剂量组小鼠肠道内菌群数...     

凉山州某县外出务工HIV/AIDS未接受抗病毒治疗原因的定性分析

目的 分析凉山州某县外出务工HIV/AIDS未接受抗病毒治疗服务的原因,并提出相应政策建议。方法 采用个人深入访谈和焦点小组讨论的方法收集资料,运用社会生态框架法进行总结、分析。结果 凉山州某县外出务工HIV/AIDS未接受抗病毒治疗服务的原因主要有:自身缺乏治疗意愿、文化程度低、社会歧视与污名化、流出地对外出病人信息掌握不全、流入地不愿接收异地病人、缺乏统一的异地治疗救助政策等。结论 外出务工的HIV/AIDS的异地抗病毒治疗仍存在很大问题,急需建立、健全相关制度,保障艾滋病异地抗病毒治疗工作顺利开展。     

凉山州某县外出务工HIV/AIDS人员接受随访检测的影响因素研究

摘要:目的　了解凉山州某县外出务工的艾滋病病毒（HIV）感染者和艾滋病（AIDS）病人接受随访检测的影响因素,为完善艾滋病随访管理工作提供参考。方法　对该县430名HIV/AIDS进行问卷调查,获取其社会人口学特征、外出务工、最近1年接受艾滋病随访和CD4+T淋巴细胞检测等信息。结果　187名HIV/AIDS有外出务工经历,最近1年按要求接受随访检测的比例（48.7%）低于无外出务工经历的HIV/AIDS（75.7%）。多因素分析显示,有无医疗保险、检出HIV抗体阳性的时间、是否在省外务工是影响外出务工HIV/AIDS最近1年按要求接受随访检测的因素。年平均外出务工时间＜6个月的HIV/AIDS中,无医疗保险、检出HIV抗体阳性的年限＜4年、主要务工地点在省外者最近1年按要求接受随访检测的比例较低;年平均外出务工时间≥6个月的HIV/AIDS中,月收入较低者最近1年按要求接受随访检测的比例较低。结论　外出务工HIV/AIDS按要求接受随访检测的比例低,需加强艾滋病随访宣传和依从性教育,并提高随访管理服务的可及性。     

机械敏感离子通道Piezo1通过激活β-catenin诱导心房成纤维细胞衰老北大核心CSCD

目的 衰老心房成纤维细胞中新型机械敏感离子通道Piezo1的基因表达明显升高,观察其是否通过激活β-catenin参与心房成纤维细胞的衰老进程。方法 通过酶消化法分离培养3~4周龄雄性C57BL/6小鼠原代心房成纤维细胞,给予叔丁基过氧化氢(TBHP)刺激建立衰老模型,检测衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)活性。Western blot检测TBHP(100μmol·L^(-1))处理的细胞中Piezo1、β-catenin/p-β-catenin及衰老相关蛋白p53和p21的表达水平。衰老的小鼠心房成纤维细胞(MAFs)分别给予Piezo1通道抑制剂GsMTx4(3、10μmol·L^(-1))或Piezo1 siRNA,以及β-catenin抑制剂XAV939(3、10μmol·L^(-1));年轻的MAFs给予Piezo1特异性激动剂Yoda1(1、10μmol·L^(-1)),观察对细胞中β-catenin和衰老相关蛋白表达和活性的影响。结果 TBHP处理后,MAFs的SA-β-Gal染色阳性率明显增加,提示细胞发生衰老;且细胞中Piezo1、β-catenin/p-β-catenin和p53/p21的蛋白表达明显增加(P<0.05)。分别抑制Piezo1(GsMTx4/Piezo1 siRNA)或β-catenin(XAV939),可明显降低TBHP诱导的MAFs衰老率,以及减少β-catenin/p-β-catenin,p53/p21等蛋白表达和活性的增加(P<0.05)。而Yoda1可促进年轻细胞衰老,且β-catenin活性和衰老相关蛋白表达升高(P<0.05)。结论 机械敏感离子通道Piezo1通过激活β-catenin诱导心房成纤维细胞衰老的病理过程。     

鼻咽癌放疗患者去脂体质量变化情况及影响因素分析

目的 分析鼻咽癌患者放疗期间去脂体质量变化情况并探究去脂体质量变化的影响因素。方法 采用便利抽样法选取2021年2月至12月四川省肿瘤医院接受放射治疗，符合纳入标准的鼻咽癌患者，于放疗前(T1)、放疗第10次(T2)、放疗第20次(T3)、放疗结束(T4)共4个时间点，采用人体成分分析仪对患者营养状况进行纵向评估并分析其变化趋势，运用广义估计方程探究去脂体质量变化的影响因素。结果 共纳入106例鼻咽癌放疗患者，去脂体质量随放疗进行而不断下降，变化范围为-10.3～2 kg,T1～T2为鼻咽癌放疗患者去脂体质量丢失最多的时期，平均丢失(1.32±1.96)kg。放疗时间、肿瘤分期、接受新辅助化疗以及症状负荷是鼻咽癌放疗患者去脂体质量丢失的影响因素(P<0.05)。结论 鼻咽癌患者放疗期间去脂体质量下降明显，临床医护人员应当重视放疗期间患者营养状况，关注去脂体质量的变化情况，重点评估患者放疗时间、肿瘤分期、治疗方案以及营养相关症状，及时采取相关干预措施维持良好的营养状况，确保抗肿瘤治疗的正常进行。