罗格列酮对糖尿病大鼠心肌纤维化及炎症因子表达的影响

目的探讨盐酸罗格列酮（RGZ）对糖尿病（DM）大鼠心肌纤维化及炎症因子表达的影响。方法30只实验大鼠分正常对照（NC）组（n=8）、DM组（n=11）、RGZ组（n=11）,用药12周。测血糖、体重、HbA1C、心脏重量、左室心肌胶原含量、血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、心肌结缔组织生长因子（CTGF）表达的变化,观察心肌细胞超微结构。结果与NC组相比,DM组大鼠左室心肌组织胶原含量明显升高（16％±2％vs10％±3％,P〈0．01）,存在心肌间质纤维化;DM组MCP-1、TNF-α水平、心肌CTGF表达明显升高（分别为34．2±3．9vs17．5±2．8,9．8±2．5vs5．0±1．4,154士19vs98±16,P均〈0．01）;RGZ治疗后,左室心肌组织胶原明显下降（12％±3％w16％±2％,P〈0．05）,MCP-1、TNF-α水平及心肌CTGF表达明显降低（分别为20．2±3．2讲34．2±3．9,P〈0．01;6．5±2．12759．8±2．5,P〈0．01;121±16vs154±19,P〈0．05）。结论RGZ能明显抑制DM大鼠心肌间质纤维化,并能降低MCP-1、TNF-α水平及心肌CTGF的蛋白表达。     

低骨密度与非糖尿病性冠心病患者冠状动脉病变的相关性

目的探讨低骨密度(包括骨质疏松与骨量减少)与非糖尿病性冠心病患者冠状动脉病变严重程度的相关性。方法入选156例因胸痛入院的非糖尿病患者,收集一般临床资料和常规检验指标结果,采用冠状动脉造影明确冠心病,按照冠状动脉病变血管数进行分组:无冠状动脉病变组(非冠心病组)、单支病变组、双支病变组、三支病变组。64排螺旋CT扫描机测定冠状动脉钙化积分,按冠状动脉钙化积分分组:无钙化组(10分)、轻度钙化组(10~100分),中度钙化组(100~400分)、重度钙化组(400分)。双能X线骨密度仪测定骨密度水平,根据检查结果分为骨质疏松组、骨量减少组和骨量正常组,比较三组间冠状动脉病变程度的差异。结果随着冠状动脉狭窄程度和钙化程度的加重,低骨密度发病率呈升高趋势。骨量减少组和骨质疏松组冠状动脉狭窄程度和钙化程度明显高于骨量正常组,三组间比较有统计学差异(P0.01)。结论低骨密度可能是血糖正常的冠心病患者冠状动脉狭窄及钙化程度的独立危险因素。     

罗格列酮对糖尿病大鼠胸主动脉钙化的影响

目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠胸主动脉钙化的影响。方法利用链脲佐菌素联合高能量饲料和维生素D3并尼古丁制备糖尿病血管钙化大鼠模型(DM+VDN组),并随机分为模型组、罗格列酮(RSG)治疗组和格列本脲(GLB)治疗组。检测大鼠一般代谢指标、血清糖基化终末产物(AGE)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,胸主动脉钙含量及糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达。结果 RSG治疗组和GLB治疗组血清AGE、MDA及SOD水平低于模型组,且RSG效果优于GLB(P0.05); RSG治疗组胸主动脉RAGE表达水平以及钙含量均低于模型组和GLB治疗组(P0.05)。结论罗格列酮可能通过降低AGE水平,下调RAGE表达,抑制氧化应激反应,延缓血管钙化进展。     

慢病毒载体介导RNA干扰抑制Livin对人大肠癌HT-29细胞生物学行为的影响

  目的  探讨慢病毒载体介导RNA干扰(RNAi)抑制大肠癌细胞系HT-29细胞Livin基因表达对其生物学行为的影响。  方法  设计、合成靶向Livin的siRNA, 构建pGCSIL-GFP慢病毒载体, 采用Real-time PCR和Western blot方法观察对人大肠癌HT-29细胞Livin mRNA及蛋白质表达的抑制; 并通过台盼蓝拒染法、原位末端标记法(TUNEL)、流式细胞术及Matrigel穿膜侵袭实验检测细胞增殖、凋亡、细胞周期及细胞侵袭性的变化。  结果  重组慢病毒Livin-RNAi-LV1能够有效抑制Livin的表达, 使Livin mRNA和蛋白表达水平明显降低(P < 0.01);Livin沉默能抑制HT-29细胞增殖(P < 0.05), 细胞凋亡增加(P < 0.01), 细胞周期重新分布, G₀/G₁期细胞比例升高(P < 0.05), S期细胞比例降低(P < 0.05), G₂/M期细胞比例降低(P < 0.05) HT-29细胞体外侵袭能力也明显减弱(P < 0.01)。  结论  利用慢病毒载体介导RNA干扰技术沉默Livin基因的表达可以抑制大肠癌HT-29细胞增殖, 促进细胞凋亡, 使细胞侵袭性减弱。      

非糖尿病合并冠心病患者血浆骨桥蛋白与冠状动脉严重程度的相关性

目的 探讨非糖尿病合并冠心病患者血浆骨桥蛋白水平与冠状动脉严重程度的相关性。方法 入选166例因稳定型心绞痛入院的非糖尿病患者,采集一般临床资料和常规化验指标结果,通过酶联免疫吸附试验检测外周血骨桥蛋白水平。行冠状动脉造影明确冠心病,按照冠状动脉病变血管数进行严重程度分组：无冠状动脉病变组、单支冠状动脉病变组、双支冠状动脉病变组、三支冠状动脉病变组。冠状动脉钙化积分通过64排螺旋CT扫描机测定。按冠状动脉钙化积分分组：无钙化组（＜10）、轻度钙化组（11～100）、中度钙化组（101～400）和重度钙化组（＞400）。结果 随着冠状动脉狭窄程度和钙化程度的加重,血浆骨桥蛋白水平呈升高趋势。血浆骨桥蛋白水平与非糖尿病合并冠心病患者冠状动脉狭窄严重程度（r0.50,P<0.01）及冠状动脉钙化积分呈正相关（r0.38,P<0.01）。结论 血浆骨桥蛋白水平可能是非糖尿病合并冠心病患者冠状动脉狭窄及钙化程度的独立危险因素。     

罗格列酮减轻糖基化终产物诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化

目的观察糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)对血管平滑肌细胞钙化的影响以及罗格列酮对这种影响的干预作用,探讨罗格列酮在血管钙化产生中的作用。方法在含10mmol.L-1β-甘油磷酸培养液中加入200mg·mL-1的AGE-BSA及不同浓度(10-7mol.L-1～10-5mol.L-1)的罗格列酮体外培养大鼠血管平滑肌细胞,采用磷酸苯二钠法检测碱性磷酸酶活性,甲-酚酞络合酮方法测定细胞层钙含量,RT-PCR检测骨桥蛋白mRNA表达,Western blotting检测骨桥蛋白(osteopontin,OPN)蛋白表达。结果与对照组相比,AGE-BSA组细胞层钙含量增加、碱性磷酸酶活性升高,细胞OPNmRNA表达升高,OPN蛋白表达增加(P<0.01);10-7mol.L-1～10-5mol.L-1罗格列酮可抑制AGE-BSA对细胞的上述影响(P<0.01)。结论AGEs可促进血管平滑肌细胞钙化,罗格列酮可减轻AGEs对细胞的上述影响。     

基于自噬途径探讨当归饮子缓解CU模型小鼠过敏反应的效应机制

目的:探讨当归饮子对慢性荨麻疹(CU)小鼠模型过敏反应的影响及自噬干预机制。方法:选用SPF级BALB/c小鼠,腹腔注射卵白蛋白与氢氧化铝悬液复制CU小鼠模型,设立分组并灌胃给药:空白组(生理盐水20 mL·kg~(-1)·d~(-1)),模型组(生理盐水20 mL·kg~(-1)·d~(-1)),开瑞坦组(0. 001 3 g·kg~(-1)·d~(-1)),当归饮子高、中、低剂量组(39. 3,19. 6,9. 8 g·kg~(-1)·d~(-1))。苏木素-伊红(HE)染色观察CU小鼠皮肤组织病理学改变;透射电镜观察皮肤组织细胞的自噬形态学;免疫组化(IHC)检测皮肤组织微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)和p62蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测皮肤组织LC3B,p62mRNA转录水平。结果:当归饮子可显著改善CU小鼠皮肤真皮水肿、胶原束分离、毛细血管扩张等病理表现;并促进自噬小体形成,改善胞核染色质浓聚、线粒体肿胀、内质网扩张等异常细胞超微结构;与空白组比较,模型组CU小鼠皮肤组织中LC3B蛋白表达显著增加(P0. 01),LC3B mRNA水平有升高趋势,p62 mRNA水平及蛋白表达均显著降低(P0. 01);与模型组比较,当归饮子各剂量组小鼠皮肤组织LC3B mRNA水平及蛋白表达明显降低(P0. 05,P0. 01),小鼠皮肤组织的p62mRNA水平及蛋白表达明显下降(P0. 05,P0. 01),以高剂量组疗效最佳。结论:当归饮子可调节LC3B,p62 mRNA及蛋白表达,增强细胞自噬水平,进而改善CU小鼠皮肤病理状态。     

氨基胍对糖基化终产物干预后人肾系膜细胞fractalkine表达的影响

目的观察氨基胍(AG)对体外制备的糖基化终产物(AGEs)诱导的人肾系膜细胞(HRMC)趋化因子fractalkine表达的影响。方法分别给予无血清的DMEM培养基、牛血清清蛋白(BSA)、糖基化终产物-牛血清清蛋白(AGE-BSA)干预HRMC,以及不同浓度AG与AGE-BSA共同干预HRMC 24 h;采用RT-PCR和Western-blot法分别检测HRMC fractalkine mRNA和蛋白表达。结果与DMEM、BSA组相比,AGE-BSA明显升高HRMC frac-talkine mRNA和蛋白表达(P<0.05),AG以浓度依赖的方式下调HRMC fractalkine mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论 AG可能通过拮抗AGEs对fractalkine表达的增加作用而发挥其肾脏保护作用。     

低分子肝素治疗子痫前期90例疗效研究

目的:探析低分子肝素治疗子痫前期的临床效果。方法:选择2016年10月-2017年10月期间我院收治的子痫前期患者90例为研究对象,随机分为两组,其中给予对照组常规治疗,而观察组加用低分子肝素联合治疗,对比分析两组的治疗效果。结果:(1)治疗后观察组收缩压(135.2±3.5)mmH g、舒张压(87.5±2.1)mmH g、24h尿蛋白定量(965.6±59.9)mg/24h、D-二聚体(3.0±0.6)mg/L显著优于对照组,P0.05。(2)观察组胎儿平均体重(2153.6±50.3)g、平均孕周(38.6±1.3)周,对照组胎儿平均体重(16306±39.3)g、平均孕周(33.6±0.7)周,P0.05。结论:低分子肝素治疗子痫前期效果显著,值得临床推广。