二甲双胍联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症合并2型糖尿病的临床疗效

目的观察二甲双胍联合阿仑膦酸钠对骨质疏松症合并2型糖尿病的影响。方法将120例绝经后骨质疏松症合并2型糖尿病患者随机分为治疗组(n=60)和对照组(n=60)。对照组给予阿仑膦酸钠治疗,治疗组给予阿仑膦酸钠联合二甲双胍治疗,为期治疗6个月。检测治疗后两组患者髋部及腰椎骨密度和视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分改变,同时测定血清骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase,B-ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate resistant acid phosphatase-5b,TRACP-5b)水平的变化,记录药物的不良反应。结果治疗前两组的骨密度、骨代谢指标和VAS评分比较没有统计学意义(P0.05)。治疗3个月和6个月后,两组髋部及腰椎密度都有不同程度的升高(P0.05),治疗组的骨密度提高较对照组更为显著(P0.05)。同时,各组血清B-ALP和TRACP-5b水平、VAS评分均降低(P0.05),治疗组的骨代谢指标和VAS评分改善较对照组更为显著(P0.05)。而两组之间的不良反应比较无明显差异(P0.05)。结论二甲双胍增加阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症合并2型糖尿病临床疗效显著。     

二甲双胍亚硝胺杂质研究及亲水凝胶骨架材料的筛选

目的 探讨不同亲水凝胶骨架材料与盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MET)降解生成N-二甲基亚硝胺(N-dimethylnitrosamine,NDMA)之间的相关性,筛选合适的骨架材料用于制备MET缓释片。方法 以高效液相色谱-三重四极杆串联质谱为NDMA监测手段,通过原辅料相容性考察确定产生NDMA风险较低的骨架材料,而后考察溶胀性能,确定溶胀作用与参比制剂相似的骨架材料,将筛选出的骨架材料制备缓释片后考察其体外溶出和剂量倾泻的行为。结果 原辅料相容性考察发现羟丙甲纤维素(hypromellose,HPMC)是引起MET降解产生NDMA的主要原因,并筛选出溶胀作用与HPMC相似的卡波姆,以其为骨架材料制备缓释片可获得与参比制剂相似的溶出曲线,且剂量倾泻风险较低,产品稳定性良好。结论 卡波姆可作为HPMC的替代材料,用于制备MET缓释片。     

Metformin decreases testicular damages following ischaemia/reperfusion injury in rats

The effects of metformin on a testicular torsion injury in adolescent rat testis after I/R were evaluated in the present study. Forty adolescent rats were divided into five groups with eight rats per group: a control group; a sham-operated group; an ischaemia group, where torsion was applied for 4 hr and testis was examined immediately after detorsion; an I/R group, where torsion was applied for 4 hr and the testis was examined 4 hr after detorsion; and an I/R + M group, where the metformin (300 mg/kg) administration was added to the identical procedures used for the I/R group. Spermatogenesis, basal membrane integrity and cleaved caspase-3 expression were assessed. The I/R + M group had a significantly higher Johnsen score than the I/R group (7.9 ± 0.1 vs. 7.5 ± 0.2; p < .001; F-value = 14.2). Failure of basal membrane integrity was highest in the ischaemia group (45 ± 5) compared to the other groups (control group, 20 ± 5; sham-operated group, 16.6 ± 2.8), but not different between the I/R + M (31.6 ± 12.5) and the I/R groups (25 ± 3.5). Cleaved caspase-3 expression was highest in the ischaemia group (73.5 ± 0.7), and significantly lower in the I/R + M group (33.4 ± 0.9) than the I/R group (58.5 ± 0.2; p < .05; F-value = 7.6). Metformin decreases testicular damage by exerting protection against the harmful effects of I/R on spermatogenesis and alleviating apoptosis in adolescent rat testis.     

二甲双胍对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响及机制研究

目的 以雌二醇为对照,观察二甲双胍(metformin, MF)对去卵巢大鼠骨密度及骨矿含量的影响,并从细胞、分子水平探究MF可能的骨保护机制。方法 将60只雌性SD大鼠随机均分4组：假手术（SHAM）组、去卵巢（OVX）组、去卵巢+二甲双胍（OVX+MF）组和去卵巢+雌二醇(OVX+E2 )组。分组灌胃给药60 d后测量大鼠右侧胫骨骨密度和骨矿含量;分离培养各组大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）并诱导其向成骨细胞分化,用MTT法测定细胞活性及增殖能力;测定各组碱性磷酸酶（ALP）活性、矿化结节数目、钙含量以及I型胶原（collagen type I）、骨钙素（OC）、骨保护素 (OPG)、NFκB受体的配体 (RANKL)、白细胞介素-6（IL-6）基因表达水平。结果 与OVX组相比,OVX+MF组和OVX+E2组成骨细胞的增殖能力与ALP活性明显增强,骨密度、骨矿含量以及钙沉积量显著增加(P均<0.05),且两组collagen type I、OC、OPG mRNA的表达水平显著升高,而RANKL、IL-6mRNA表达明显受到抑制;但OVX+MF组去卵巢大鼠成骨细胞的增殖能力、ALP活性、钙沉积量、collagen type I、OC、OPG mRNA表达水平低于OVX+E2组,RANKL、IL-6mRNA表达高于OVX+E2组（P均<0.05）;与SHAM组比较,OVX+MF组的collagen type I、OC、OPG mRNA的表达水平更高（P<0.05）。结论 二甲双胍可能通过OPG/RANKL/RANK信号通路促进BMSCs向成骨细胞分化,有效逆转去卵巢大鼠骨质疏松的状态,这种潜在的骨保护作用可能会改善糖尿病引起的骨质疏松。     

二甲双胍对前列腺癌合并糖尿病患者疗效影响的Meta分析

目的:通过Meta分析观察二甲双胍对前列腺癌合并糖尿病患者疗效的影响。方法:检索万方、中国知网、Pubmed、Embase、Cochrane Library等数据库,采用Review Manager 5.3软件进行数据分析。结果:有13篇文献被纳入,共37 972名患者。Meta分析结果显示:二甲双胍组可提高患者10年生存率（OR=1.95,95％CI:1.13~3.37,P=0.02）、5年无生化复发生存率（OR=1.93,95％CI:1.07~3.47,P=0.03）,并降低5年前列腺癌特异性死亡率（OR=0.86,95％CI:0.81~0.91,P＜0.000 01）。结论:二甲双胍在一定程度上可以改善前列腺癌合并糖尿病患者的预后,但上述结论仍需更多的更大样本的研究进一步加以证明。     

降糖基础方联合西医常规疗法治疗高龄2型糖尿病

目的探讨降糖基础方联合西医常规治疗对高龄2型糖尿病患者空腹及餐后2 h血糖水平的影响。方法回顾性分析100例高龄2型糖尿病患者的临床资料,随机分为2组,分别给予常规西医治疗和降糖基础方联合西医常规治疗。观察记录2组患者治疗前后的空腹及餐后2 h血糖水平变化情况,并进行比较。结果治疗前,2组患者的空腹血糖和餐后2 h血糖水平差异均无统计学意义(P0.05)。经不同的治疗之后,2组的空腹血糖和餐后2 h血糖水平均出现下降,且观察组的下降幅度较之对照组更加显著,差异均有统计学意义(P0.05)。结论临床治疗高龄2型糖尿病患者,利用降糖基础方联合西医常规治疗的方法,可以有效降低患者的空腹及餐后2 h血糖水平。     

托盘根水煎剂降糖作用分析

目的:探讨托盘根水煎剂对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的降糖作用。方法:Wistar大鼠80只,采用大鼠尾静脉注射四氧嘧啶复制糖尿病大鼠模型。随机分为模型组(ig 13.5 m L·kg-1的蒸馏水),阳性药组(210 mg·kg-1的盐酸二甲双胍水溶液),托盘根低、高剂量组(分别ig 1.35,2.70 g·kg-1托盘根水煎剂),另设正常组,每组10只,每天ig 1次,共13 d。检测空腹血糖(FBG),一氧化氮(NO),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及脏器系数的影响。结果:与正常组比较,模型组FBG,SOD,GSH-Px水平明显升高,NO,MDA含量明显降低(P0.05);经托盘根治疗后,治疗组FBG水平较模型组降低(P0.05),低剂量组血清中NO和高剂量组血清中MDA含量较模型组升高(P0.05),而高剂量组血清中SOD和低、高剂量组血清中GSH-Px含量较模型组降低(P0.05),且托盘根水煎剂对所取脏器均有修复作用。结论:托盘根水煎剂可通过增强机体的抗氧化作用,促进胰岛功能恢复而发挥降血糖作用。