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101.
目的以IMC-038525为先导化合物,设计并合成4-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺类化合物,考察其体外抗肿瘤活性。方法以2,4-二氯-1,3,5-三嗪为起始原料,经过氨化、Suzuki偶联和还原胺化合成一类4-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺类化合物,采用噻唑蓝法(MTT)测定其对肿瘤细胞的抑制活性。结果设计并合成了13个新化合物,结构经1H-NMR和MS确证。活性测试结果显示该类化合物具有一定的抗肿瘤活性。结论合成了一类4-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺类衍生物,具有一定抑瘤活性的化合物,为新型抗肿瘤化合物的设计与合成提供思路。 相似文献
102.
103.
《中国药理学与毒理学杂志》2019,(6)
目的氧化应激与神经退行性疾病的发生发展密切相关,传统中草药鹅不食草具有抗氧化特性。本课题利用鹅不食草乙醇提取物(ECM)深入研究鹅不食草的抗氧化效果以及分子机制,并探讨鹅不食草通过抗氧化发挥神经保护从而改善小鼠学习记忆的作用效果。方法采用醇提法提取ECM,并运用高效液相色谱技术从ECM中分离纯化倍半萜类化合物,利用核磁共振对其进行结构鉴定。体外实验利用叔丁基过氧化氢(t BHP)和谷氨酸盐在神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)和小鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)中构建氧化损伤模型;在体内实验中,选用昆明小鼠皮下注射D-半乳糖(D-Gal,每天120 mg·kg~(-1))建立亚急性衰老模型,并在造模2个月后用ECM(每天100,200和400 mg·kg~(-1))继续灌胃1个月检测对小鼠的体内抗氧化效果。通过DCFH-DA荧光探针标记检测活性氧(ROS)含量;利用相关试剂盒检测细胞脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和抗氧化小分子GSH的含量;用免疫印迹检测各种抗氧化蛋白的含量;采用Nissl染色观察鹅不食草对海马神经元的保护作用;利用Morris水迷宫检测鹅不食草改善小鼠学习记忆的能力。结果首先我们检测鹅不食草在细胞水平的抗氧化效果和分子机制。谷氨酸盐和t BHP可以显著升高细胞内ROS含量,促进SH-SY5Y和PC12细胞死亡,并降低线粒体膜电位,下调GSH的含量,抑制SOD活性,同时升高MDA水平。而ECM(0.5~2.0 mg·L-1)预处理可以显著降低细胞内ROS含量,抑制氧化诱导的细胞死亡,并回复线粒体膜电位,降低MDA含量,同时GSH含量和SOD活性也回复至正常水平。ECM可以显著降低t BHP诱导的p38 MAPK和JNK磷酸化水平,同时维持了ERK的磷酸化水平。进一步发现ECM可以诱导Nrf2的核转位进而促进下游抗氧化相关蛋白的表达,包括血红素加氧酶-1(HO-1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和NAD(P)H:醌氧化还原酶-1(NQO-1),表明ECM可以显著活化细胞内Nrf2信号通路;而ERK抑制剂U0216则显著抑制ECM诱导的Nrf2通路活化,表明ECM通过激活ERK活化Nrf2通路从而发挥抗氧化作用。在D-Gal诱导的亚急性衰老小鼠模型中,ECM同样可以显著降低海马和皮质内MDA水平,增加GSH含量;在海马组织中,ECM可以抑制p38 MAPK和JNK的活化,增强ERK磷酸化水平,激活Nrf2信号通路,恢复小鼠海马中HO-1,NQO-1和SOD2的表达水平,并维持海马神经元突触蛋白的表达水平。在Morris水迷宫定位航行试验中,ECM处理组小鼠的逃避潜伏期较模型组明显缩短,并在空间探索实验中增加了小鼠的穿越平台次数,从而表明鹅不食草可以显著抑制氧化应激导致的神经损伤并改善学习记忆。为了探索鹅不食草发挥抗氧化作用的主要活性成分,从ECM中分离纯化出了4种倍半萜类化合物,经鉴定确定为6-O-angeloylprenolin、arnicolide D、arnicolide C和microhelenin C4种单体化合物;实验发现6-O-angeloylprenolin和arnicolide D在低剂量下(0.5~2μmol·L-1)可以非常显著的抑制ROS产生,并保护t BHP对SH-SY5Y和PC12造成的氧化损伤,同时2种单体化合物可以显著活化Nrf2信号通路。从而明确了鹅不食草发挥抗氧化作用的主要活动单体成分。结论 ECM能够通过激活ERK/Nrf2信号通路保护神经元细胞免受氧化应激诱导的损伤,并显著改善小鼠的学习记忆能力;其中6-O-angeloylplenolin和arnicolide D2种单体化合物作为主要活性成分发挥抗氧化特性。提示鹅不食草具有显著抗氧化作用并可以作为抗氧化化合物的来源,为治疗神经退行性疾病药物研发提供了新的选择。 相似文献
104.
《中国药理学通报》2019,(4)
目的筛选能抑制BRAF~(V600E) CT26细胞株增殖的中药单体化合物。方法通过慢病毒载体感染,构建BRAF~(V600E)稳定表达的CT26细胞稳转株。MTT检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,蛋白印迹检测MEK/ERK信号通路蛋白表达。Discovery Studio筛选BRAF~(V600E)高亲和中药单体化合物,并用MTT验证化合物抑制细胞增殖效果。结果与野生型CT26细胞相比,BRAF~(V600E) CT26细胞的增殖和迁移能力明显增强,MEK/ERK通路被进一步激活。芦荟素(aloin)、安格洛苷C(angoroside C)、杯苋甾酮(cyasterone)对BRAFV600E CT26细胞的抑制效果优于野生型CT26细胞(P <0. 05),并能明显降低BRAFV600E的蛋白表达。结论芦荟素、安格洛苷C、杯苋甾酮可能是结肠癌BRAFV600E突变的天然抑制剂。 相似文献
105.
随着细菌耐药性问题的日趋严重,以及多重耐药菌感染逐渐增多,细菌耐药性日渐成为临床疾病治疗的棘手问题。中药具有多途径抑菌的优势,在抗耐药菌方面也有一定的效果,本综述对具有抗菌及增效作用的中药单体化合物及其作用机制进行总结,中药单体化合物在抑制β-内酰胺酶、抑制代谢活动相关酶、抑制外排泵、改变细胞膜通透性、抑制细菌菌膜、消除耐药质粒方面具有一定的效果,并分析了一些可以与抗生素联合作用的中药单体化合物的抗菌机制,为抗耐药菌的新药发现与机制研究提供基础及参考。 相似文献
106.
海洋纤溶活性化合物FGFC1和FGFC2影响血小板聚集特性的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究新型海洋双吲哚纤溶活性化合物FGFC1对血小板聚集的影响,发现纤溶活性化合物FGFC1与血小板相关因子变化的关系,同时比较双吲哚化合物FGFC1和单吲哚化合物FGFC2作用于血小板的异同。方法:从新鲜兔血收集血小板,调整反应体系血小板密度,以乙酰水杨酸为阳性对照,采用微量比浊法分析FGFC1和FGFC2对血小板聚集率的影响,用酶联免疫法测定FGFC1和FGFC2对血小板生理因子含量的变化。结果:FGFC1对ADP和AA诱导的血小板聚集具有抑制作用,最大抑制率分别达到42.58%±1.7%和47.82%±2.18%;FGFC2对ADP、AA和胶原诱导的血小板聚集均具有抑制作用,最大抑制率分别为50.12%±1.02%、45.28%±1.09%和50.28%±2.12%。FGFC1与FGFC2均能提升血小板内环磷酸腺苷含量,且FGFC2能明显降低血小板内血栓素A2含量。结论:海洋双吲哚纤溶活性化合物显著抑制血小板聚集,FGFC1通过影响血小板环磷酸腺苷的含量实现抑制血小板聚集,FGFC2可能通过不止一种途径抑制血小板聚集。吲哚化合物抑制血小板聚集与分子结构密切相关。 相似文献
107.
108.
109.
目的:以甘草黄酮类成分预测其作用靶点和药效作用,构建甘草黄酮多成分-多靶点网络。方法:依托中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索甘草的化学成分,把口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥50%和类药性(drug likeness,DL)≥0.18作为筛选条件,并根据分子结构筛选黄酮类成分;通过TCMSP和Swiss Target Prediction数据库获取黄酮类活性成分的相关靶点。通过UniProt数据库提取作用靶点的基因名称,并利用生物学信息注释数据库(database for annotation,visualization and integrated discovery,DAVID)对靶点进行相关通路富集。最后用Cytoscape 3.2.0软件构建"成分-靶点"和"靶点-通路"网络图。结果:筛选得到28个黄酮类活性成分,可作用于97个潜在靶点和61条相关通路,涉及抗肿瘤、抗炎、内分泌调节和氨基酸代谢等多个环节,预测结果得到文献印证。结论:通过网络药理学验证了甘草黄酮多成分、多靶点、多通路的作用特点,为系统研究甘草活性成分药效作用及机制提供了参考。 相似文献
110.
卢大平 《心血管病防治知识》2015,(3):70
苹果防感冒苹果内的维生素C有助于维持血红蛋白浓度,还能刺激抗体和白细胞的产生,增强抗病能力。研究发现,吃较多苹果的人比不吃或少吃苹果的人患感冒概率要低。苹果中的胶质和元素铬能保持血糖稳定,还能有效降低胆固醇。橘子全身是宝橘子中含有170余种植物化合物和60余种黄酮类化合物,其中大多数物质是天然抗氧化剂。橘皮、橘肉、橘核都是很好的中药材,橘 相似文献