幼年慢性癫痫模型大鼠情感行为及空间记忆改变以及吡拉西坦的干预作用

目的:观察幼年慢性癫痫模型大鼠情感行为及空间记忆改变,以及吡拉西坦的干预效应。方法:实验于2004-07/12在河北医科大学及河北师范大学生命科学学院完成。选用Wistar幼年大鼠50只。肌注马桑内脂注射液复制大鼠慢性癫痫大发作模型。每间隔3d重复肌注1次,经30次注射后,对其中点燃的动物改为14d肌注1次。造模3个月时点燃动物分为造模组、吡拉西坦低剂量组、吡拉西坦高剂量组、苯妥英钠加吡拉西坦组各10只。各组于造模3个月后开始连续灌胃,1次/d。吡拉西坦各组灌服吡拉西坦混悬液,分别为0.024mg/(g·d),0.048mg/(g·d);苯妥英钠加吡拉西坦组灌服苯妥英钠0.06mg/(g·d)及吡拉西坦混悬液0.048mg/(g·d)。用药1个月后进行相关指标检测。10只正常对照非造模组大鼠在造模开始时同期喂养并灌服等容积生理盐水。观察马桑内脂所致幼年大鼠慢性癫痫模型,达到点燃标准时动物情感行为的变化,以旷场活动性和拒俘反应性表示。观察空间学习和记忆能力的改变,以发现平台时间及搜索距离表示。结果:50只大鼠均纳入分析结果。情感行为观察结果:①旷场活动性比较:吡拉西坦组低、高剂量组以及苯妥英钠加吡拉西坦组明显高于造模组犤(5.2±1.2),(7.8±2.3),(8.4±2.6),(3.1±1.3)min,P<0.05或P<0.01犦。②拒俘反应性:吡拉西坦高剂量组以及苯妥英钠加吡拉西坦组明显低于造模组犤(2.07±0.38),(2.31±0.35),(3.91±0.98)min,P<0.05犦。空间学习记忆能力观察:①搜索时间比较:吡拉西坦高、低剂量组、苯妥英纳加吡拉西坦组在相应组次比造模组有不同程度的减少,而各个处理组内随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少犤其中第1次分别为(45±9),(51±8),(44±9),(63±11)s;第3次分别为(42±7),(49±9),(42±7),(57±8)s;第6次分别为(34±8),(42±8),(35±6),(49±9)s,P<0.05或P<0.01犦。②搜索距离比较:吡拉西坦高、低剂量组、苯妥英纳加吡拉西坦组平均搜索距离在相应组次比造模组有不同程度的减少。各个处理组内随训练次数增加平均搜索距离逐渐减少犤其中第1次分别为(510±89),(670±58),(586±91),(793±74)cm;第3次分别为(455±56),(602±77),(521±84),(690±67)cm;第6次分别为(385±48),(487±68),(392±79),(550±54)cm,P<0.05或P<0.01犦。结论:慢性癫痫大鼠学习和记忆能力明显降低,吡拉西坦对该模型大鼠学习和记忆能力降低有一定的预防和治疗作用。     

吡拉西坦影响幼年大鼠慢性癫痫与学习记忆复合动物模型脑海马乙酰胆碱含量和胆碱乙酰转移酶活性变化的量效作用

背景：脑内投射至海马结构的胆碱能系统与学习记忆有关。吡拉西坦具有保护和修复大脑神经细胞的作用，可抵抗因物理因素、化学因素所致的脑功能损伤，改善学习记忆能力。目的：制备幼年慢性癫痫与学习记忆复合动物模型，观察大鼠脑海马乙酰胆碱含量、胆碱乙酰转移酶活性变化以及吡拉西坦的干预效应。设计：随机对照实验，非盲法评估。单位：河北医科大学第二医院儿科，河北医科大学中医药研究院。材料：实验于2004—07／12在河北医科大学及河北师范大学生命科学学院完成。选择Wistar幼年大鼠50只，清洁级，雌雄各半。方法：肌注马桑内脂注射液复制大鼠慢性癫痫大发作模型。每间隔3天重复肌注1次，在造模期间连续3次出现后肢站立的全身阵挛性惊厥或站立伴摔倒或全身强直一阵挛性发作的动物改为每隔14天肌注1次。选取10只大鼠为正常对照组，不进行造模，其余40只大鼠造模3个月时随机分为4组：吡拉西坦2．4g／L组、吡拉西坦4．8g／L组、苯妥英钠6g／L＋吡拉西坦4．8g／L组、造模组，每组10只。各组于造模3个月开始连续灌胃给药，1次／d，10mL／kg。吡拉西坦2．4g／L，4．8g／h组分别灌服吡拉西坦混悬液2．4g/L，4．8g/L；苯妥英钠6g／L＋吡拉西坦4．8g／L组灌服苯妥英钠6g／L及吡拉西坦悬浮液4．8g／h。造模组、正常对照组灌服10mL／kg生理盐水。用药1个月后进行相关指标检测。Morris水迷宫测试癫痫大鼠发现平台时间及搜索距离，连续测试3d，2次／d。水迷宫实验结束后，断头取脑，测定双侧海马乙酰胆碱含量，胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性用放射免疫法。主要观察指标：①Morris水迷宫测试各组大鼠发现平台时间及搜索距离。②各组大鼠海马乙酰胆碱含量，胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性。结果：50只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠搜索平台时间比较：造模组各组次相应平均搜索时间比正常对照组有不同程度的增加[（63&;#177;11）s，（40&;#177;8）s；（61&;#177;9）s，（38&;#177;7）s；（57&;#177;8）s，（36&;#177;9）s；（55&;#177;11）s，（33&;#177;10）s；（52&;#177;7）s，（30&;#177;9）s；（49&;#177;9）s，（27&;#177;6）s，P〈0．01]。苯妥英钠6g／L＋吡拉西坦4．8g/L组，吡拉西坦4．8g／L组6次搜索时间均比造模组有不同程度的减少[（4_4&;#177;9）s，（45&;#177;9）s；（43&;#177;9）s，（42&;#177;8）s；（42&;#177;7）s，（42&;#177;7）s；（40&;#177;9）s，（39&;#177;9）s；（38&;#177;7）s，（35&;#177;9）s；（35&;#177;6）s，（34&;#177;8）s,t=2．352～4．029，P〈0．05～0．01]。各给药组内随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少。②各组大鼠平均搜索距离比较：造模组各组次相应平均搜索距离较正常对照组明显增加[（793&;#177;74）cm，（420&;#177;81）cm；（763&;#177;89）cm，（418&;#177;57）cm；（690&;#177;67）cm，（382&;#177;69）cm：（623&;#177;81）cm，（356&;#177;71）cm；（592&;#177;98）cm，（330&;#177;69）cm；（550&;#177;54）cm，（301&;#177;97）cm，P〈0．01]。苯妥英钠6g/L＋吡拉西坦4．8g／L组，吡拉西坦4．8g／L组6次平均搜索距离均比造模组有不同程度的减少[（586&;#177;91）cm,（510&;#177;89）cm；（566&;#177;70）cm,（497&;#177;76）cm；（521&;#177;84）cm,（455&;#177;56）cm；（480&;#177;74）cm,（421&;#177;63）cm；（437&;#177;51）cm，（396&;#177;79）cm；（392&;#177;79）cm，（385&;#177;48）cm，t=2．364～4．230，P〈0．05～0．01]。各给药组随训练次数增加平均搜索时间逐渐减少。③各组大鼠脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱脂酶活性：造模组均较正常对照组明显降低[（2．2&;#177;0．7）nmol／g，（3．8&;#177;0．9）nmol／g；（503．3&;#177;103．3）pkat／g，（778．3&;#177;125．0）pkat／g；（190．0&;#177;51．7）μkat／g，（368．3&;#177;86．7）μkat／g,P〈0．01]。苯妥英钠6g／L＋吡拉西坦4．8g／L组，吡拉西坦4．8g／L组脑海马乙酰胆碱含量和乙酰胆碱脂酶活性明显高于造模组[（2．7&;#177;0．6）nmol／g，（2．9&;#177;0．6）nmol／g；（256．7&;#177;58．3）μkat／g，（306．7&;#177;88．3）μkat／g，t=3．445～4．148,P〈0．01]。吡拉西坦4．8g／L组脑海马胆碱乙酰转移酶活性[（668．3&;#177;118．3）pkat/g明显高于造模组（P〈0．01）。吡拉西坦2．4g／L组各指标与造模组基本一致。结论：慢性癫痫大鼠大发作模型具有空间学习、记忆能力下降的特点，同时伴有脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性降低，说明已是学习功能障碍的良好复合模型，应用4．8g／L吡拉西坦后可增加模型大鼠脑海马乙酰胆碱含量及胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱脂酶活性，改善学习和记忆能力，但2．4g／L吡拉西坦效果不明显。     

调肝解毒方改善癫痫儿童认知功能132例临床观察

目的:观察调肝解毒方对癫痫儿童认知障碍的改善作用。方法:将确诊并符合观察要求患者223例,随机分为治疗组132例、对照组91例,两组均依据病情应用丙戊酸钠、卡马西平治疗,治疗组加用调肝解毒方治疗。结果:治疗组患者发作次数、脑电图、瑞文标准推理测验IQ值均明显好转,与对照组相比差异显著。结论:调肝解毒方对改善癫痫儿童认知障碍具有积极作用。     

化浊解毒疏肝方治疗老年人气郁化火型轻中度抑郁障碍的临床观察

目的:观察化浊解毒疏肝方治疗老年人气郁化火型轻中度抑郁障碍的临床疗效.方法:依据改良中医症候积分量表和汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分,选取气郁化火型轻中度抑郁障碍的老年患者60例,随机将患者分为观察组和对照组.观察组以化浊解毒疏肝方治疗.对照组口服米氮平治疗.治疗8周后评价患者临床症状改善情况,检测治疗前后两组...     

化浊解毒疏肝方对癫痫大鼠学习记忆及PI3K/Akt/GSK-3β信号通路的影响

目的 观察化浊解毒疏肝方对癫痫大鼠学习记忆及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）通路相关蛋白表达的影响，探讨其可能的作用机制。方法 选取SPF级雄性SD大鼠48只，随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组，每组8只。正常组给予0.9%氯化钠溶液腹腔注射（0.035 g·kg^-1），其余5组给予同等剂量戊四氮（PTZ）腹腔注射制备大鼠慢性癫痫模型，共14次。化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组分别灌胃化浊解毒疏肝方2.7，5.4，10.8 g·kg^-1，丙戊酸钠组灌胃丙戊酸钠0.19 g·kg^-1，正常组和模型组灌胃同等体积0.9%氯化钠溶液，每天1次，持续28 d。药物干预期间，各造模组大鼠在第7，14，21，28天给予PTZ腹腔注射以维持癫痫模型。应用Morris水迷宫观察大鼠的行为学变化，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马神经元病理形态学变化，免疫组化检测磷酸化（p）-Akt，p-GSK-3β蛋白的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PI3K，Akt，p-Akt，GSK-3β，p-GSK-3β蛋白表达情况。结果 与正常组比较，模型组大鼠寻找平台时间延长（P<0.01），穿越平台次数减少（P<0.01），海马CA1区神经元结构损伤，海马CA1区p-Akt，p-GSK-3β蛋白表达降低（P<0.05），海马组织PI3K，p-Akt，p-GSK-3β相对表达量降低（P<0.01）。与模型组比较，丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方各剂量组大鼠寻找平台时间缩短（P<0.01）；丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方高、中剂量组大鼠穿越平台次数升高（P<0.01），各治疗组海马CA1区神经元结构明显改善，化浊解毒疏肝方高、中剂量组、丙戊酸钠组海马CA1区p-Akt，p-GSK-3β蛋白表达升高（P<0.05），化浊解毒疏肝方高、中剂量组、丙戊酸钠组PI3K，p-Akt，p-GSK-3β相对表达量升高（P<0.01）。结论 化浊解毒疏肝方可改善癫痫大鼠学习记忆能力，可能与激活PI3K/Akt/GSK-3β通路相关蛋白有关，从而发挥抗癫痫作用。     

增生消胶囊治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的临床研究

慢性萎缩性胃炎 ( CAG)是临床难治消化道疾病之一 ,其伴发的肠上皮化生 ( IM)和 (或 )不典型增生( ATP)称为胃癌的癌前病变 ,目前尚缺乏疗效满意药物。我们以通降化浊、解毒和络立法 ,应用中药增生消胶囊治疗慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和 (或 )不典型增生患者 ,取得较好疗效 ,现报告如下。1　资料与方法1 .1　临床资料 :所选病例为本院门诊及住院患者 ,按卫生部《中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究指导原则》[1] 制订的诊断标准以及 1 982年重庆会议制订的《慢性萎缩性胃炎 ( CAG)纤维胃镜及病理诊断标准和慢性胃炎中西医结合诊断…     

浊毒理论的临床指导意义

目的浊与毒是中医理论之中的基本概念,浊是生理物质发生＂浊化＂而形成的病理机制;毒是对人体健康有害因素的总称,可以是有害的药物,也可以是有害的六淫邪气。浊与毒可以分别存在,在很多场合下却是混杂一起,难于分别。无论外感与内伤,也无论内外妇儿各科的慢性疾病,都广泛地存在着浊毒的病因病机问题。因此,深入研究浊毒理论,探索其理论渊源和临床指导意义,是一项重要的研究课题。     

扶正抗癌方配合生物免疫治疗结肠癌30例临床观察

结肠癌由于对现有抗癌药物缺乏敏感性,目前的化疗没有满意的效果。笔者根据结肠癌患者正虚邪实的特点,用中药扶正抗癌方结合生物免疫治疗结肠癌,取得可喜的疗效,现总结如下。1临床资料1.1一般资料确诊结肠癌患者均来自河北省中医药研究院医院门诊及河北省中医院,其中治疗组30例,男21例,女9例,年龄最大74岁,最小29岁,平均年龄(39.7±15.9)岁;对照组30例,男19例,女11例,年