人类白细胞抗原不合或单倍体亲属供者造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是重症血液病的主要根治性治疗方法。除人类白细胞抗原(HLA)相合的健康同胞为首选供者外,非血缘、脐带血和亲属HLA不合或单倍体造血干细胞都作为重要的干细胞来源进入了临床。美国的统计资料显示只有不超过40%的患者可以找到HLA相合的同胞供者。白人中找到非血缘HLA相合供者的机会约为75%,但在少数人种中这一几率低于50%。尽管如此,非血缘供者的查询过程耗时长,使得许多急性患者无法在最适宜的时机接受移植。脐带血来源的造血干细胞虽然可以立即得到,对供者不构成任何负担而且运输过程污染机会小,但…     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

HLA配型不合造血干细胞移植GIAC方案100例临床分析

目的　研究人类白细胞抗原 (HLA)配型不合造血干细胞移植 (HSCT)治疗恶性血液病的新移植方案。方法　 10 0例恶性血液病患者 ,5 6例为高危病例 ,进行HLA配型至少 1个位点不合的亲缘供者HSCT。采用GIAC移植方案 ,即G CSF动员供者干细胞 ,强化、延长的免疫抑制促进植入及预防移植物抗宿主病 (GVHD) ,使用抗胸腺细胞球蛋白 ,以及骨髓及外周血干细胞联合移植。结果　所有患者均达完全供者植入。发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD(aGVHD) 4 5例 ,累积发生率 4 8.39% ,发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD 12例 ,累积发生率 12 .90 %。 6 1例可评估的患者中 ,发生慢性 (c)GVHD 38例 ,广泛型 11例。复发 12例 ,11例为高危患者 ,3例经供者淋巴细胞输注达再次完全缓解。死亡 2 2例 ,6例死于复发 ,16例死于移植相关合并症。 72例患者无病存活 ,1年预期无病生存率 ,高危组为 (4 7.6 3± 8.4 9) % ,标危组为 (83.5 2± 7.4 1) %。结论　GIAC方案适用于HLA配型不合的HSCT ,是治疗恶性血液病比较安全、有效的方案     

利妥昔单抗治疗异基因造血干细胞移植后EB病毒病的疗效和安全性

 目的 了解利妥昔单抗治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后EB病毒（EBV）病的疗效和安全性。方法 回顾性分析2006年6月—2012年3月在北京大学人民医院诊断为allo-HSCT后EBV病并应用利妥昔单抗治疗的26例患者,其中临床诊断EBV病15例,活检确诊（移植后淋巴组织增殖性疾病,PTLD）11例。利妥昔单抗静脉输注375 mg/m²,每周1次。采用非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效标准判定疗效,采用通用的毒性分级标准判定输注过程中的不良反应。结果共应用利妥昔单抗78例次,中位3（1~6）例次。利妥昔单抗输注过程中无严重不良反应发生。治疗后1、2、3、4、8周的累积完全缓解（CR）率分别为（11.5±6.3）%、（42.2±10.2）%、（64.4±10.0）%、（74.6±9.4）%、（87.3±7.9）%。总有效率84.6%,CR率73.1%;单个器官受累患者的CR率高于多器官受累患者（10/10比9/16,P=0.023）,临床诊断的EBV病患者CR率高于PTLD患者(13/15比6/11,P=0.095）,但差异无统计学意义。自首剂利妥昔单抗应用后的1年和2年总生存（OS）率分别为（55.7±10.2）%和（39.6±12.4）%。单器官受累患者的存活率高于多器官受累患者（8/10比5/16,P=0.041）,临床诊断的患者存活多于PTLD患者(11/15比2/11,P=0.015）。结论 利妥昔单抗治疗EBV病安全有效,建议根据临床诊断在单器官受累时即开始治疗,同时争取尽早获取病理结果。利妥昔单抗的治疗方案需要前瞻性研究提供循证医学的证据来进一步规范。     

SQLE基因表达水平在急性髓系白血病患者预后评估中的价值

目的:在大样本数据分析下确定SQLE表达水平与急性髓系白血病(AML)患者的预后关系。方法:对多个含大样本白血病患者数据的队列包括基因组、转录组、基因芯片表达数据以及临床信息资料进行统计分析。结果:SQLE在AML患者肿瘤细胞中的表达量明显高于健康对照者(P=0.001)。在3个AML患者队列中SQLE高表达组比低表达组预后更差(OS:P=0.009,P=0.0001,P=0.006;EFS:P=0.005,P=0.001)。单因素和多因素生存预后分析结果表明,SQLE高表达提示患者较低的无事件生存率(EFS,HR=1.551,P=0.021)和总体生存率(OS,HR=1.484,P=0.035)。同时,在不同危险分层亚组中,预后高危组中SQLE表达量更高(P<0.001,P=0.01),而对于SQLE高表达患者,行造血干细胞移植治疗可获得更好的预后(OS,P=0.006,EFS;P=0.007)。结论:SQLE表达上调提示AML患者预后不良。     

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??Abstract??Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective method to cure hematologic malignancies.Under the global background of donor shortage??HSCT with unrelated donors (URD-HSCT) or related haploidentical donors (Haplo-HSCT) has been developing so rapidly that they could now replace the transplantation from identical siblings with similar efficacy and tolerance.The application of Haplo-HSCT terminated the era of donor shortage.It succeeded in treatment of not only hematologic malignancies but also aplastic anemia.The advantage of Haplo-HSCT without ex vivo T cell depletion was further proved and it could be applied in Caucasian population.     

异基因骨髓移植治疗慢性髓系白血病118例分析

目的 分析异基因骨髓移植治疗慢性髓系白血病患者长期存活的影响因素。方法采用ＴＢＩ 或改良ＢＵ／ＣＹ 预处理方案进行异基因骨髓移植，治疗慢性髓系白血病。１１８ 例患者中慢性期９１ 例，加速期１９ 例，急变期２ 例，第２ 次以上慢性期６ 例。结果 １０９ 例植活。慢性期和加速期患者的５ 年存活概率分别为６９ ．６ ％ 和５１ ．０ ％ ；５ 年复发概率分别为３ ．２ ％ 和１２ ．５ ％ 。结论 病期、预处理方案和脾大对植活时间无影响， 慢性期患者脾大与复发呈正相关； 两种预处理方案对慢性期患者移植效果的影响，差异无显著性。     

胸腺五肽联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹的疗效观察

对168例慢性荨麻疹患者随机分为治疗组、对照I组和对照II组,治疗组给予注射用胸腺五肽、盐酸依匹斯汀片、盐酸雷尼替丁胶囊、桂利嗪片联合治疗;对照I组给予盐酸依匹斯汀片、盐酸雷尼替丁胶囊、桂利嗪片联合治疗;对照II组单纯给予盐酸依匹斯汀治疗.治疗组总有效率明显优于对照I组和对照II组(χ2=12.67,P<0.01;χ2=28.19,P<0.01);治疗组复发率显著低于对照I组和对照II组(χ2=30.997,P<0.01;χ2=43.13,P<0.01).胸腺五肽联合抗组胺药治疗慢性荨麻疹不仅明显提高了疗效,而且复发率极低.     

造血干细胞移植后特发性肺炎综合征的临床分析

近年来，随着预防性丙氧鸟苷（DHPG）的广泛使用，巨细胞病毒（CMV）肺炎的发病率和病死率明显下降。还有一部分肺炎并不是由于明确的感染所致，被称为“特发性肺炎综合征（IPS）”。IPS可以是移植前放化疗造成的肺损伤，也可能为慢性移植物抗宿主病（GVHD）累及肺组织所致，但也不能排除一些其他未知的病原体。IPS在国外有报道，而国内尚少见系统报道。我们回顾分析了36例特发性IPS，对其临床特点，进行了总结分析。