BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的抑制作用

目的：研究迟缓抗原-4（very late antigen-4，VLA-4）拮抗剂BIO-1211对大鼠支气管收缩和白细胞黏附反应的影响。方法：卵白蛋白致敏大鼠，抗原攻击诱发大鼠支气管收缩反应，采用整体肺功能测定法测定肺阻力（Rt，）和动态肺顺应性（Cdyn）。分离大鼠中性粒细胞，用纤维黏连蛋白（Fn）或血清诱导中性粒细胞产生黏附反应。用组胺和乙酰胆碱诱导豚鼠哮喘反应。结果：给大鼠气雾吸入BIO-1211（1、3、10mg／ml）呈剂量依赖抑制致敏大鼠抗原攻击引起RL的升高和Cdyn降低；BIO-1211（25、50、100、200μg／ml）明显抑制纤维黏连蛋白（Fn）和血清诱导的中性粒细胞黏附反应，其抑制率分别为23．5％、24．6%、61．4％、58．1％和29．99／6、35．9％、35．3％、15．49／6；但BIO-1211（10mg／ml）给豚鼠气雾吸入不能抑制乙酰胆碱和组胺诱导的药物性哮喘。结论：BIO-1211预防致敏大鼠抗原攻击引起的支气管收缩反应，可能与其抑制炎症细胞进入肺组织有关，而对炎症介质无拮抗作用。     

克拉维酸/阿莫西林分散片与普通片的人体相对生物利用度研究

目的　利用反相液相色谱法比较克拉维酸 /阿莫西林分散片与克拉维酸 /阿莫西林普通片安奇的人体生物利用度。方法　 18名男性健康志愿受试者采用两周期随机交叉试验 ,分别口服克拉维酸 /阿莫西林分散片与克拉维酸 /阿莫西林普通片安奇 (克拉维酸 12 5mg ,阿莫西林 5 0 0mg)。用HPLC法同时测定血浆中克拉维酸和阿莫西林的浓度 ,计算克拉维酸和阿莫西林的药代动力学参数 ,计算分散片的相对生物利用度。结果　分散片和普通片克拉维酸的Tmax为(0 89± 0 2 5 )h和 (1 0 1± 0 30 )h ;Cmax为 (1 92± 0 6 4 )mg·L-1和 (1 4 9± 0 6 5 )mg·L-1;AUC0→∞ 为 (4 347±1 5 4 2 )mg·h·L-1和 (3 395± 1 4 6 8)mg·h·L-1,相对生物利用度 15 1 0 9%± 86 0 0 %。阿莫西林Tmax 为 (1 15±0 4 1)h和 (1 34± 0 4 0 )h ;Cmax(5 81± 1 4 0 )mg·L-1和(4 6 0± 1 37)mg·L-1;AUC0→∞ 为 (13 4 72± 3 114 )mg·h·L-1和 (11 937± 2 735 )mg·h·L-1,相对生物利用度118 4 1%± 31 5 6 %。两者间除阿莫西林Tmax的差异无统计学意义外 ,克拉维酸 /阿莫西林分散片的克拉维酸Tmax小于克拉维酸 /阿莫西林普通片安奇的克拉维酸Tmax(P <0 0 5 ) ,克拉维酸 /阿莫西林分散片的克拉维酸Cmax、AUC0→∞ 和阿莫西林Cm     

喘宁软胶囊对嗜酸性粒细胞和肥大细胞的抑制作用

目的 初步探讨喘宁软胶囊的平喘作用机制。方法 采用整体试验观察致敏小鼠抗原攻击后肺灌洗液和周围血中的嗜酸性粒细胞聚集反应，采用离体试验观察致敏大鼠抗原攻击后腹腔肥大细胞脱颗粒反应。结果 喘宁软胶囊2，4，8g/kg和对照药地塞米松2mg/kgig给药显著减少肺灌洗液和周围血中嗜酸性粒细胞的浸润。喘宁软胶囊33.3,66.7mg/L和对照药酮替芬0.333mg/L明显抑制致敏大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒反应。结论 初步证明喘宁软胶囊的平喘作用可能与其抑制嗜酸性粒细胞浸润和稳定肥大细胞膜有关。     

哮喘大鼠肺与大脑皮层的白三烯B4含量和白三烯A4水解酶的mRNA表达上升

目的：观察抗原攻击的哮喘大鼠肺组织和大脑皮层的LTB4含量及其合成酶mRNA表达量的变化。方法：用卵白蛋白致敏大鼠，抗原攻击后，用反向高效液相法(RP—HPLC)测定肺组织和大脑皮层匀浆的LTB4含量。用半定量RT—PCR法检测LTA4水解酶mRNA的表达量。结果：哮喘大鼠肺组织和大脑皮层匀浆中的LTB4含量显著高于正常对照组，其LTA4水解酶mRNA的表达也明显提高。地塞米松(DXM，0．5mg／kg，ip)可以减少LTB4含量的增加，抑制LTA4水解酶mRNA的表达。结论：哮喘大鼠肺组织和大脑皮层的LTB4含量及其合成酶的mR—NA的表达同步增高，提示哮喘时中枢神经系统对肺组织可能有神经免疫调节作用。     

甘草酸及其衍生物对呼吸系统疾病的研究进展

甘草的主要成分甘草酸(glycyrrhizic acid,GCA)及其衍生物--甘草甜素、甘草次酸具有诸多治疗呼吸系统疾病的药理活性,包括治疗严重急性呼吸综合征,抗上呼吸道病毒感染、急性肺损伤、肺纤维化,调节支气管哮喘及炎症等作用.笔者认为GCA类药物在呼吸方面有巨大的发展空间,就近年来对GCA类药物治疗呼吸系统疾病的国内外药理学研究进展作一综述.     

扎普司特和谷胱甘肽翻转豚鼠离体气管对硝普钠的耐受性

上皮完整或去上皮的豚鼠离体气管以300 μmol·L^-1硝普钠(SNP)预处理1 h,使SNP对抗乙醋甲胆碱气管收缩作用的剂量反应曲线右移1.3-1.5 倍, 最大舒张率下降41%-58%,形成SNP气管松弛作用的耐受性. 8-溴环鸟苷酸可模拟SNP在豚鼠离体气管形成的SNP耐受性, 谷胱甘肽(1 mmol·L^-1)及环核苷酸磷酸二酯酶(PDE) Ⅴ抑制剂扎普司特(30 μmol·L^-1)均可部分翻转SNP 的气管松弛作用耐受性,而蛋白合成抑制剂环己酰亚胺(10 μmol·L^-1)对SNP的耐受性无预防作用.结果表明SNP可产生豚鼠离体气管松弛耐受性, 这可能是由于气管平滑肌中环鸟苷酸(cGMP)积聚而下调鸟苷酸环化酶(GC)活性和上调PDEⅤ活性.     

α-萜品烯醇对豚鼠肺机械功能的影响

肺机械功能测定是整体动物实验中研究平喘药较好的方法。本文通过测定豚鼠的潮气量(V)、呼吸气流速度(F)和胸内压(P),描记压力—流速(P-F)曲线和压力—容量(P-V)曲线,计算肺阻力(R_L)和肺动态顺应性(Cdyn),研究艾叶油的有效平喘成分之一——α-萜品烯醇(α-Ter-pineol)对豚鼠气道的直接扩张作用,对豚鼠组胺引喘、卵白蛋白主动致敏和IgE抗血清被动致敏豚鼠实验性哮喘的保护作用,并且用心得安、利血平等工具药初步分析其作用机理,发现其作用并非通过兴奋β肾上腺素受体,亦不受肾上腺素能神经功能的影响。     

大鼠角叉菜胶胸膜炎渗出白细胞磷脂酶D活性的变化

目的　观察在整体炎症过程中炎症白细胞磷脂酶D(PLD)活性的变化和炎症的关系。方法　采用大鼠角叉菜胶胸膜炎模型 ,以渗出液量和细胞数及渗出液中髓过氧化物酶活性 (中性粒细胞脱颗粒指标 )作为炎症程度。用酶偶联比色法测定白细胞PLD活性。结果　正常大鼠外周血白细胞PLD活性极低 ,为 ( 0 14± 0 0 3) μmol·g-1·min-1。致炎后各时间点胸膜腔渗出白细胞的PLD活性明显升高 ,分别可达 40～ 6 0倍 ,并在 3h达峰值 ,明显早于炎症高峰 ( 12h)。不同剂量 ( 5 0 0 μg和 10 0 0 μg)角叉菜胶可引起致炎 12h明显不同程度的炎症 ,但渗出白细胞PLD活性两者差别不大。低剂量吲哚美辛 ( 2mg·kg-1,ip)和地塞米松 ( 0 1mg·kg-1,ip)均明显抑制致炎 6h大鼠胸膜腔的渗出 ,但渗出白细胞PLD活性与对照组相比差别无显著性。结论　大鼠角叉菜胶性胸膜炎白细胞PLD活性显著升高 ,提示PLD活性升高在该炎症模型中是原发性表现 ,低剂量吲哚美辛和地塞米松的抗炎机制与PLD无关     

国家基础医学理科人才培养基地建设的实践与研究

在理科人才培养方面，经过7年多的探索与实践，获得以下效果：1．生源质量逐年提高，专业思想不断巩固；2．基地班学生的基础知识扎实，科研能力强；3．重视发挥育人功能，学生综合素质高；4．研究生录取率高，一次就业率达到100％。存在问题主要有建设经费短缺等。     

喘宁软胶囊对嗜酸性粒细胞和肥大细胞的抑制作用

目的 初步探讨喘宁软胶囊的平喘作用机制。方法 采用整体试验观察致敏小鼠抗原攻击后肺灌洗液和周围血中的嗜酸性粒细胞聚集反应，采用离体试验观察致敏大鼠抗原攻击后腹腔肥大细胞脱颗粒反应。结果 喘宁软胶囊2，4，8g/kg和对照药地塞米松2mg/kgig给药显著减少肺灌洗液和周围血中嗜酸性粒细胞的浸润。喘宁软胶囊33.3,66.7mg/L和对照药酮替芬0.333mg/L明显抑制致敏大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒反应。结论 初步证明喘宁软胶囊的平喘作用可能与其抑制嗜酸性粒细胞浸润和稳定肥大细胞膜有关。