MicroRNA调控缺血性及出血性脑血管病过程中免疫反应的研究进展

正脑血管病为一类脑血液循环障碍性疾病,近年来其发病率及致死率有逐年增高的趋势,已成为威胁中老年人生命健康及生活质量的主要疾病。免疫反应为引起脑血管病患者神经功能损伤的主要原因之一在缺血或出血后的数分钟至数小时内,激活的小胶质细胞及细胞死亡产物可诱导级联免疫反应~([1]),造成血管及脑实质的损伤~([2])。免疫反应的激活离不开炎症介质及细胞因子,其产生受转录或者转录后调控,转录调控主要依赖于转录因子,如API、     

MicroRNA-424通过增加转录因子的表达减轻小鼠缺血性脑损伤

【摘要】 目的 研究microRNA-424（miR-424）对小鼠脑缺血后神经细胞凋亡及转录因子表达的影响。方法 将制备的慢病毒Lenti-miR-424（109U/ml, 8ul）通过脑室注射,7d后采用大脑中动脉线栓闭塞（MCAO）的方法建立小鼠脑缺血模型,动物分4组：假手术组,假手术 miR-424慢病毒,MCAO模型组,MCAO miR-424慢病毒处理组（N=6）。缺血8h后取脑组织,石蜡切片进行TUNEL染色,观察神经细胞凋亡的情况;用western blot检测缺血脑组织中转录因子PU.1、低氧诱导因子-1a（hypoxia inducible factor-1a, HIF-1a）、凋亡相关蛋白p53的表达。结果 TUNEL免疫荧光观察结果显示,miR-424可以减轻小鼠脑缺血后8h的神经细胞凋亡;Western blot结果显示,在缺血前和缺血8h后,miR-424对正常小鼠或MCAO模型脑组织中转录因子的调节趋势是相同的,均增加转录因子PU.1蛋白、HIF-1a蛋白、以及凋亡相关蛋白p53的表达。结论 miR-424可能通过增加小鼠脑组织转录因子PU.1和 HIF-1a,以及凋亡相关蛋白p53的表达,从而减轻脑缺血后神经细胞的凋亡。     

微小RNA-144的研究进展

微小RNA(microRNAs,miRs)通过靶向降解信使RNA(messenger RNA,mRNA)或抑制mRNA翻译参与个体发育,细胞增生、分化、凋亡,肿瘤形成等生理病理过程。近年的研究证实循环中的miRs以稳定的形式存在于各种体液包括血浆、尿液中,可作为疾病的生物标记物。已经鉴定的哺乳动物miRs中约50%在基因组中成簇存在,转录为多顺反子的最初转录本,而miR-144前体以miR-144/miR-451簇形式存在。近年研究表明,miR-144既是红系分化的重要调节因子,也参与肿瘤、心脑血管病等的发生,本文对miR-144在血液病、癌症、神经系统疾病、心脏病等多种疾病中的表达变化、作用及机制进行综述。     

MicroRNA-424参与多种疾病发生发展的分子机制研究进展

近20余年大量研究发现miRs靶向mRNA,通过降解mRNA或抑制其翻译,控制细胞增殖、分化、凋亡等多种生理病理过程,参与个体发育和疾病的发生发展。近年研究发现miR-424是血管生成的重要调节因子,参与了多种疾病的发生发展过程,本文对miR-424在感染性疾病、血管性疾病、中枢神经系统疾病及生殖系统疾病等多种疾病中的表达变化、作用及机制进行了综述。     

2012中国卒中大会暨第二届全国心脑血管病论坛——转化医学论坛会议纪要

＂2012中国卒中大会暨第二届全国心脑血管病论坛＂于2012年5月3—6日在北京的国家会议中心举行。本次大会由卫生部卒中筛查与防治工程委员会主办,是继＂2011年中国卒中大会＂后又一次全国心脑血管病防治工作者的盛会。2012年5月4日下午,本届大会的分会——＂转化医学论坛＂在国家会议中心召开。100余名来自北京、上海、山东、辽宁等地的代表出席了本次论坛。     

小檗碱对L-甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠心血管功能的影响

目的研究小檗碱对皮下注射L-甲状腺素所致心肌肥厚模型大鼠心血管功能的影响。方法SD大鼠皮下注射L-甲状腺素制备心肌肥厚模型,小檗碱分别按5、10mg/kg灌胃给药,连续2周。期间监测动物血压;给药2周后,经左心室插管测量心功能;取心肌组织和血清测定NO含量。结果小檗碱5、10mg/kg均可显著降低L-甲状腺素模型大鼠的血压;小檗碱10mg/kg可减慢心率(HR),降低左心室最大收缩压(LVSP),升高左心室舒张末期压力(LVEDP),降低最大收缩速率( dp/dtmax);并增加左心室肌组织及血清NO含量;且左心室肌组织NO含量与LVSP、LVEDP、 dp/dtmax、HR呈显著的相关性。结论小檗碱对L-甲状腺素诱导的心肌肥厚模型大鼠的血压升高及心功能障碍有保护作用,其作用与增加NO含量具有显著的相关性。     

神经干细胞在缺氧后的分化情况及相关信号通路初探

目的观察缺氧缺糖后神经干细胞在不同时间点的分化趋势,以及与信号通路促红细胞生成素受体(EPOR和βCR)和PDZ连接激酶(PBK)的相关性。方法分离小鼠原代神经干细胞,制备氧糖剥夺(OGD)模型,缺氧3 h,复氧1 h、2 h、4 h、6 h、8 h,观察神经干细胞OGD的分化趋势,采用RT-PCR技术检测少突胶质细胞标志物CNP和MBP、星型胶质细胞标志物GFAP和S100B、神经元标志物RBFOX3、MAP2和TUBB3以及信号分子EPOR、CSF2RB、PBK的基因表达,并进行了Pearson相关性分析。结果 (1) OGD处理促进神经干细胞向少突胶质细胞方向分化,Cnp和Mbp表达呈升高趋势,复氧4 h Cnp显著升高。(2) OGD处理促进神经干细胞向星形胶质细胞方向分化,复氧2-8 h S100b显著升高,复氧2 h和6 h Gfap表达显著降低,复氧8 h表达显著增加。(3) OGD处理减少神经干细胞向神经元方向分化,Rbfox3以及Tubb3表达显著降低,复氧2 h和6 h最为显著。(4) Pbk在复氧1 h和8 h显著降低,Epor、Pbk与Cnp的表达呈正相关,Pbk与Mbp的表达呈正相关。结论缺氧缺糖损伤显著促进神经干细胞向少突胶质细胞和星形胶质细胞新生,同时抑制向神经元方向的分化。EPOR以及PBK可能参与到脑缺血后神经干细胞向少突胶质细胞分化的调控过程,为进一步研究相关信号通路在缺血后神经再生中的调控机制提供了基础。     

心脏特异表达NOL3转基因小鼠的建立

目的 建立心脏特异表达NOL3转基因小鼠,用于研究该基因在心肌病发病中的作用.方法 Western blot检测小鼠NOL3表达谱.构建αMHC-NOL3表达载体,显微注射法建立NOL3转基因小鼠.PCR 鉴定转基因鼠的基因型,心脏超声检测转基因及野生型小鼠心脏功能及几何构型.结果 NOL3在1月龄野生型鼠心脏、脑、骨骼肌中的高表达,在心脏中的表达不随年龄而改变.通过转基因小鼠的筛选,得到了3个NOL3转基因品系,其中1个品系心脏NOL3蛋白表达量与野生型鼠相比明显增加.单转NOL3基因的小鼠心脏功能及几何构型与野生型小鼠相比无显著变化.结论 成功建立了心脏特异表达NOL3转基因小鼠,为进一步和心肌病小鼠模型杂交,研究该基因在心肌病发病中的作用提供了工具.