从Exubera看辉瑞制药的研发现状

[编者按]由于上市后销售额远低于公司预期,2007年10月,世界首个吸入型胰岛素产品Exubera仅上市1年,即终止销售和生产,成为世界制药史上最为惨重的研发及产品上市败笔.辉瑞制药曾拥有阿托伐他汀钙、苯磺酸氨氯地平和盐酸舍曲林等全球销售业绩最好的产品,但随着药物专利的期满,其市场优势正逐渐减弱.展望未来,其复兴良机可能寄予公司的14个在研抗肿瘤药物.     

国外

企业Company辉瑞发布最新产品线信息自2009年10月完成收购惠氏以来,辉瑞公司于近日首次发布其最新的产品线信息。     

骨髓细胞染色体培养法对评价干扰素治疗慢粒白血病疗效的影响

慢性粒细胞白血病(CML)是一种克隆性疾病,绝大多数患者的白血病细胞有固定的细胞遗传学异常,表现为9号染色体和22号染色体长臂交互易位,即出现Ph染色体.Ph染色体在分子水平上形成bcr/abl融合基因[1].Ph染色体可以出现在CML的所有白血病细胞,故作为发病确诊和微小残留病的主要指标.α-干扰素(α-IFN)是目前CML的首选治疗方案,据认为可以达到细胞遗传学缓解即Ph染色体消失.我们观察了1994-1999年期间应用α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病前后Ph+染色体的变化,并比较了应用直接法和短期培养法得到Ph的阴转率,并同时检测了8例患者的bcr/abl融合基因.     

第110例疑难病例析评乏力气短-全血细胞减少-骨髓涂片细胞增生活跃-红系病态造血

患者男．27岁，因间断牙龈出血1年余，加重伴乏力．气短2月余．于2005年12月19日入北京大学第医院，患者于1年前开始出现牙龈出血，每月约1～2次．出血量不大，无明显诱因，可自行止血．因不伴有其他严重症状．未进行诊治。2个月前患者牙龈出血加重，伴有双下肢间断山现的出血点和瘀斑。牙龈出血每天均有发生．     

肺动脉高压治疗药ambrisentan

1 商品名 Letairis 2 开发与上市厂商 本品由Myogen公司研制,后期由吉利德(Gilead)公司开发,2007年首次获美国食品监督管理局(FDA)批准上市.葛兰素史克公司(GlaxoSmithKine)获得本品在美国以外的市场许可权.     

细胞因子诱导的杀伤细胞降低乳腺癌耐药细胞系对阿霉素的耐受效应

目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced k iller, CIK)与化疗药物对多药耐药(multidrug resistance, MDR)肿瘤细胞产生协同杀伤效应的机制.方法:用细胞培养法加细胞因子在体外诱导并扩增CIK细胞,应用MTT法测定CIK细胞、阿霉素及二者联合对靶细胞的杀伤活性,用流式细胞术检测靶细胞上P糖蛋白(P-gp) 的表达和细胞内药物积累,用细胞免疫组化方法检测P-gp在MDR靶细胞MCF7adr内的分布.结果:CIK细胞可使MCF7adr细胞P-gp的表达活性下降82.5%,耐药靶细胞内阿霉素积累增加3 .2倍,使联合杀伤率比单纯加阿霉素(同等剂量)组增加7.8倍,比单纯加CIK细胞(相同效靶比)组增加1.3倍.结论:CIK细胞可明显抑制MCF7adr肿瘤细胞系的P-gp表达,可协同阿霉素提高对MCF7adr肿瘤细胞系的杀伤活性.     

细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞的大容量扩增与杀伤活性观察

建立大容量细胞因子诱导杀伤(Cytokine-inducedkiller,CIK)细胞培养方法,观察CIK细胞回输后对患者细胞免疫功能的影响。采用1000ml培养袋大量扩增患者自体CIK细胞,用MTT法检测CIK细胞杀伤活性,比较回输前后患者外周血单个核细胞(PBMNC)对靶细胞的杀伤活性及其毒副作用。结果表明大容量培养法使自体CIK细胞扩增总量达1.6×1010以上,回输CIK细胞使患者PBMNC的杀伤活性明显增加,未出现毒副作用。因此CIK细胞大容量扩增方法在治疗肿瘤微小残留病变上有着良好的临床应用前景。     

辉瑞将关闭肯特郡桑威奇研发中心急坏英国政府

未来两年内，有2400名员工将离开辉瑞位于肯特郡英吉利海峡岸边的桑威奇研发中心。早在今年2月初，辉瑞就在去年第4季度和全年的业绩报告中指出，将在2012年底关闭位于肯特郡桑威奇的研发中心，该研发中心已有56年的历史。     

甲基转移酶抑制剂对KGla细胞系的增殖抑制作用

为探讨甲基转移酶抑制剂通过干扰DNA甲基化发挥抗白血病作用的可能性，采用甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-CdR)和细胞分化剂CDAⅡ体外处理因高甲基化致p15基因表达失活的髓系白血病细胞系KG1a，经细胞形态学，甲基化特异性PCR（MSP）技术，^3H标记同位素微量分析法，限制性内切酶，流式细胞术及间接免疫荧光等技术对加药前后培养细胞的生物学特征进行观察分析。结果发现，两种药物对KG1a细胞均有时间和（或）浓度依赖性的增殖抑制作用，5-Aza-CdR和CDAⅡ对细胞分别表现了诱导凋亡和诱导分化的可能以及G2和G0/G1期阻滞，与此同时DNA甲基转移酶活性和基因组DNA甲基化程度下降，p15蛋白表达部分恢复，结论：通过抑制甲基转移酶活性，干扰DNA甲基化以发挥抗白血病作用的途径是可能的，值得进一步探讨。     

"金龙胶囊"抑制HL-60细胞生长并诱导细胞凋亡

目的研究中药金龙胶囊冻干粉(Jin Long Capsules,简称JLC)对人白血病细胞的作用及其机制.方法应用台盼兰拒染法观察0.01mg/ml、0.02mg/ml、0.04mg/ml JLC对HL-60细胞的抑制作用,光镜及透射电镜观察细胞结构变化,DNA电泳、流式细胞术等检测细胞凋亡.结果1.JLC可抑制HL-60细胞的生长,这种作用呈剂量和时间依赖性;2.JLC作用后细胞出现典型的凋亡形态学改变,DNA片段化,流式细胞仪可检出亚G1期细胞;3.JLC作用后细胞阻滞于G0/C1期,S期细胞减少.结论金龙胶囊冻干粉对白血病细胞有诱导凋亡作用,主要作用于S期.