硫嘌呤类药物遗传药理学研究进展

临床上硫嘌呤类药物应用广泛,但在此类药物的使用过程中,血液毒性、肝脏毒性、胰腺炎等不良反应的发生率较高。研究发现,硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)的活性和遗传多态性,以及三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA)的遗传多态性与硫嘌呤类药物不良反应的发生密切相关。本文综述了TPMT活性和基因多态性,以及ITPA基因多态性的研究进展。     

高效液相色谱法测定乳酸羟醋酸共聚物微球中纳美芬的含量

目的：建立高效液相色谱法测定纳美芬缓释微球载药量的方法。方法：色谱柱为C18柱，流动相为甲醇-0．02mol·L^-1，磷酸缓冲液（pH4．0）-三乙胺（40：60：0．2），检测波长为284mm。结果：在5．24～83．84mg·L^-1范围内，峰面积对质量浓度有良好的线性关系，日内RSD≤0．77％，日间RSD≤1．10％，回收率为92．8％。结论：HPLC法专属性强，结果准确。     

多次不同剂量PEG 400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响

目的：研究多次不同剂量PEG400对大鼠体内细胞色素P4503A活性的影响。方法：以咪哒唑仑为探针，HPLC法测定咪哒唑仑及其代谢物1′－羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药动学参数，以多次不同剂量PEG400处理组与阴性对照组的AU0.4h比值为指标，研究它们对大鼠体内细胞色素P4503A药酶活性的影响。结果：与生理盐水组相比，PEG400（5mg·kg^-1，tid，3d）、PEG400（20mg·kg，tid，3d）分别增加咪哒唑仑AUC0-4h（1．9±0．5）（P〈0．05）、（1．14±0．21）倍，显著降低1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑AUC0-4h的比值，分别从（1．09±0．22）降至（0．27±0．11）和（0．58±0．14）（P〈0．05）。结论：2种剂量PEG400对CYP3A均有明显的抑制作用，PEG400（5mg·kg^-1，tid，3d）显著增加咪哒唑仑的生物利用度。     

长春西汀自微乳化释药系统在大鼠小肠的吸收动力学

目的：研究长春西汀自微乳化释药系统（VIN—SMEDDS）在大鼠小肠各部位的吸收情况及影响因素。方法：采用大鼠在体肠循环方法。考察了不同肠段、给药浓度、pH、流速和剂型因素对药物小肠吸收的影响。结果：VIN—SMEDDS在十二指肠、空肠、回肠、结肠部位的药物吸收速率常数（Ka）差异无显著性；给药浓度和pH对药物小肠吸收的Ka值无显著性影响；流速的增加可显著促进药物的吸收；与长春西汀原料粉末及其市售片剂相比，VIN—SMEDDS的Ka值和肠吸收百分率均有显著增加。结论：VIN—SMEDDS在小肠部位的吸收无特定吸收窗，且以被动扩散方式为主，自微乳化释药系统能显著提高长春西汀的溶出和吸收。     

芦荟维生素E乳膏处方的筛选及稳定性考察

目的 制备芦荟维生素E乳膏,并对其稳定性进行考察.方法 利用单因素实验筛选芦荟维生素E乳膏的处方及生产工艺,并运用离心实验、耐热耐寒实验及室温留样观察实验考察其稳定性.结果 处方3、工艺4为芦荟维生素E乳膏最佳处方及生产工艺,芦荟维生素E乳膏质量稳定.结论 该制剂处方合理,生产工艺简便,质量稳定,可以作为一种新的医院制剂推广使用.     

几种表面活性剂的细胞毒性研究

目的:研究不同的表面活性剂的细胞毒性,从而筛选出低毒性的表面活性剂,为以后的进一步研究表面活性剂逆转肿瘤细胞的多药耐药提供基础。方法:采用MTT(四甲基偶氮唑盐)检测方法,研究9种不同类型表面活性剂对肿瘤细胞K562／S及其多药耐药株K562／A02的细胞毒性,并比较同一表面活性剂对药物敏感肿瘤细胞和多药耐药肿瘤细胞的细胞毒性之间的差别。结果:非离子表面活性剂对肿瘤细胞K562／S及其多药耐药细胞K562／A02的IC50在10-1mg·ml-1数量级,阳离子及阴离子表面活性剂的IC50为10-3 mg·ml-1数量级。结论:非离子表面活性剂的细胞毒性最小,阴离子表面活性剂次之,阳离子表面活性剂的细胞毒性最大,同一表面活性剂对药物敏感肿瘤细胞及其肿瘤耐药细胞的细胞毒性没有差异,表明表面活性剂对肿瘤细胞多药耐药的逆转不是由其本身的细胞毒性引起的。     

长春西汀自微乳化释药系统的体外释药特性研究

目的:研究长春西汀自微乳化释药系统(VIN-SMEDDS)的体外释药特性。方法:进行了体外释放度实验,考察释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂因素对药物释放特性的影响。结果:释放度实验方法学、释放介质、转速和制剂处方因素都会对药物释放测定结果造成影响。采用反相透析技术能较好地模拟口服后的体内生理情况,在人工肠液中,转速50r·min~(-1)下,VIN-SMEDDS 累积释放百分率3h 达到68.45%。SMEDDS 制剂的电性对释放基本无影响,VIN-SMEDDS 的体外释放比长春西汀自乳化释药系统(VIN-SEDDS)好。结论:长春西汀自乳化释药系统显著提高了药物的释放速度和程度。体外反相透析释放实验的透膜限速过程属于被动扩散过程。     

反相高效液相色谱法测定家兔非诺贝特酸的血药浓度

 目的：建立HPLC法测定家兔血浆中非诺贝特酸的血药浓度。方法：以吲哚美辛为内标，曱醇-0.02 mol·L^-1醋酸盐 缓冲液PH 3.6(63:37)为流动相，检测波长为296 nm。结果：低、中、高浓度的日内回收率分别为97.02% ,97.66% , 101.17% ,RSD分别为1.41%,4.27%,1.01%;日间回收率分别为96.32%,93.51%,95.60%，RSD分别为 4.91%,4.70%,3.46%。结论：该法操作简便，结果可靠，适用于非诺贝特酸家兔血药浓度的测定。     

细胞给药系统研究进展

近年来，研究者们通过各种物理和化学方法使给药系统获得了突飞猛进地发展，不仅增加药物的生物利用度,改善药动学过程,而且减少毒性。细胞给药系统不仅可以延长药物在体内滞留时间，而且可将药物靶向到特定细胞间隔，生物相容性好。其中红细胞载体给药系统能在体循环内连续几周持续释药，载药量大，易于制备，传统和生物药物都能被其容纳，还可作为抗体和造影剂的给药载体。在人体进行的大量研究已证实红细胞载体的安全性和有效性。因此用红细胞载体传递新药和传统药物在给药系统和处理复杂病症中，尤其是当副作用严重时受到越来越多的关注。     

甲型病毒性肝炎514例临床分析

分析了资料完整的514例甲型病毒性肝炎(简称甲肝),发现以秋季为发病高峰,以发热多、黄疸多、ALT高及抗-HAV IgM阳性率高为本次甲肝流行的临床特点。重症肝炎的发生率占0.1％～1％;HBV感染后重叠HAV感染者占16.91％;慢性活动型肝炎重叠HAV感染后常使病情加重;甲肝与丙型肝炎重叠感染占0.38％。