同期调强放疗联合内分泌治疗对局部晚期前列腺癌患者免疫指标的影响

目的:探讨同期调强放疗联合内分泌治疗对局部晚期前列腺癌患者机体免疫指标的影响.方法:92例局部晚期前列腺癌患者纳入研究,随机分为内分泌治疗(androgen deprivation therapy,ADT)组和放疗联合内分泌治疗(radiotherapy plus androgen deprivation therapy,RT+ ADT)组,ADT组方案:口服比卡鲁胺片50mg/次,1次/d,皮下注射醋酸戈舍瑞林3.6mg/次,1次/28d;RT+ ADT组方案:肿瘤体积靶区2.2Gy/f,1次/d,每周5次,共31次,前列腺病灶肿瘤剂量68.2Gy.采用酶联免疫吸附法,分别比较健康人群与内分泌治疗组、放疗联合内分泌治疗组治疗前和治疗后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4 +/CD8+)和NK细胞二者的差异.结果:健康对照组CD3+、CD4+、CD8+均高于ADT组和RT+ ADT组基线评价和治疗后,且有统计学差异(P＜0.05);ADT组和RT+ ADT组治疗后CD3+、CD4+、CD8+较基线评价均有不同程度升高,且二者比较有统计学差异(P＜0.05);RT+ ADT组在治疗结束后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于ADT组,有统计学差异(P＜0.05);CD8+低于ADT组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:局部晚期前列腺癌患者存在不同程度的免疫功能紊乱,同期调强放射联合内分泌治疗可在近期内改善局部晚期前列腺癌患者的免疫功能.     

DBC2基因突变与上海地区早发性乳腺癌相关性的研究

目的:检测上海地区早发性乳腺癌患者DBC2基因启动子及第7外显子突变情况,探讨DBC2基因突变与早发性乳腺癌发病风险的关系.方法:提取45例家族史阴性的早发性乳腺癌患者和36名健康志愿者外周血基因组DNA,对DBC2基因启动子、第7外显子及其侧翼部分内舍子序列进行PCR扩增,通过直接测序法鉴定DNA突变位点.结果:研究组和对照组均未发现启动子或第7外显子突变;在第7内舍子发现IVS7+53C>G突变23例,研究组和对照组DNA的突变率分别为26.67%(12/45)和30.56%(11/36),两者差异无统计学意义,P>0.05.IVS7+53C>G突变患者平均发病年龄为38.33岁,比IVS7+53野生型患者大3.64岁,两者差异有统计学意义,P<0.05.结论:DBC2基因启动子及第7外显子突变可能在上海地区人群中不常见,与早发性乳腺癌发病风险无关.IVS7+53C>G突变是中国人群一种常见多态性,与早发性乳腺癌发病风险关系尚待进一步研究.     

ATM在淋巴结阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨淋巴结阴性乳腺癌组织中ATM蛋白的表达,及其与淋巴结阴性乳腺癌临床病理特征和预后之间的关系。方法采用SP免疫组织化学染色方法检测64例淋巴结阴性乳腺癌标本及48例乳腺良性肿瘤组织或正常乳腺组织标本中ATM蛋白的表达。结果 ATM在64例淋巴结阴性乳腺癌组织中的阳性率为53.1%,而在48例乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织中的阳性率为72.9%,二者比较差异具有统计学意义(P=0.033)。ATM的表达与患者的HER2受体状态有关(P=0.028),而与患者病理类型、病变部位、年龄、肿块大小、ER状态、PR状态、P53表达状态以及患者总生存率无关。结论 ATM表达降低可能在淋巴结阴性乳腺癌的发生中起到重要作用。ATM可能作为淋巴结阴性乳腺癌患者预后判断的指标。     

同期调强放疗联合内分泌治疗对局部晚期前列腺癌乏力症状的影响

目的 评价调强放疗联合内分泌治疗对局部晚期前列腺癌乏力症状的影响。方法 对符合纳入标准的局部晚期前列腺癌患者采用同期三维适形调强放疗联合内分泌治疗。采用FSI（Fatigue Symptom Inventory）量表进行长期问卷随访,调查时间分别为治疗前（A）、治疗结束后（B）、治疗结束3月（C）、12月（D）、24月（E）、36月（F）、48月（G）。随访内容包括疲劳程度、对生活质量影响程度及上周疲劳持续时间3个维度。Logistic多分类回归模型评价危险因素。结果 共97例局部晚期前列腺癌患者纳入研究。中位随访时间43.9月。乏力指数与PSA水平、Gleason评分、ECOG评分及文化程度相关（P<0.05）;年龄和临床分期与乏力指数无关（P>0.05）;多分类回归分析显示PSA水平和ECOG评分是癌症相关性乏力的独立危险因素。疲劳程度在各个随访时间点未体现出差异（P>0.05）,但最严重疲乏程度发生在时间点B和C;时间点C、D、E、F和G的疲乏对生活影响积分均高于基线评价,且差异有统计学意义（P<0.05）,尤其是对日常活动影响积分、注意力积分和情绪积分。疲乏持续时间呈现波动状态,时间点D、E、F呈明显上升,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 ECOG评分高、Gleason≥8分、PSA＞20ng/ml、且文化程度高的局部晚期前列腺癌患者,在接受同期放疗联合内分泌治疗后,要关注乏力对生活质量产生的影响,特别是在对日常活动、注意力和情绪方面。     

甲羟孕酮治疗去势抵抗型前列腺癌的疗效观察

目的：观察甲羟孕酮对于去势抵抗型前列腺癌（CRPC）的疗效及毒副反应。方法：观察62例 CRPC患者口服甲羟孕酮后,对比口服药物前后 PSA、生活质量 KPS 评分、血红蛋白、营养状况的变化,评价药物毒副反应。结果：62例患者经过口服甲羟孕酮后,PSA 下降的有效率为11．3％、稳定率达24．2％。KPS 评分、血红蛋白较前明显改善（P 值均＜0．05）。营养状况的改善率为64．5％、稳定率达30．6％。未发现 III －IV 级毒副反应,6例出现轻度低钠血症,5例出现轻度低钾血症,Ⅰ度下肢水肿较治疗前增加4例。结论：甲羟孕酮可延缓部分 CRPC 患者的 PSA 进展,改善晚期肿瘤患者的生活质量,毒副反应小。     

上海地区妇女乳腺癌组织PIK3CA基因热点突变区域研究

目的:探讨乳腺癌组织中磷脂酰肌醇一3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)基因2个热点突变区域第9和第20外显子的突变,以及该突变与乳腺癌临床病理特征之间的关系.方法:45例乳腺癌标本提取DNA后.对第9及第20外显子进行PCR扩增,产物纯化后测序.另取10例乳腺良性肿瘤组织标本作为对照.结果:在45例乳腺癌组织标本中共发现14例(31%)PIK3CA基因突变,其中第9外显子8例(57%),第20外显子6例(43%),在第9外显子突变中,1例为C1616G(P539R),1例为G1633A(E545K),6例为A1634C(E545A).第20外显子的6例突变均为A3140G(H1047R).10例良性肿瘤对照中均未发现突变.第9与第20外显子突变在浸润性导管癌和浸润性小叶癌中的分布差异无统计学意叉,P>0.05.PIK3CA基因突变与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、ER/PR状态、HER-2表达和p53表达之间无明显相关性,P>0.05.结论:PIK3CA基因可能与乳腺癌的发生、发展及预后相关.但PIK3CA基因突变与乳腺癌临床病理特征之间无明显相关性.     

CXCL12对宫颈癌细胞放射敏感性影响的实验研究

目的 探讨趋化因子12（CXCL12）在调控宫颈癌放疗敏感性中的作用。方法 采用阳离子脂质体法将CXCL12 siRNA转染至宫颈癌HeLa细胞（siRNA转染组）,另设置空白对照组和阴性对照组。采用不同剂量（4、8 Gy）照射上述各组HeLa细胞, CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,ELISA法和实时荧光定量PCR（QPCR）检测CXCL12表达变化,流式细胞仪检测CD44表达。结果 接受4 、8 Gy照射后siRNA转染组的细胞存活率分别为62.0％和44.0％,低于阴性对照组的79.0％和59.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）;接受4 、8 Gy照射后siRNA转染组的细胞凋亡率分别为28.0％和51.0％,高于阴性对照组的21.0％和39.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。接受4 、8 Gy照射后siRNA转染组的CD44蛋白表达量为1.33±0.02和1.40±0.01,低于阴性对照组的1.55±0.02和1.85±0.02,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 沉默CXCL12可通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡来增加宫颈癌细胞的放射敏感性,CXCL12可能为宫颈癌放疗提供新的增敏靶点。     

前列腺癌调强放疗中直肠充盈状态对靶区及危及器官的影响

目的 探讨前列腺癌调强放疗（IMRT）中直肠充盈状态对靶区及危及器官（OAR）的影响。方法 选取15例局限期前列腺癌IMRT患者,在直肠充盈和排空状态下采集2次盆腔定位CT图像,由同一高年资放疗医师勾画靶区及OAR（如直肠、膀胱、股骨头）后,由同一高年资放疗物理师在相同处方剂量下行调强放疗计划设计。将2种直肠充盈状态下的靶区和OAR剂量学参数进行分析和配对t检验。结果 当定位和实际治疗时直肠体积一致（排空或充盈状态）,直肠不同体积状态对靶区、膀胱及股骨头剂量学参数无统计学差异（P＞0.05）。当出现本试验假设的CT定位时为直肠排空状态而实际治疗时为直肠充盈状态,放疗靶区的平均剂量、均匀指数、适形指数差异具有统计学意义（P＜0.05）;直肠受照射剂量增加,直肠平均剂量、V50和V70增加56％、58％和288％（P＜0.05）;膀胱及股骨头剂量学参数则不受直肠状态的影响（P＞0.05）。结论 前列腺癌IMRT治疗期间直肠保持充盈状态一致能保证放疗计划得到很好的执行,反之当定位与放疗期间直肠充盈状态不一致时,放疗靶区及直肠剂量学将出现明显差异。     

同期调强放疗联合内分泌治疗对局部晚期前列腺癌患者生存质量的影响

目的 评价局部晚期前列腺癌患者同期调强放疗联合内分泌治疗后生存质量的变化,为晚期前列腺癌患者的治疗模式提供理论依据.方法 对符合纳入标准的中晚期前列腺癌患者采用同步三维适形调强放疗（2.2 Gy/次,总剂量68.2 Gy）联合内分泌（口服比卡鲁胺50 mg,每日1次,皮下注射戈舍瑞林3.6 mg,每28d1次,持续2.5年）治疗.采用前列腺癌症状评分表（EPIC）进行长期问卷调查,随访时间分别为治疗前、治疗后3个月、12个月、36个月、48个月、60个月,问卷内容包括泌尿功能领域、肠道功能领域、性功能领域和激素功能领域.结果 2002年至2007年,共87例中晚期前列腺癌患者被纳入研究.中位随访时间为76.8个月,各随访时间点分别有87、87、86、81、75、65、56、47.与基线评价相比,4个功能领域的总积分均出现不同程度的下降,泌尿系统领域积分、肠道领域积分、激素领域积分下降明显,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后3个月的肠道功能领域积分最低,总积分、功能、症状得分分别为75.7、78.4、72.8分;性功能领域积分差异无统计学意义（P＞0.05）;在尿失禁和排尿困难方面,积分变化值分别为-13.0±8.3和-6.12±3.9,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 中晚期前列腺癌患者采用同期调强放疗联合内分泌治疗生存质量出现不同程度的下降,主要在泌尿系统领域、肠道领域和激素领域,但在随访的5年内尚可耐受.