当下新型冠状病毒肺炎中药临床研究的若干思考

中西医结合在新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎")防治中发挥出独特疗效。于此同时,国内一批新冠肺炎中药临床研究扎堆注册,科学性、规范性和可操作性问题已严重凸显。建议综合考虑中药研发特点、疫情实际情况及前期研究基础,理性开展临床研究立项。科学合理确定药物的临床定位是新冠肺炎中药开发的关键,来自一线可靠中医诊疗信息收集基础上的中医病机判断是确定临床定位的重要前提。中药临床研究不应囿于传统设计,应当坚持治疗优先、疫情防控优先,以患者最大获益为核心,在伦理和科学前提下合理制定具有可操作性的新冠肺炎中药临床研究方案。管理部门也要探索建立重大公共卫生事件中药新药应急审批制度;同时应当组织资源进行相关试验评估,整合研究力量集中攻关,让真正科学严谨的临床研究早日获得真实、可靠的研究结果。     

推进真实世界研究的透明化

真实世界研究近几年在临床需求及相关政策的引导下快速发展,成为医药行业广泛关注的焦点。目前,对真实世界研究的证据强度、偏倚控制及研究价值等关键内容还缺乏深入的探讨。临床研究透明化是实现研究规范性、结果真实性和结论可靠性的重要保障。本文介绍提高真实世界研究透明化的必要性,从真实世界研究方案预注册、统计分析计划的发布、数据清洗方案的制定、结果报告规范和数据共享等方面阐述促进真实世界研究透明化的措施,以期更好控制混杂和偏倚,产出可用于临床相关决策的高质量证据,减少研究浪费。     

维药新药治疗子宫平滑肌瘤的临床研究指导原则(草案)

维吾尔医尚无符合维医药理论体系的维药新药临床研究指导原则。本文针对子宫平滑肌瘤维医诊疗方案进行多中心临床病历回顾性调查研究,收集人口学、诊断学、治疗学、疗效评价、护理学资料等信息,进行整理研究分析,结合维吾尔医药理论,将子宫平滑肌瘤分为涩味黏液质型和异常黑胆质型等2个证型,并根据其临床表现和肌瘤声像图表现,建立了子宫平滑肌瘤的诊断标准,并对治疗前后子宫平滑肌瘤形状和临床症状进行比较,建立此病的疗效评价标准。在此基础上,按照国家新药审评的技术要求,研究制订了维药新药治疗子宫平滑肌瘤的临床研究指导原则。     

ICH和欧盟药品风险管理指南简介

风险评估贯穿于整个药品生命周期,风险管理的目的 在于不断提高药品使用环节的安全性,通过对药物安全性信号和风险控制手段的有效研究,去合理规避一些不当用药行为.随着我国注册技术新要求的出台,开展药品风险管理的方法 学研究以及制定和提交风险控制计划将不会遥远.通过对国外相关指南的介绍,期望对这项工作带来一些启发.     

关于美国FDA药品风险管理体系的介绍

本文通过对美国风险管理相关指南的介绍以及沙利度胺在美国成功上市这一案例,指出即使存在严重安全性隐患的药品,如能有效控制药物风险,仍可以满足临床需求.由于风险评估贯穿于整个药品生命周期,其目的在于不断提高药品使用环节的安全性,通过对药物安全性信号和风险控制手段的有效研究,去合理规避一些不当用药行为.     

欧洲医药产品管理局关于临床研究中多重性的考虑要点

临床研究中的多重性问题,会导致作出假阳性结论的机率增加.欧盟医药产品管理局专门就多重性问题制定了相关指导原则,其中见解可为国内新药研究提供一定参考.     

中医药靶向Wnt/β-catenin信号通路防治结直肠癌的研究进展北大核心CSCD

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是发病率、死亡率居世界前三位的恶性肿瘤,其发病机制及内环境复杂,现代治疗手段疗效欠佳,寻找高效、低毒的防治手段仍旧是CRC研究的重点。中医药具有多途径、多靶点、毒副作用小、等特点,在CRC防治中发挥着重要作用。近年来随着药理、分子机制研究的不断深入,越来越多的学者发现CRC的发生发展涉及多个信号通路的异常。其中,Wnt/β-catenin信号通路是控制发育过程和组织形态发生过程的重要调控途径,可以调节多种细胞信号级联反应。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的激活与CRC的发生密切相关,可以通过干预Wnt/β-catenin信号通路阻滞CRC发展变化,发挥治疗作用。且随着分子生物学技术在中医药领域的应用发展,中医药与Wnt/β-catenin信号通路激活影响CRC的研究也逐渐兴起,通过相关临床研究与文献筛选发现,一些中药单体和中药复方可以通过靶向干预Wnt/β-catenin信号通路在CRC中发挥抗肿瘤、抑制耐药、改善愈后、等作用。故本文对其进行了简要归纳总结,以期在中医药防治CRC领域提供理论和诊疗思路参考。     

不同制备工艺板蓝根多糖对小鼠脾淋巴细胞增殖作用的影响

目的研究板蓝根在不同制备工艺条件下得到的多糖对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响。方法用不同浓度乙醇将板蓝根水提液进行分级沉淀,并结合二乙基氨基乙基纤维素离子交换层析柱,凝胶色谱柱分离纯化得到IP-Ⅰ、IP-Ⅱ、IP-Ⅲ…IP-Ⅷ8个粗多糖部分及IP-Ⅸ、IP-Ⅹ、IP-Ⅵ、IP-Ⅻ4个均一多糖部分。采用四甲基偶氮唑蓝法检测板蓝根多糖对小鼠脾细胞增殖反应的影响。结果板蓝根多糖各部分均具有促进淋巴细胞增殖作用,且存在一定的量效关系。结论板蓝根多糖对淋巴细胞的促增殖作用的最适剂量为IP-Ⅸ(0.125mg.mL-1)和IP-Ⅻ(0.125mg.mL-1)。     

王再谟教授采用温肾化瘀法治疗高尿酸血症的机理探讨

目的:研究温肾化瘀法治疗高尿酸血症的作用机理。方法:将温肾化瘀中药分别用于因酵母膏和氧嗪酸钾盐致高尿酸血症动物模型身上,并与苯溴马隆和别嘌呤醇对照观察其对模型动物血尿酸、尿素氮及血清黄嘌呤氧化酶的影响。结果:两种方法均可使小鼠血尿酸明显升高(P<0.05)。在酵母膏致高尿酸血症动物模型中,中药各剂量组及苯溴马隆组有明显改善模型动物血UA、BUN异常升高的作用(P<0.05),但中药各剂量组对XOD活性的改善与模型组相比无统计学意义(P>0.05);在氧嗪酸钾盐致高尿酸血症动物模型中,中药高剂量组、别嘌呤醇组及苯溴马隆组与模型组比较有改善实验小鼠血UA、BUN异常升高的作用(P<0.05),但中药各剂量组对XOD活性的改善与模型组相比无统计学意义(P>0.05)。但对XOD活性的改善,高剂量组已接近于阳性组。结论:温肾化瘀中药很可能有抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性和促进尿酸排泄的作用。     

NDA208542-Rociletinib的FDA审评案例分析

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）占85%。表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）基因是NSCLC中最常见的驱动基因之一。人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors,EGFRTKIs）给EGFR基因敏感突变患者的治疗带了突破性进展。但是,EGFR-TKIs的耐药性问题日益突出,临床急需用于EGFR-TKI治疗中或治疗后出现进展并伴有EGFR T790M阳性突变的NSCLC患者的治疗药物。洛奇替尼（Rociletinib）拟定位于解决这一尚未被满足的临床需求,但是由于本品的有效性并不优于已上市的同类药物,存在较高的安全性风险（高血糖、QT间期延长和猝死）,且给药剂量未被美国食品药品监督管理局（Food andDrug Administration,FDA）认可,最终未能上市。本文从审评角度分析和总结本案例的经验教训,供业界争鸣。