降血糖药格利齐特应用染色体畸变试验检测的诱变性

以培养的中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验,检测降血糖药格列齐特的诱变性。药物在87.5～350μg/ml 时与 CHL 细胞接触24～48h,不论肝微粒体酶复合因子(S_9)是否存在,CHL 细胞的染色体畸变率均为2～4%。     

国产和进口格列齐特体外溶出度测定及其药物动力学特性比较

格列齐特系第二代口服磺酰脲类降血糖药，可使非胰岛素依赖型糖尿病得到良好的控制。为了正确评价和使用该药，作者根据中华人民共和国药典１９９０年版二部的有关规定，对国产益公牌格列齐特和进口格列齐特（商品名达美康）的体外溶出度和正常人体内药物动力学进行了研究。结果表明，国产益公牌格列齐特的体外试验符合中国药典规定，进口达美康却相差甚远。正常人体内药物动力学测定结果，国产格列齐特和进口达美康片的Ｔ１／２Ｋ分     

紫外分光光度法测定格列齐特片的含量

紫外分光光度法测定格列齐特片的含量孙丽，游强（河南省药品检验所郑州４５０００３）陈玉堂（郑州瑞康制药有限公司）格列齐特（达美康）是降血糖药，临床上用于非胰岛素依赖性糖尿病（Ⅱ型）。其片剂的含量测定方法卫生部药品标准［１］为非水电位滴定法。非水法测定片...     

格列齐特原发失效与SUR1基因多态性的相关性研究

目的：观察天津汉族2型糖尿病患者服用格列齐特后的药物疗效及其与磺脲类受体（SUR）1基因33外显示Ser1369Ala多态性分布的关联性.方法：选择确诊时间＜5年,最近2个月降糖药物治疗时间累计＜1周,且最近1周无任何降糖药治疗史的患者166例.空腹血糖7.8～15.0 mmol/L,体质量指数＜28 kg/m^2.给予格列齐特治疗8周,观察药物疗效.取静脉血提取DNA,Taqman荧光定量PCR法测定SUR1基因33外显子Ser1369Ala的多态性.据单核苷酸碱基多态性分为tt、cc、ct组进行药效的比较.结果：tt组患者空腹胰岛素和HOMA模型B细胞功能指数低于cc、ct组,具有tt基因型和t等位基因的患者药物失效率明显高于具有cc、ct基因型及c等位基因的患者.结论：SUR1基因33外显子Ser1369Ala的多态性与磺脲类药物的原发性失效相关,可能是由于tt基因型影响了SUR1的功能,导致胰岛素分泌减少所致.     

红霉素对家兔体内格列齐特药动学的影响

目的研究红霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列齐特片代谢的影响。方法健康新西兰家兔和实验性糖尿病家兔各8只,每只口服格列齐特80 mg,经2 wk清洗期后,每只家兔腹腔注射乳糖酸红霉素11.6 mL·kg~(-1),连续3 d,d 4口服相同剂量的格列齐特。所有家兔均在给予格列齐特后0.5、1.5、3、5、6、7.5、9、10.5、12、24、36 h经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各点格列齐特的血浓度,血药浓度结果用3P97软件进行曲线拟合,采用自身对照法分析给予红霉素前后格列齐特药动学的变化。结果格列齐特在家兔体内的药动学符合单室模型,正常组家兔单用格列齐特,其t_(1/2ke)、ρ_(max)、AUC分别为(3.32±0.79)h、(39.48±6.63)mg·L~(-1)、(224.03±48.17)mg·h·L~(-1);加用红霉素后其t_(1/2ke)、ρ_(max)、AUC分别为(4.09±1.87)h、(48.79±15.5)mg·L~(-1)、(274.17±44.78)mg·h·L~(-1)。糖尿病组家兔单用格列齐特,其t_(1/2ke)、ρ_(max)、AUC分别为(3.35±0.67)h、(37.13±7.21)mg·L~(-1)、(233.51±39.60)mg·h·L~(-1);加用红霉素后其t_(1/2ke)、ρ_(max)、AUC分别为(4.18±1.79)h、(48.25±9.82)mg·L~(-1)、(295.63±44.78)mg·h·L~(-1)。给予红霉素前后格列齐特的t_(1/2ke)、ρ_(max)及AUC差异均存有统计学意义(P<0.05)。结论红霉素对家兔体内格列齐特的药动学有明显的影响。     

格列齐特片在健康人体内的药代动力学及生物等效性研究

目的研究格列齐特片在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服80mg格列齐特片后,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果格列齐特在0.104～12.48μg/ml浓度范围内线性良好(r=0.99988),平均回收率90.125%～104.6%,日内和日间精密度(RSD)均<10.0%。试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:峰时(Tmax):(4.4±0.9)和(4.0±0.9)h;峰浓度(Cmax):(4.8±0.6)和(5.3±0.8)μg/ml;曲线下面积(AUC)0￣48h:(86±29)和(88±33)mg·L-1·h-1;AUC0￣∞:(99±45)和(103±58)mg·L-·1h-1;消除半衰期(T1/2):(13±4)和(14±5)h。以AUC0￣48h计算的受试制剂的相对生物利用度为(99±9)%。结论建立的分析方法准确灵敏,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

二甲双胍联用盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效观察

目的观察二甲双胍联用盐酸吡格列酮治疗T2[）M的疗效及优点。方法将56例TzDM患者随机分为二甲双胍联用盐酸吡格列酮组（A组）和二甲双胍联用格列齐特组（B组），进行6个月治疗，观察治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、Fins、血脂、BMI的变化。结果2组治疗后FPG、2hPG、HbA1C、血脂、BMI均较治疗前下降（P〈0．05），但A组同时可使Fins水平下降（P〈0．05）。结论二甲双胍联用盐酸吡格列酮可改善T2DM患者的糖脂代谢紊乱及胰岛素敏感性，其作用优于二甲双胍联用格列齐特组。     

格列齐特片(Ⅱ)两种含量测定方法比较

目的：建立格列齐特片含量的HPLC测定方法，并与2005年版《中国药典》，电位滴定法比较。方法：以C18柱，甲醇-0.2%冰醋酸（55：45）为流动相，流速为1.0ml／min，柱温30℃。检测波长为229nm。结果：在浓度为4．02～12．06mg／L范围内，本法线形关系良好，相关系数r=0.9996，回收率为99．6％（n=5），重复性试验RSD为0．9％（n=7）。结论：与药典方法比较，更简单，准确，快捷，污染少。     

高效液相色谱法测定格列齐特片的含量

目的:建立HPLC法测定格列齐特片中格列齐特含量的方法。方法:色谱柱为(Scienhome-C_(18)250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%冰醋酸(6:4),流速为1.0 ml·min~(-1),检测波长为228nm。结果:格列齐特在20～140μg·ml~(-1)线性关系良好,平均回收率100.0%,RSD 0.2%。结论:该方法简便、高效,专属性强,可作为格列齐特片的质量控制。