阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注后梗死灶周围中性粒细胞浸润和核转录因子-κB表达水平的影响

目的 观察阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注后梗死灶周围中性粒细胞浸润以及核转录因子-κB表达水平的影响。方法 采用常规尼龙线栓法制备SD大鼠脑缺血再灌注模型,并将大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻断再灌注(Middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)(对照)组和MCAO/R阿托伐他汀(治疗)组; 对照组和治疗组分别于脑缺血2 h再灌注3 h处死; 采用TTC染色测定脑梗死体积; 应用HE染色检查梗死灶周围中性粒细胞浸润; 应用免疫组化染色观察核转录因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)活性水平。结果 与对照组比较,治疗组脑梗死体积减小(P<0.01); 与对照组比较,治疗组再灌注3 h后梗死灶周围中性粒细胞明显减少(P<0.01); 与对照组比较,治疗组的脑组织NF-κB活性降低(P<0.01)。结论 阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注后梗死灶周围中性粒细胞浸润有明显抑制作用; 阿托伐他汀可抑制大鼠脑缺血再灌注过程中的炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB的激活有关。     

阿托伐他汀对高胆固醇血症大鼠侧支血管生长的影响

目的　探讨阿托伐他汀对高胆固醇血症大鼠侧支血管生长的影响。 方法　28只成年SD大鼠,给予高脂饮食8周,建立结扎股动脉诱导的高胆固醇血症大鼠侧支血管生长模型。随机将动物分为单纯股动脉结扎组（L组）、高胆固醇血症+股动脉结扎组（HL组）和阿托伐他汀（0.3 mg·kg-1·14 d-1,腹腔注射）+高胆固醇血症+股动脉结扎组（AL组）。存活7 d后,采用血管造影,HE染色和共聚焦免疫荧光术,观察高胆固醇血症情况下,阿托伐他汀应用对侧支血管生长的作用以及重要的促侧支血管生长分子在侧支血管表达模式的变化。 结果　与L组比较,HL组的侧支血管数目减少,侧支血管生长受到损害,表现为血管内膜过度增生,中膜明显增厚,导致血管腔狭窄,且血管壁细胞增殖和外膜炎症细胞减少;AL组应用了阿托伐他汀,侧支血管的生长较HL组明显改善,发育为管腔较大的侧支血管,血管壁细胞的增殖和外膜炎症细胞增多,侧支血管数目增加。其侧支血管数目,血管横截面积和免疫荧光强度差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论　高胆固醇血症损害大鼠后肢侧支血管的生长;阿托伐他汀可促进血管壁细胞的增殖和外膜巨噬细胞的增多,从而改善和恢复侧支血管的生长。     

接受不同他汀治疗的冠状动脉旁路移植术后发生急性肾损伤的影响因素分析

目的:对比研究瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠状动脉旁路移植术（coronary artery bypass grafting,CABG）患者急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）发生的影响,并分析CABG术后AKI的影响因素。方法:回顾性收集2014年5月至2020年5月年龄大于18周岁、在山东大学附属临沂市人民医院心脏外科接受CABG术的550例患者为研究对象。根据患者术前是否常规应用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀分为瑞舒伐他汀组（ n=322）、阿托伐他汀组（ n=125）和非他汀组（ n=103）。收集患者的人口统计学资料、CABG前后的临床资料和实验室检查结果。比较三组患者的尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血清肌酐（serum creatinine,Scr）、肌酐清除率（creatinine clearance rate,Ccr）以及术后AKI发生情况;采用单因素分析和二分类Logistic回归分析探讨他汀对CABG术患者发生AKI的影响。 结果:与术前相比,550例患者术后BUN差异无统计学意义（ P>0.05）,Scr升高,Ccr降低,差异均有统计学意义（ P<0.01）。瑞舒伐他汀组术后BUN降低,差异有统计学意义（ P<0.01）,Scr、Ccr无显著变化（ P>0.05）;阿托伐他汀组术后Scr升高,差异有统计学意义（ P<0.01）,BUN、Ccr差异无统计学意义（ P>0.05）;非他汀组术后BUN、Scr升高,Ccr降低,差异均有统计学意义（ P<0.01）。瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组术后BUN、Scr均低于非他汀组,差异均有统计学意义（均 P<0.01）;Ccr高于非他汀组,差异有统计学意义（ P<0.01）。瑞舒伐他汀组BUN、Scr和阿托伐他汀组差异均无统计学意义（ P>0.05）,Ccr高于阿托伐他汀组,差异有统计学意义（ P<0.05）。三组间BUN、Scr、Ccr差异有统计学意义（ χ2值分别为48.925、22.677、34.426,均 P<0.01）。550例患者中AKI发生率为15.1%（83/550）,其中瑞舒伐他汀组9.6%（31/322）,阿托伐他汀组16.0%（20/125）,非他汀组31.1%（32/103）。瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组AKI发生率均低于非他汀组,差异有统计学意义（ χ2值分别为28.412、7.282, P<0.01）。多因素回归分析发现高血压病史（ OR=3.555,95% CI：1.959~6.451, P<0.01）、NHYA心功能Ⅲ/Ⅳ（ OR=2.438,95% CI：1.187~5.008, P=0.015）、血清肌酐水平升高（ OR=1.018,95% CI：1.003~1.032, P=0.016）、术中采用体外循环（ OR=2.936,95% CI：1.454~5.927, P=0.003）是CABG术后发生AKI的独立危险因素;而术前常规他汀治疗（ OR=0.490,95% CI：0.247~0.974, P=0.042）和血清白蛋白水平（ OR=0.920,95% CI：0.856~0.990, P=0.026）是CABG术后发生AKI的保护因素。 结论:CABG术后发生AKI常见,术前常规应用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀以及术前高血清白蛋白水平均可以保护肾功能,降低术后AKI发生率,是CABG术后AKI的保护因素,而高血压病史、NHYA心功能Ⅲ/Ⅳ、术前血清肌酐水平升高、术中采用体外循环是CABG术后发生AKI的独立危险因素。     

阿托伐他汀对心肌梗死后大鼠基质金属蛋白酶-2及微小RNA-21的作用

目的 观察阿托伐他汀对心肌梗死后大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-2、微小RNA(miRNA,miR)-21表达的影响.方法 选取140只Wistar大鼠建立急性心肌梗死模型,分为假手术组、对照组、阿托伐他汀低剂量组和高剂量组,进行左室重量指数、心肌胶原容积分数、miRNA-21及MMP-2 mRNA表达测定.结果 阿托伐他汀治疗组左室重量指数、心肌胶原容积分数、梗死周边区miR-21 、MMP-2 mRNA的表达均降低(P＜0.05);各组梗死周边区miR-21表达量与MMP-2 mRNA水平呈正相关(r对照组=0.611,P＜0.05;r阿托伐他汀低剂量组=0.502,P＜0.05;r阿托伐他汀低剂量组=0.541,P＜0.05).结论 阿托伐他汀能降低梗死周边区MMP-2和miR-21的表达,发挥减轻心室重构的作用.     

阿托伐他汀对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静胁内皮细胞增殖及白细胞介素-18分泌的影响

目的:观察阿托伐他汀对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖及白细胞介素-18(IL-18)分泌的影响.方法:体外培养的HUVEC株,第3～9代用于实验.实验分3组:①空白对照组;②ox-LDL组(100 mg/L);③阿托伐他汀组:先将阿托伐他汀0.01、0.05、0.1、0.5、1.0μmol/L分别,作用于内皮细胞4 h,然后加ox-LDL(100 mg/L)作用细胞24 h.采用细胞酶联免疫吸附分析检测细胞培养上清液IL-18含量;采用四唑盐比色法检测各孔的吸收度(OD),以评价增殖效果.结果:与空白对照组比较,100 mg/L ox-LDL抑制内皮细胞增殖(P＜0.01),阿托伐他汀呈剂量依赖性地促进ox-LDL诱导的内皮细胞增殖(P＜0.05,P＜0.01).正常内皮细胞不分泌IL-18,而100 mg/L ox-LDL促进IL-18分泌.0.01/μmol/L阿托伐他汀对ox-LDL诱导的HUVEC分泌IL-18无影响(P＞0.05),0.05,0.1,0.5,1.0 μmol/L阿托伐他汀能明显抑制oxLDL诱导的HUVEC分泌IL-18(P＜0.05,P＜0.01),抑制效应呈浓度依赖性.结论:阿托伐他汀呈剂量依赖性地抑制ox-LDL诱导的人HUVECs分泌IL-18,促进内皮细胞增殖,保护内皮功能,从而发挥他汀类药物调脂外抗动脉粥样硬化作用.     

不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者超敏C反应蛋白S100B蛋白水平及神经功能缺损的影响

目的：观察不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、S100B水平及神经功能的影响,探索大剂量阿托伐他汀对脑梗死急性期治疗的益处。方法选择急性脑梗死患者96例,随机分为治疗组与对照Ⅰ组、对照Ⅱ组。治疗组服用阿托伐他汀40 mg/d,对照Ⅰ组服用阿托伐他汀20 mg/d,对照Ⅱ组服用阿托伐他汀10 mg/d,其余治疗均相同。分别于治疗前及治疗7、14 d后检测患者血清 hs-CRP和S100B水平,评价神经功能缺损程度。结果治疗7 d后,治疗组 hs-CRP水平明显下降(P<0．05),对照Ⅰ、Ⅱ组hs-CRP水平下降均不明显(P>0．05)。治疗组S100B水平较治疗前显著下降(P<0．05),对照Ⅰ、Ⅱ组S100B水平变化不明显(P>0．05)。治疗14 d后,治疗组hs-CRP水平进一步下降(P<0．05),对照Ⅰ、Ⅱ组血清hs-CRP水平有明显下降(P<0．05)。治疗组S100B水平进一步下降(P<0．05),对照Ⅰ组S100B水平较治疗前明显下降(P<0．05),对照Ⅱ组S100B水平变化不明显(P>0．05)。治疗后,3组神经功能缺损情况均较治疗前有不同程度改善(P<0．05),与对照组相比治疗组改善更明显。结论相对20 mg/d、10 mg/d的阿托伐他汀治疗急性脑梗死,40 mg/d的剂量可更明显降低hs-CRP、S100B蛋白水平,改善患者的神经功能缺损,有益于改善患者预后。     

阿托伐他汀在C57BL/6小鼠肺纤维化ROCKⅡ信号通路中的作用

目的:探讨阿托伐他汀对小鼠肺纤维化模型的治疗作用及ROCKII信号转导通路在肺间质纤维化发病中的机制。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组,肺纤维化模型组(M),阿托伐他汀(5、10、20、40mg)干预组(B+A5、B+A10、B+A20、B+A40)。应用HE染色、免疫组化、Western-Blot方法,检测ROCKII的表达。结果:经阿托伐他汀干预后,形态学:B+A组纤维化较M组减轻(P<0.01)。免疫组化:B+A组的ROCKⅡ蛋白表达较M组减少(P<0.01);Western-Blot:B+A组ROCKⅡ蛋白表达量减少(P<0.01)。结论:阿托伐他汀可减轻小鼠肺纤维化ROCKII信号通路的通路表达。     

阿托伐他汀治疗糖尿病合并冠心病58例分析

目的观察阿托伐他汀治疗糖尿病合并冠心病患者的疗效。方法选116例糖尿病合并冠心病患者,随机分为两组,对照组常规治疗,实验组联用阿托伐他汀,比较临床结局。结果实验组临床疗效、LVESD、LVEDD及血脂水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀对降低糖尿病合并冠心病患者的血脂、尿酸、心功能水平作用显著。     

Effect of Atorvastatin on blood ketone levels and glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: A single arm pilot study

Background and aimsCholesterol and ketone bodies are synthesized in liver from a common precursor acetyl coenzyme A (acetyl-CoA). Statins by inhibiting cholesterol synthesis may lead to accumulation of acetyl-CoA in hepatocytes and its diversion towards ketogenesis. Ketone bodies may act as alternative energy source thus sparing blood glucose and contributing to hyperglycemia. The present study aims to assess the effect of Atorvastatin therapy on blood ketone levels and glycemic control in patients with T2DM.MethodsStudy included 24 statin naïve subjects with T2DM. They were prescribed tablet Atorvastatin at dose of 10 mg once daily at bedtime. Ongoing anti-diabetic medications were not changed. Estimation of blood ketones, urine ketones, fasting plasma glucose (FPG), post-prandial plasma glucose (PPG), glycated hemoglobin (HbA1c) and lipid parameters was carried out at baseline and at 3 months after starting Atorvastatin.ResultsThere was moderate but significant increase in blood ketones (0.16 ± 0.08 mmol/L vs. 0.26 ± 0.07 mmol/L; p-value = 0.0000), FPG (133.8 ± 17.91 mg/dL vs. 143.3 ± 22.99 mg/dL; p-value = 0.0016) and PPG (193.0 ± 36.54 mg/dL vs. 211.0 ± 49.51 mg/dL; p-value = 0.0344) after 3 months of Atorvastatin therapy. This was associated with significant reduction in serum total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol.ConclusionThree months therapy with Atorvastatin at the dose of 10 mg once daily at bedtime in patients with T2DM resulted in moderate rise in blood ketone levels, FPG and PPG in addition to improvement in lipid parameters.     

不同剂量阿托伐他汀在症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄中的影像学评估

目的 观察不同剂量阿托伐他汀在症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄（intracranial arterial stenosis,ICAS）中的疗效。方法 选择120例症状性ICAS患者,采用随机表法,分为低剂量组（10 mg/d）、标准剂量组（20 mg/d）和强化组（40 mg/d）,每组患者各40例。临床随访52周,观察治疗前后脑血流灌注值及血管狭窄程度的变化,评价强化降脂疗效。结果 三组在治疗后26周和52周,相对脑血流量（rCBF）、相对脑血容量（rCBV）较治疗前均明显升高;低剂量组和标准剂量组相对达峰时间（rTTP）与治疗前比较,均有不同程度的延长,但差异无统计学意义,强化组rTTP与治疗前比较明显缩短,差异有统计学意义;强化组平均狭窄率与治疗前相比明显降低,与治疗后低剂量组和标准剂量组相比差异也有统计学意义。结论 长期他汀强化降脂治疗（40 mg/d）可以降低颅内动脉狭窄程度及提高脑血管的血流灌注。