X 线交错互补修复基因多态性与晚期胃癌患者对DDP 化疗疗效的相关性研究*

目的:本研究旨在观察X 线交错互补修复基因（XRCC1399）多态性与以DDP 为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效间的关系。方法:收集经病理确诊的晚期胃癌59例。所有晚期胃癌病例化疗前抽取外周血,提取脱氧核糖核酸（DNA）,用连接酶检测反应技术检测研究对象的XRCC1399基因型。所有患者经多西他赛（Docetaxel ）+ 5- 氟尿嘧啶（5-FU ）+ 顺铂（DDP ）联合方案化疗,化疗后观察疗效及其与XRCC1399基因多态性之间的关系。结果:59例晚期胃癌患者中,16例（27.12%）为A/A 基因型,18例（30.51%）为G/A 基因型,25例（42.37%）为G/G 基因型。其中,4 例完全缓解（CR）,14例为部分缓解（PR）,19例稳定（SD）,22例进展（PD）,总化疗有效率为30.51% 。XRCC1399A/A 基因型患者的化疗有效率（68.75%）明显高于G/A 基因型患者（22.23%）,P<0.01,明显高于G/G 基因型患者（12.0%）,P<0.01。G/A 基因型患者的化疗有效率与G/G 基因型患者之间无显著性差异,P>0.05。结论:XRCC1399基因型对预测以DDP 为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效具有较好的临床意义,XRCC1399A/A 基因型的晚期胃癌患者对以DDP 为主的化疗方案较为敏感。      

76例结直肠癌患者根治术后 FOLFOX4方案辅助化疗的临床观察

目的：观察结直肠癌(CRC)根治术后患者12周期奥沙利铂(OXA)、亚叶酸钙(CF)、5-氟尿嘧啶(5-FU) FOLFOX4方案辅助化疗的完成情况,分析未完成的原因,为探索适合我国 CRC 患者的化疗剂量和化疗周期数提供依据。方法76例根治术后病理确诊为 CRC 的患者行 FOLFOX4方案辅助化疗,参见美国国立癌症研究所常见毒性反应标准3.0版本(NCI-CTCAE,v3.0)标准对化疗期间的不良反应进行分级,总结未完成化疗的原因,化疗结束后定期随访,观察无瘤生存期和复发转移发生情况。结果76例患者中10例(13.2%)未经减量完成了标准12周期FOLFOX4方案辅助化疗,全组中位化疗周期时间为7(1~12)周期,需要减量的比例31.6%(24/76),剂量调整中位周期时间为第4(2~10)周期,中止化疗的原因主要有患者依从性(30/66,45.5%)、不良反应(26/66,39.4%)等。治疗过程中的不良反应包括3~4度骨髓抑制(48/76,63.2%)、1~2度肝脏毒性(55/76,72.4%)、1~2级胃肠道反应(41/76,53.9%)、周围神经毒性(15/76,19.7%)、OXA 过敏反应(9/76,11.8%)。随访期间死亡3例,14例患者发生复发和(或)转移,其中复发4例,转移13例,3例同时复发和转移,中位复发或转移时间分别为14.0(13.8~20.5)、15.5(7.0~33.9)个月。全组患者中位无瘤生存期25.6(7.0~47.8)个月。结论 CRC 患者根治术后 FOLFOX4方案化疗可降低复发转移率,本组患者标准12周期方案完成率低,化疗期间不良事件发生率较高,需要探索适合中国人的化疗剂量和化疗周期数。     

中药对T细胞免疫干预的抗肿瘤作用

中药具有一定的抗肿瘤疗效,不仅能够缓解肿瘤患者症状从而改善生活质量,还能在一定程度上控制肿瘤大小并延长患者生存期。由于T淋巴细胞在肿瘤细胞所产生的免疫应答中起主要作用,因此探索中药对T细胞免疫干预的作用机制可以为肿瘤治疗提供新的思路与方法。目前大多数中药通过促进T细胞因子释放、诱导细胞凋亡、增加T细胞总数及T辅助细胞、促进γδT细胞增殖等途径达到抗肿瘤作用。由于T细胞可分为αβT细胞与γδT细胞两大类,本文综合归纳了常用中药及其单体对αβT细胞与γδT细胞进行干预的主要机制,并提出了未来研究的方向,为进一步研究提供参考。     

CD133在非小细胞肺癌中的表达及预后意义的Meta分析

目的 系统评价CD133在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与预后的关系。方法 计算机检索PubMed、CBMdisc、Cochrance、CNKI、万方、维普等数据库,收集有关CD133在NSCLC中表达及临床意义的研究。检索时限均为从建库至2013年3月15日。由2名研究者按照纳入排除标准独立筛选文献,提取资料,质量评价。采用RevMan 50软件进行Meta分析。结果共纳入11个研究947例患者。Meta分析结果显示,淋巴结转移组的CD133阳性表达率高于未转移组（RR=1.33, 95％CI：1.17～1.51;P＜0.0001）,CD133阳性表达组的3、5年生存率低于阴性表达组（P＜0.05）。不同性别、吸烟情况、病理类型、组织学分级及T分期的CD133阳性表达率的差异均无统计学意义。结论 CD133可能是NSCLC的不良预后因素。由于纳入研究的质量和数量有限,降低了本系统评价的证据强度,故本系统评价的结论仅供临床研究与实践参考。     

靶向肿瘤微环境的CAR-T细胞治疗结直肠癌的研究进展

结直肠癌（CRC）是最常见、致死率最高的肿瘤之一。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗在CRC中未能重现其在血液 肿瘤和部分实体瘤治疗中获得的成功,其原因除CAR-T细胞治疗本身的研发困境（肿瘤抗原的异质性、特异性抗原的缺少等）外, CRC肿瘤微环境（TME）中存在着多重物理和生化障碍限制了T细胞抗肿瘤作用：TME复杂的脉管系统、纤维性物理屏障影响T 细胞的迁移、抑制性细胞如Treg细胞、髓源性抑制细胞（MDSC）抑制抗肿瘤免疫反应、富集的免疫抑制性细胞因子影响T细胞的 激活、肿瘤细胞通过代谢重编程影响T细胞的存活和功能等。优化CAR结构设计、构建靶向TME中免疫抑制因素的CAR-T细胞 和其他治疗手段联合治疗等策略是克服CAR-T细胞治疗应用于CRC解决低响应率的关键性思路,将为靶向TME的精准免疫治 疗深入发展提供线索和方向。     

新型免疫检查点分子VISTA的研究进展

T细胞活化V结构域免疫球蛋白抑制因子（VISTA）是一种新型免疫检查点蛋白,具有与B7家族相似但独特的结构。VISTA在多种细胞中表达,包括髓系细胞和肿瘤细胞。在肿瘤中,VISTA可能通过调节髓系细胞和T细胞起到免疫抑制的作用。临床研究发现,VISTA在多种癌症中表达并与患者预后相关,可能是癌症治疗的潜在靶点,已有多种VISTA拮抗剂正在研发中。然而对VISTA分子机制和在免疫治疗中的确切作用仍需进一步研究。VISTA最新研究进展包括其与配体的相互作用以及其在肿瘤免疫治疗中的应用可能是免疫检查点抑制剂治疗实体肿瘤的新理论依据。     

ＣＩＫ细胞及上清液抗胃癌细胞株ＳＧＣ-７９０１活性的研究*

目的：探讨由多种细胞因子诱导的杀伤细胞（ＣＩＫ）在体外的增殖情况,分析体外ＣＩＫ细胞对胃癌细胞株ＳＧＣ-７９０１的杀伤作用。方法：健康人外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）在体外诱导成ＣＩＫ细胞,计数培养不同时间的ＣＩＫ细胞,并用流式细胞术动态分析其表型特征。倒置显微镜下观察ＣＩＫ细胞作用于ＳＧＣ-７９０１胃癌细胞的形态学变化;流式细胞仪检测ＣＩＫ细胞培养上清液对胃癌细胞的诱导凋亡作用;采用ＭＴＴ法检测ＣＩＫ细胞对ＳＧＣ-７９０１胃癌细胞株的杀伤活性。结果：ＣＩＫ细胞随体外培养时间的延长,数量及杀伤活性均增加。体外培养２１ｄ,细胞总数增殖倍数１１１.６３±１０.９７,ＣＤ３＋ＣＤ５６＋双阳性细胞数量亦增加,比例达（３５.８±９.７）％,其后两者数量逐渐降低。ＣＩＫ细胞上清液能够诱导胃癌细胞株凋亡;ＣＩＫ细胞对胃癌ＳＧＣ-７９０１细胞株有明显的杀伤作用,最高杀伤率为（７４.９１±２.７１）％。结论：ＣＩＫ细胞具有较强的抗胃癌细胞活性,体外培养１４～２１ｄ时具有较强的抗瘤活性,其主要通过直接杀伤及释放细胞因子诱导凋亡的作用杀伤肿瘤细胞。     

癌性胸水肿瘤浸润淋巴细胞的杀伤细胞活性研究

用生物技术提取癌性胸水中的肿瘤浸润淋巴细胞和相应的肿瘤细胞,经过一定时间诱导培养后,在7,14,21和28d分别检测TIL对自身肿瘤细胞和K562细胞的杀伤活性。结果显示TIL对自身肿瘤细胞和K562细胞的杀伤活性无显著性差异,三周时杀伤活性最强。提示临床可在TIL诱导培养三周时进行临床应用,并可取得最佳疗效。     

细胞因子诱导的杀伤细胞与肿瘤浸润淋巴细胞体外细胞毒活性比较

目的比较用多种细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)与癌性胸水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的细胞毒活性,为临床应用提供依据.方法用不同的细胞因子分别诱导培养CIK和癌性胸水TIL,按常规法计数细胞增殖量,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测其细胞毒活性.结果诱导培养14 d后,CIK细胞毒活性为(76.65±16.78)%,增殖倍数为520±102;TIL细胞毒活性为(55.31±11.02)%,增殖倍数为182±78.结论CIK细胞对K562细胞的细胞毒活性在14 d时达峰值,而TIL细胞在2l d时才达峰值,且CIK细胞毒活性明显高于TIL细胞,增殖细胞数量也比TIL细胞高.CIK可替代TIL细胞进行胸腔注射治疗癌性胸水.     

EDTA能消除胶乳凝集试验的假阳性

胶乳凝集抑制(LAI)试验是早孕诊断的首选方法.各种药物对LAI 试验无假阳性干扰,但常受磷酸盐、尿酸盐等干扰,易产生假阴性。根据EDTA 的作用,我们在LAI 试验抗血清中加入一定量的EDTA,以消除妊娠诊断假阴性。经用不同浓度的EDTA 加入抗血清中,对含磷酸钾、尿酸钠0.5～5.0g/ml 的尿进行试验,发现含