HHLA2及其受体TMIGD2在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨人类内源性逆转录病毒-H长末端重复序列结合蛋白2（HHLA2）和其受体穿膜和免疫球蛋白结构域2（TMIGD2）在卵巢癌组织中的表达,分析其与卵巢癌患者临床病理特征及预后的关系。方法：通过免疫组织化学方法在包含154点/154例卵巢癌组织的芯片中分别检测HHLA2和其受体TMIGD2的表达,分析其表达水平与患者临床病理特征的关联性及其对预后的影响。结果：HHLA2的表达与卵巢癌病理分型有关（P<0.05）。Kaplan-Merier生存分析表明,在Ⅰ型卵巢癌中,HHLA2和TMIGD2高表达患者OS较短（P<0.05,P<0.01）。单因素Cox比例风险模型显示,卵巢癌Ⅱ型、FIGO分期Ⅲ和Ⅳ期、存在淋巴转移及远处转移者预后更差。多因素Cox风险模型分析显示,TMIGD2高表达、FIGO分期Ⅲ和Ⅳ期、存在淋巴转移、淋巴转移阳性可能是导致卵巢癌患者预后较差的独立影响因素,且HHLA2与TMIGD2表达呈正相关（r=0.603,P<0.01）。结论：HHLA2及其受体TMIGD2在卵巢癌组织中高表达且与患者的预后相关联,有望成为卵巢癌患者的预后预测指标。     

CAR-T细胞治疗非小细胞肺癌的研究进展

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗是通过基因修饰获得携带识别肿瘤抗原特异性受体T细胞的个性化治疗方法。近年来,CAR-T细胞治疗在血液系统肿瘤的治疗中取得了巨大的成功,在实体瘤治疗方面也取得了一定进展。肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌（NSCLC）占多数且疗效差。CAR-T细胞治疗NSCLC主要在下述多个方面取得进展,包括CAR-T细胞分子结构的不断优化设计、CAR-T细胞治疗NSCLC的潜在靶标（如PD-L1、B7H3、MSLN、EGFR、PSCA、MUC1和LUNX）的发现、CAR-T细胞治疗联合放射治疗与化学治疗的机制与临床前动物实验的效果等。CAR-T细胞治疗NSCLC也存在许多困难,如CAR-T细胞在实体瘤中浸润性差、肿瘤特异性抗原缺乏、严重副作用的发生等。     

GPC3 在实体瘤中免疫靶向治疗的基础研究及其临床转化

[摘要] 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)是一种锚定在细胞膜上的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)蛋白多糖的家族成员之一。GPC3 激活经典的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中表现出促癌基因的作用。尽管GPC3 在胎肝中含量丰富,在多种实体肿瘤中高表达,然而在成人正常组织中含量极少。选择靶点是肿瘤免疫治疗的关键。迄今为止靶向GPC3 的MRI、PET和近红外成像已被用于早期HCC检测。针对GPC3+实体瘤也已经开发了各种免疫治疗方案,一种是基于抗GPC3 抗体包括单克隆抗体、多肽疫苗、免疫毒素、双特异性抗体等,一种是靶向GPC3 的CAR-T/NK疗法,其中部分已进入I/II 期临床试验。靶向GPC3 有可能为实体瘤治疗提供新的工具。本文概述GPC3 的结构、功能等生物学特性,介绍基于抗GPC3抗体、CAR-T细胞开发的新策略,提供GPC3免疫疗法靶向实体瘤的证据。     

CAR-T细胞治疗的神经毒性副反应处理新策略

[摘要] 嵌合型抗原受体修饰T (chimeric antigen receptor modified T,CAR-T)细胞疗法是肿瘤免疫治疗的重要手段之一,CAR-T细胞的靶向性、杀伤活性、增殖性和持久性较常规T细胞明显提高,并且经过不断的改进演变,其在血液系统肿瘤治疗中取得了巨大的成效,受到广泛的关注。然而,其治疗过程中出现的神经毒性,也称CAR-T细胞相关脑病综合征(CAR-T cell relevant encephalopathy syndrome,CRES),影响了CAR-T疗法的临床应用。探索CRES的发病机制及其高风险因素、寻找相应的处理策略,对预防和治疗CRES具有重要意义。本文以CD19-CAR-T 细胞治疗为例,就CRES的发病症状、发病机制、高风险因素及应对策略作一综述,为临床治疗提供参考。     

CIK细胞体外培养的免疫表型

目的探讨体外培养过程中细胞因子激活的杀伤细胞(CIK)免疫表型的动态变化。方法通过向外周血单个粒细胞(PBMC)中加入白细胞介素2(IL-2)、γIL-1α、γ干扰素(γ-IFN)与抗CD3McAb,诱导出CIK细胞。经流式细胞分析法对CIK细胞进行动态表型分析。结果动态表型分析显示,在第14~21天时CD3 CD16 56 细胞为(31·6±5·5)%~(35·8±9·7)%,呈高表达的平台期。结论CIK细胞在体外培养14~21d,CIK细胞CD3 CD16 56 双阳性细胞呈高表达,此时临床应用可取得较好疗效。     

回输肿瘤浸润淋巴细胞对T细胞亚群的影响

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的抗瘤活性是淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的50～100倍。为了探讨喉癌患者TIL细胞治疗前后的免疫功能状况,笔者对23例输注自身TIL细胞的喉癌患者进行回输前后的外周血T淋巴细胞亚群检测与比较,现报告如下。1对象和方法1．1研究对象23例喉癌患者均经手术与病理确诊为鳞癌（喉癌组）。其中男21例,女2例;年龄37～72岁,平均57．5岁。同时以健康体检人员20例作为对照组（正常组）,其中男15例,女5例;年龄30～70岁,平均55．0岁。1．2检测方法FACScalibur流式细胞仪（美国BD公司产）。RPMI1640液（为美…     

肾透明细胞癌组织浸润CD8＋T细胞中异质性胞核核糖核蛋白A2B1的表达及其临床意义

目的探讨异质性胞核核糖核蛋白A2B1(HNRNPA2B1)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织浸润CD8+T细胞中表达分布特征及其临床意义。方法利用基因表达综合数据库(GEO)公共数据分析HNRNPA2B1在ccRCC组织浸润免疫细胞以及CD8+T细胞亚群中的表达分布;转录组测序技术(RNA-seq)差异分析高、低表达HNRNPA2B1 ccRCC患者高变免疫基因并富集相关通路。多标记免疫荧光染色(mIHC)检测223例ccRCC患者癌组织和癌旁正常组织浸润CD8+T细胞中HNRNPA2B1的表达分布特征, 采用R语言做统计分析, 经单因素Cox、最优子集回归和LASSO回归交叉验证筛选临床因素并纳入多因素Cox回归构建列线图预测模型。Wilcoxon检验用于组间差异显著性分析, 生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果 HNRNPA2B1在CD8+T细胞上高表达并参与抗原加工呈递、T细胞增殖调节等多个信号通路。肾透明细胞癌患者肿瘤组织浸润HNRNPA2B1+CD8+T细胞比率高于癌旁正常组织[1.26%(0%, 35.56%)比0.28%(0%, 13.35%)...     

白细胞介素-1受体Ⅱ对胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的探讨人白细胞介素-1受体Ⅱ(IL-1R2)对胃癌细胞生物学行为的影响及其对血管的影响。方法用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法检测胃癌细胞株(AGS、MGC-803、BGC-823、SGC-7901、HGC-27、HSC-39)及人胃黏膜细胞(GES-1)中IL-1R2的mRNA、蛋白水平, 选择MGC-803、BGC-823构建下调及过表达IL-1R2细胞模型。细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞增殖、划痕实验、Transwell侵袭实验明确IL-1R2对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。细胞周期及凋亡实验探究IL-1R2对细胞周期及凋亡的作用。RT-PCR检测下调及过表达IL-1R2的MGC-803、BGC-823细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF) mRNA水平。下调、过表达IL-1R2细胞组及其对照组与血管内皮细胞(HMEC-1)共培养, 明确IL-1R2对HMEC-1增殖、迁移及VEGF、IL-6 mRNA水平的影响。两组间差异表达采用t检验方法比较;多组间采用方差分析(ANOVA)和T...