经皮胸腔内置管灌注顺铂及白介素Ⅱ联合热疗治疗恶性胸腔积液

目的:观察经皮胸腔内置管灌注顺铂及白介素-Ⅱ联合热疗治疗恶性胸腔积液的疗效.方法:所有42例恶性胸腔积液患者均行经皮胸腔内中心静脉导管置管持续胸水引流并随机分成两组,对照组22例胸腔内注入DDP及IL-2,治疗组20例在以上治疗的同时配合热疗.结果:胸水控制率治疗组为85%,对照组为59.1%,治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05).结论:经皮胸腔内置管顺铂及白介素-Ⅱ灌注联合热疗治疗恶性胸腔积液疗效确切,具有良好的应用前景.     

原发性肝癌三维适形放疗的临床研究

目的：观察评价三维适形放射治疗技术（3DCRT）治疗原发性肝癌的有效性和安全性。方法：单试验组、开放性临床研究，共入组44例原发性肝癌，均为病理明确诊断的初治患者，肿瘤直径〈5cm者6例、5～10cm者23例、〉10cm者15例。单次剂量3～4Gy，每周3～4次，DT36～60Gy。按照WHO标准评价客观疗效，正常组织反应按美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）标准评价。结果：44例患者中，可评价疗效患者有43例，其中CR3例，PR25例，NC10例，PD5例，有效率（RR）为65．1％；疾病控制率（DCR）为88．4％。TTP为52～662天，中位TTP为306天，1年生存率为62．8％。主要毒副反应为可逆性近期轻度胃肠道反应和骨髓抑制，放疗中肝脏放射损伤1级3例，1例有乙肝病史患者于放疗结束6个月时出现严重肝功能损害。结论：三维适形放射治疗原发性肝癌能延长生存，提高生活质量，毒副作用可控制。     

抑制HSP90活性可逆转人肝癌HepG2/ADR细胞对多柔比星的耐药性

目的:检测热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对人肝癌耐多柔比星(adriamycin,ADR)HepG2/ADR细胞耐药性的影响,并进一步探讨其可能的作用机制。方法:用不同浓度的ADR(50、100、150、200和250μmol/L)处理HepG2/ADR细胞后,分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测多药耐药1(multiple drug resistance 1,MDR1)基因mRNA及其编码的蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达情况,筛选出能引起MDR1 mRNA和P-gp表达水平显著升高的ADR浓度。将HepG2/ADR细胞维持培养于筛选获得的ADR浓度中,随后分别加入不同浓度的GA(0、100、200、400、600和800 nmol/L)处理细胞24 h,分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测GA对HepG2/ADR细胞中HSP90、突变型p53(mutation p53,Mut-p53)、转录因子SP1(specifi city protein 1)、MDR1mRNA及其蛋白表达的影响;FCM法检测GA对HepG2/ADR细胞摄入ADR能力的影响;MTT法检测的GA联合ADR对HepG2/ADR细胞增殖的影响。结果:当ADR浓度为200μmol/L时,与对照组(未用ADR处理)相比,MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别上调了76.8%和89.3%(P值均<0.01)。将细胞培养于含200μmol/L ADR的细胞培养液中,梯度增加GA的浓度。结果发现与阴性对照(ADR单药作用)组相比,当GA浓度达到100 nmol/L时,HepG2/ADR细胞中MDR1 mRNA和P-gp的表达水平均显著降低(P<0.01和P<0.05)。当GA浓度为800 nmol/L时,HepG2/ADR细胞内MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别降至阴性对照的58.6%和38.3%(P值均<0.01)。FCM法检测结果显示,GA可以增加HepG2/ADR细胞对ADR的摄取量,与阴性对照组相比,当GA浓度为800 nmol/L时,ADR在细胞内的积聚量从13.6%上升至59.7%(P<0.01)。MTT法检测结果显示,联合用药组中GA对HepG2/ADR细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值为(263.8±5.3)nmol/L,显著低于GA单独作用于HepG2/ADR细胞的(735.5±2.8)nmol/L(P<0.01)。结论:GA能逆转HepG2/ADR细胞对ADR的抗药性,其机制可能是通过HSP90/Mut-p53/SP1信号通路,阻止MDR1基因的转录和表达而实现的。     

肝癌组织中骨桥蛋白的表达与临床病理因素的相关性研究

目的探讨骨桥蛋白(OPN)在肝癌组织中的表达与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化法对70例肝癌组织、15例肝硬化组织和10例正常肝组织检测OPN的表达,并分析OPN的表达与临床病理因素之间的关系。结果 OPN在肝癌组织中的表达显著高于肝硬化组织及正常肝组织(P<0.01),而肝硬化组织与正常肝组织无明显差异(P>0.05);且OPN在肝癌组织中的高表达与肿瘤包膜不完整(P=0.044)及早期转移、复发(P=0.003)显著相关,而与其他临床病理因素无显著相关性。结论 OPN在肝癌组织中显著高表达,且与肿瘤包膜完整性、早期复发、转移相关。