对实验性肾脏病动物模型的再认识

肾脏病动物模型一般分为二类,一类是通过施加人为操作而模拟人类肾脏病的模型,这类经典的动物模型包括抗肾小球基底膜抗体肾炎、Heymann肾炎、抗Thy1.1抗体肾炎、BSA肾炎以及嘌呤霉素肾病等;另一类动物模型是“自然发病模型”,也就是让动物自然出现近似人类肾脏病的病理特征,它们包括HIGA小鼠Ig A肾病和NZB/WF1小鼠、MRL/1pr小鼠狼疮性肾炎模型。另外,借助基因敲除、siRNA转染等现代分子生物学技术也可以制作出转基因动物模型。对于肾脏病领域的中药药效学、药理学研究而言,首要的是,正确认识各种肾脏病动物模型的特点,针对实验的具体目的而选择合适的模型;其次的是,需要病证结合动物模型的支撑。因此,建立具有中医证候特征的肾脏病动物模型是今后的发展方向。     

虫草素调控eIF2α/TGF-β/Smad信号通路 改善肾间质纤维化的机制

目的:观察冬虫夏草主要有效成分——虫草素(cordycepin)对肾间质纤维化及其e IF2α/TGF-β/Smad信号通路的干预作用和机制。方法:将15只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和虫草素组,建立小鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾间质纤维化模型,虫草素组小鼠经皮下注射虫草素(5 mg·kg-1·d-1),同时,以生理盐水干预对照组和模型组,共5 d。实验结束后,取小鼠结扎侧的肾脏,观察肾间质纤维化病理特征,并测定肾组织I型胶原(collagen type I,Col I)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)核酸表达(Northern blot);另外,在体外培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞),在转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β联合或不联合虫草素干预后,观察I型胶原、IV型胶原(collagen type IV,Col IV)核酸表达的变化(Northern blot),并检测e IF2α、磷酸化e IF2α(phosphorylated e IF2α,p-e IF2α)以及Smad2/3、磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)蛋白表达的变化(Western blot)。结果:虫草素在体内改善模型鼠肾间质纤维化,包括纤维化的病理特征以及I型胶原、α-SMA核酸的表达;虫草素在体外促进NRK-52E细胞p-e IF2α的高表达,抑制TGF-β诱导的p-Smad2/3以及I型、IV型胶原的表达水平。结论:虫草素在体内有改善肾间质纤维化的作用,它可能是通过诱导e IF2α磷酸化,抑制TGF-β/Smad信号通路中的关键信号分子——p-Smad2/3表达,减少肾组织胶原和α-SMA表达等途径而改善肾间质纤维化。     

肾脏周细胞-肌成纤维细胞转分化的病理机制及中药的干预作用

在肾脏,周细胞(pericyte)是肾间质中肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)的主要来源。周细胞-肌成纤维细胞转分化(pericyte-myofibroblast transition,PMT)是肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)重要病理机制之一,其中,周细胞的募集、活化与分离以及周细胞源性促红细胞生成素缺乏是促进RIF形成的主要原因。在PMT启动过程中,周细胞的活化及其与微血管的分离受控于多条信号转导途径,这些信号通路包括转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)通路、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)通路、血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)通路;阻断这些信号通路不仅能抑制PMT,而且,能遏制肾脏毛细血管减少,改善RIF。临床上,很多中药复方、单味中药及其提取物等都具有改善RIF的明确疗效,其中,一些中药的干预作用可能与周细胞及其PMT相关。基于此,"PMT及其药物干预的研究"将会成为中药抗脏器纤维化研究领域的重要发展方向。     

支扩宁合剂干预对大鼠支气管扩张症模型的影响研究

目的:研究支扩宁合剂对支气管扩张症模型的作用,探讨支扩宁合剂疗效机理.方法:建立SD大鼠支扩模型,观察呼吸道冲洗液中性粒细胞弹性蛋白酶、组织病理学特点及支扩宁合剂干预后各观察指标的变化,探讨它们在支扩发病中的地位及支扩宁合剂的干预效果.结果:支扩宁合剂明显降低NE含量,能有效减轻支气管扩张程度、炎性破坏(P＜0.01).结论:支扩宁合剂对支气管扩张症有良好疗效,对NE有较强的抑制作用,可能是其疗效机理之一,有进一步研究开发价值.     

中性粒细胞弹性蛋白酶在支气管扩张症发病机制中的作用

支气管扩张症的发病机制尚未完全清楚 ,但以中性粒细胞在肺部聚集并释放弹性蛋白酶为特征的慢性炎症在支气管扩张症的发病中具有重要作用。中性粒细胞弹性蛋白酶可使肺内蛋白酶 -抗蛋白酶系统失衡 ,损害粘液纤毛清除作用 ,影响炎症细胞凋亡 ,促进炎症、细菌感染迁延 ,与细菌感染、慢性炎症构成恶性循环 ,降解细胞外基质 ,造成支气管 -肺组织破坏 ,并引起粘液高分泌状态。为对抗其活性 ,可采取补充抗蛋白酶、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂以及大环内酯类药物治疗等措施。     

中药复方联合雷公藤甲素对原发性肾病综合征患者尿蛋白与脂蛋白的影响

目的:探讨中药复方联合雷公藤甲素对原发性肾病综合征(PNS)尿蛋白和脂蛋白的影响。方法:建立中药复方联合雷公藤甲素治疗组(A组)32例,强的松联合辛伐他丁、潘生丁对照组(B组)30例。比较两组病例临床综合疗效、24h尿蛋白排泄率(Upro)、血浆白蛋白(A)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)。结果:2组临床综合疗效差异无显著性。对Upro、LDL、ox-LDL等改善作用,A组优于B组(P<0.05);xo-LDL与尿蛋白呈正相关。结论:中药复方联合雷公藤甲素方案有可能替代激素改善部分PNS尿蛋白漏出。ox-LDL既可反映脂质对肾固有细胞的损伤,又可间接推测肾小球高滤过。中药复方可能是从调控LDL、ox-LDL生成或降解来保护肾固有细胞。     

耳压加体针对椎动脉型颈椎病的影响

目的探讨耳压加体针治疗椎动脉型颈椎病的临床疗效及其初步的作用机制。方法将92例椎动脉型颈椎病患者随机分为2组,治疗组56例采用耳压加体针治疗,对照组36例采用体针治疗,观察2组病例治疗前后临床症状、椎-基底动脉血流动力学、血液流变学部分指标的变化。结果治疗组的总有效率为89.29%,临床控制率为17.85%;对头晕或头痛等主要症状疗效,对椎-基底动脉血流量、血流速度,对全血还原黏度(低切)、红细胞刚性指数的改善作用等指标,均优于对照组(P<0.05)。结论耳压加体针治疗椎动脉型颈椎病,不仅可以改善患者的临床症状,还可以调节椎-基底动脉血流动力学、血液流变学异常状态。无论是在马来西亚或中国,这种治疗方法都有其临床实践的价值。     

曹世宏论治间质性肺病与特发性肺间质纤维化

间质性肺病（ＩＬＤ）与特发性肺间质纤维化（ＩＰＦ）属中医“肺痿”范畴，治疗当以养阴益气、化痰祛瘀为根本大法。对于应用皮质激素治疗者，可视情中西医结合治疗。     

双黄连粉针静脉输液存在的问题

双黄连粉针静脉输液存在的问题万毅刚(南京市鼓楼医院210008)双黄连粉针是唯一用于治疗细菌性、病毒性肺炎以及球菌所致各种感染的纯中药粉针剂。我们自1993年起运用该药治疗81例各类感染的临床观察中,发现双黄连粉针静脉输液存在一些亟待解决的问题。1静脉输液速度缓慢1.1根据注射用双黄连使用说明书记载,双黄连粉针用5%或10%葡萄糖注射液或注射用生理盐水稀释,稀释浓度为0.6%～1%。按照每日60mg/kg剂量计算,一般体重60kg左右?...