Nortriptyline推迟Huntington病小鼠的发病(英文)

Huntington病(HD)是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,主要组织病理学特征是纹状体运动神经元进行性死亡,目前尚无有效治疗方法,本实验探讨了nortriptyline(去甲替林)的潜在疗效。采用N548mu[1955-128]huntingtin ST14A细胞系进行体外培养,观察不同浓度nortriptyline对细胞存活的影响。选用R6/2转基因鼠,从第5周开始每天腹腔注射nortriptyline,直至21周,对照组腹腔注射与nortriptyline组等剂量的生理盐水。结果发现,nortriptyline对移入不同温度环境的ST14A细胞具有保护作用。nortriptyline可推迟R6/2转基因鼠的发病,由102d推迟到127d,与对照组比较具有显著性差异。nortriptyline对R6/2转基因鼠死亡率的影响,与对照组比较无显著性差异。作为检测nortriptyline毒性的指标,nortriptyline对R6/2转基因鼠体重的影响,与对照组比较无显著性差异。结果表明,nortriptyline可推迟Huntington转基因鼠的发病,是目前毒性低、能够延长Huntington转基因鼠存活的有效药物。     

DDX3和酪蛋白激酶1ε在肌萎缩侧索硬化症转基因鼠脑干中的表达变化

目的 检测DDX3和酪蛋白激酶1ε(CK1ε)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因鼠脑干中的表达变化,探讨DDX3和CK1ε在ALS脑干运动神经元变性中的作用。 方法 选取ALS转基因鼠33只,分别于发病早期（95d）、中期（108d）和晚期（122d）3个时间点剥离脑干,应用RT-PCR、Western blotting和免疫荧光染色技术分别检测ALS转基因鼠脑干组织中DDX3和CK1ε的表达规律,在脑干运动核团舌下神经（12N）和面神经（7N）中阳性细胞的分布特点及细胞定位,每组均选择相同数量的同窝野生型鼠作为对照。 结果 RT-PCR和Western blotting结果显示,与同窝野生型鼠相比,ALS转基因鼠脑干组织中DDX3和CK1εmRNA于95 d、108d、122d表达均无明显变化,DDX3和CK1ε蛋白在95d和108d表达上调,122d表达下调(P<0.01, P<0.001)。免疫荧光结果显示,在ALS鼠和野生型鼠脑干的12N和7N区域均可检测到DDX3和CK1ε阳性细胞,DDX3和CK1ε表达在神经元,在星形胶质细胞不表达。ALS鼠和野生型鼠DDX3和CK1ε免疫反应性具有差异。 结论 DDX3和CK1ε在脑干中的表达异常与ALS发病密切相关。     

DDX3和CK1ε在SOD1-G93A突变的ALS转基因小鼠纹状体的表达

目的:检测DDX3和CK1ε在SOD1-G93A突变的ALS转基因小鼠纹状体的表达变化,探讨其在ALS纹状体病变中的作用,为ALS研究提供新的实验依据。方法:将发病早期、中期和晚期(即95 d、108 d和122 d)的成年野生型小鼠和SOD1-G93A突变型ALS转基因小鼠分别处死取材,运用免疫荧光技术对小鼠纹状体内DDX3和CK1ε的表达水平进行检测,运用RT-PCR技术对小鼠纹状体内DDX3和CK1ε的m RNA水平进行检测,运用Western Blot行蛋白水平变化检测。结果:野生型小鼠和SOD1-G93A突变型转基因小鼠纹状体中均可检测到DDX3和CK1ε阳性细胞。DDX3和CK1ε在神经元表达,但在星形胶质细胞不表达。在发病的中期和晚期,DDX3在ALS转基因小鼠纹状体中的m RNA和蛋白表达与野生型鼠相比均升高。CK1εm RNA在ALS发病的早期不变化,在中期、晚期较野生型鼠降低;而在ALS发病的早期转基因小鼠纹状体中CK1ε蛋白表达量较野生型鼠升高,在中期、晚期降低。结论:DDX3和CK1ε在SOD1-G93A突变的ALS转基因小鼠纹状体中表达异常与ALS纹状体的病变密切相关。     

培哚普利联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性的影响

目的 观察不同降压药物联合应用对老年高血压患者血压变异性(BPV)的影响。 方法 选择2015年1月—2016年1月宜兴市人民医院就诊的老年原发性高血压患者128例,将其按照随机数字法分为A、B两组,每组64例,A组给予氨氯地平和培哚普利;B组给予培哚普利和氢氯噻嗪;服药前及服药8周后均采用无创便携式动态血压监测仪监测24 h动态血压(动态收缩压及动态舒张压),以测量值变异系数(CV)作为BPV的指标。 结果 服药8周后A组24 h平均收缩压(24hSBP)、白天平均收缩压(dSBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、24 h平均收缩压变异系数(24hSCV)、白天平均收缩压变异系数(dSCV)、夜间平均收缩压变异系数(nSCV)均显著性低于B组(均P＜0.05),但服药8周后2组24 h平均舒张压(24hDBP)、白天平均舒张压(dDBP)、夜间平均舒张压(nDBP)相比差异无统计学意义(均P＞0.05),A组24 h平均舒张压变异系数(24hDCV)、白天平均舒张压变异系数(dDCV)、夜间平均舒张压变异系数(nDCV)显著低于B组(均P＜0.05)。服药8周后2组相比,A组一氧化氮水平显著高于B组,而内皮素水平显著低于B组(均P＜0.05)。 结论 氨氯地平联合培哚普利和氢氯噻嗪联合培哚普利均能有效降低老年原发性高血压患者血压变异性,但氨氯地平联合培哚普利效果更为明显。      

DEAD-box RNA解旋酶5和转录因子12与肌萎缩侧索硬化症的关系

目的 通过检测DEAD-box RNA解旋酶5(DDX2)和转录因子12(TCF12)在SOD1-G93A突变型肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠海马中表达情况及其相互作用关系,揭示DDX5和TCF12表达改变与ALS海马病变的关系.方法 将42对SOD 1-G93A突变型ALS转基因小鼠和野生型小鼠,按照95 d龄(发病早期)、108 d龄(发病中期)和122 d龄(发病晚期)分为3组,通过RT-PCR、Western blotting和免疫荧光双标记技术,检测DDX5和TCF12在海马中的表达情况,通过免疫共沉淀技术检测DDX5和TCF12蛋白之间是否具有相互作用.结果 与同龄野生型小鼠相比,在SOD 1-G93A突变型ALS转基因小鼠海马中DDX5和TCF12 mRNA无明显变化,而蛋白在95 d、108 d和122 d表达均上调,差异均有统计学意义.海马齿状回和海马本部均可见DDX5和TCF12阳性细胞,且DDX5和TCF12在海马神经元中表达.SOD1-G93A突变型ALS转基因小鼠海马中DDX5和TCF12免疫阳性反应均较同龄野生型小鼠增强.免疫共沉淀实验检测发现,DDX5和TCF12蛋白质之间存在相互作用.结论 DDX5和TCF12蛋白在SOD1-G93A突变型ALS转基因小鼠海马组织中表达上调,DDX5和TCF12表达异常与ALS海马组织病变有关.     

多枚药物洗脱支架治疗冠心病远期疗效

目的回顾性分析经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者植入单枚与多枚(≥3枚)药物洗脱支架远期预后差异。方法466例接受PCI治疗并植入药物洗脱支架患者,分为单个药物洗脱支架组(373例)和多枚药物洗脱支架组(93例)。比较两组的基础临床情况和12个月主要心脏不良事件(死亡、心肌梗死、靶血管血运重建)。结果与单枚药物洗脱支架组相比,多枚药物洗脱支架组有更多患者伴有高血压、糖尿病和心功能不良,随访17个月主要心脏不良事件发生率(17.2%)较单个药物洗脱支架组(8.6%)明显增加(P＜0.05)。结论与植入单个药物洗脱支架患者比较,植入多个药物洗脱支架患者远期预后不佳。     

CREST 在骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的：研究钙反应性反式激活因子（ CREST）在各级骨巨细胞瘤组织中的表达变化,探讨其与骨巨细胞瘤临床病理分级的关系。方法应用免疫组织化学技术检测60例骨巨细胞瘤标本中CREST的表达变化。结果 CREST定位于细胞核,表达于大多数骨巨细胞瘤的肿瘤细胞中。随着肿瘤组织临床病理分级增高, CREST表达率增高,CREST的表达在骨巨细胞瘤率Ⅰ级和骨巨细胞瘤Ⅲ级间的差别有统计学意义（ P＜0．05）,在骨巨细胞瘤其他各分级间差异无显著性（ P＞0．05）。结论 CREST的表达与临床病理分级存在一定相关性。     

#br# AKT-糖原合成激酶-3β信号通路对SOD1G93A 突变N2a细胞的保护作用

目的 探讨AKT-糖原合成激酶-3β(GSK-3β)信号通路对SOD1^G93A突变N2a细胞的作用及机制。 方法 选取小鼠成神经瘤细胞系N2a,分别转染pEGFP-WT-SOD1和pEGFP-G93A-SOD1质粒,应用Western blotting和免疫荧光染色方法检测AKT、GSK-3β和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在细胞模型中的表达变化。应用RT-PCR和Western blotting技术检测siRNA沉默AKT后GSK-3β和cyclin D1在SOD1突变N2a细胞中的表达变化,通过MTS方法,检测细胞增殖和存活的改变。 结果 与pEGFP-WT-SOD1转染的N2a细胞比较,pEGFP-G93A-SOD1转染的N2a细胞中AKT及GSK-3β总蛋白在转染后24 h和48 h表达均无明显变化,p-AKT(Ser473)、p-GSK-3β(Ser9)和cyclin D1表达均升高。免疫荧光染色结果显示,转染后24 h和48 h,p-AKT(Ser473)、p-GSK-3β(Ser9)和cyclin D1在pEGFP-G93A-SOD1转染的N2a细胞中表达均升高。应用siRNA沉默AKT后与对照组相比,在转染后48 h和72 h,AKT、p-AKT(Ser473)、GSK-3β、p-GSK-3β(Ser9)和cyclin D1蛋白均降低。MTS实验结果显示,在AKT沉默后72 h、96 h、120 h,N2a细胞增殖和活力降低。 结论 SOD1^G93A突变影响N2a细胞中AKT、GSK-3β翻译后磷酸化修饰及cyclin D1的表达,AKT可能通过调控GSK-3β和cyclin D1影响SOD1 ^G93A突变N2a细胞的增殖和存活。     

晚期糖基化终产物受体基因多态性与空腹血糖水平的关联研究

目的 分析晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)的遗传变异与中国汉族人群高血糖的关系.方法 调查对象来自江苏省农村地区14469人群中,选取18～62岁成年对象共2731人进行空腹血糖水平流行病学调查；收集流行病学资料和体格检查资料并检测血糖等临床生化指标.位点选择采用连锁不平衡分析的方法,选取RAGE基因及其上游的3个tagSNPrs 1800624、rs204993、rs 184003进行基因分型和关联分析.结果 校正年龄、性别、体力活动和BMI混杂因素前后,rs1800624、rs204993和rs184003位点与血糖水平的关联均无统计学意义.不同基因型之间血糖水平比较也未发现上述3个SNP变异与血糖数量性状存在关联,进一步按性别因素进行分层分析,结果显示,在男性人群中,病例组rs184003位点的不同基因型与血糖水平关联有统计学意义,OR(95％ CI)为0.212～2.261,P值为0.01；校正年龄、体力活动指数和BMI混杂因素后,结果仍有统计学意义,OR(95％ CI)为0.064～2.305,P值为0.002.结论 未发现RAGE基因rs1800624、rs204993和rs 184003位点的变异与血糖水平存在显著关联.     

晚期糖基化终产物受体基因多态性与肥胖的关联研究

目的 分析晚期糖基化终产物受体(RAGE)的遗传变异与中国汉族人群肥胖的关系.方法 研究对象来自江苏省某乡镇农村地区,从18～ 62岁目标人群14 469人中抽取2 731人进行流行病学调查人群资料；选择采用连锁不平衡分析的方法,选取RAGE基因及其上游的3个tagSNPsrs 1800624、rs204993和rs184003进行关联分析.结果 rs1800624位点与肥胖的关联有统计学意义,校正年龄、性别、体力活动和收入等混杂因素后,相加模型和显性模型的比值比(OR值)及其95％可信区间(95％ CI)分别为0.807 (0.669～0.974)、0.762(0.617～0.939).进一步按性别进行分层分析,结果显示,男性人群中,携带rs1800624突变T等位基因型(AT+ TT)者肥胖患病风险增加.不同基因型之间BMI水平比较也未发现上述3个SNPs变异与BMI数量性状存在关联.结论 RAGE基因rs1800624与男性人群肥胖风险增加显著关联.