4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其对血小板聚集的抑制作用

目的:合成新的哒嗪酮类化合物,并研究其抗血小板凝集活性.方法:在6-(4-氯乙酰氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)哒嗪酮引入不同取代哌嗪,合成一系列化合物,并经过1H-NMR等确证;参考Born方法进行体外药理实验.结果:所有化合物都具有抗血小板凝集的活性,其中化合物(1)、(4)的抗血小板凝集活性明显优于MCI-154.结论:4-位取代哌嗪环基的引入对化合物抗血小板凝集的活性有显著影响.     

6-[4-(取代哌嗪基)苯基]-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的三维定量构效关系研究

本文采用比较分子力场分析法(CoMFA),系统研究了自行合成的34个6-[4-(取代哌嗪基)苯基]-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物和参比化合物CCI-17810的三维定量构效关系.所建立CoMFA模型的交叉相关系数q2值为0.663,具有较强的预测能力.利用CoMFA模型的三维等值线图直观地解释了化合物的构效关系,阐明了化合物结构中哌嗪末端N原子上不同取代基对抗血小板聚集活性的影响,为进一步结构优化提供了重要信息.     

抗真菌药物作用靶位的研究进展

近年来,随着真菌感染问题的日趋严重,研究开发安全、新型和有效的抗真菌药物显得尤为重要。抗真菌药物根据其作用靶位分为抑制真菌细胞壁、细胞膜、蛋白质和核酸合成及抑制电子传递等5种类型。现从这5个方面对抗真菌药物的作用靶点研究进展作一概述。     

上消化道出血中转手术23例临床分析

上消化道显性出血的病人 ,在治疗过程中 ,部分病人可出现上消化道大出血 ,我院 1993年～ 1998年共中转手术上消化道大出血 2 3例 ,现分析报告如下。临床资料本组男 19例 ,女 4例。年龄 39～ 74岁 ,平均 6 4岁。入院症状 :呕血 6例 ,黑便 11例 ,二者兼有 6例。出血量估计 2 0 0～ 80 0ｍｌ,血红蛋白测定 6 8～ 12 0 ｇ/Ｌ ,血压 13/ 8～2 1/ 12ｋＰａ(1ｋＰａ =7.5ｍｍＨｇ) ,脉博 6 4～ 10 0次 /分。中转手术时间 1～ 10天 ,平均 5 5天。术前急诊胃镜检查 2 0例。出血病因 :胃溃疡 8例 ,十二指肠溃疡 3例 ,胃癌 12例。治疗 :2 3例均急诊手…     

中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南(2020)

胰腺神经内分泌肿瘤具有高度异质性,患者的临床管理存在一定难度。为了应对这一挑战,中华医学会外科学分会胰腺外科学组牵头成立了由肿瘤外科、消化内科、肿瘤内科、内分泌科、影像科、病理科、核医学科等多领域学者组成的专家委员会。该委员会回顾了与胰腺神经内分泌肿瘤诊断和治疗相关的重要问题,并基于循证医学证据提出了相应的诊疗建议,以期进一步改进中国胰腺神经内分泌肿瘤患者的诊疗流程。     

生物标志物驱动的肿瘤精准治疗新征程

癌症发病率在全球范围内仍然呈上升趋势，中国的癌症负担更为沉重，癌症的防治任重道远。肿瘤标志性特征的演变体现了肿瘤的研究历程，为其预防和治疗提供方向。随着对肿瘤发生发展机制的了解和研究的深入，肿瘤的治疗理念和治疗模式也在不断更新，从手术、放疗、化疗等传统的治疗手段逐步向微观、精准的方向发展。免疫治疗带来新的治疗变革，成为重要的肿瘤治疗手段。以微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（microsatellite instability-high/mismatch repair deficiency,MSI-H/dMMR）为代表的生物标志物所定义的抗肿瘤疗法获批首个不限组织来源的适应证，开启了肿瘤精准治疗的新征程。期待未来开发更优的防治策略，为肿瘤患者带来更长的生存时间，更好的生活质量。     

皮下注射恩沃利单抗治疗中国晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究

目的评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究, 剂量递增阶段采用改良的"3+3"设计在6个剂量组(0.1～10.0 mg/kg)中进行, 皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果截至2019年9月2日, 共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3～4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287), 常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应, 均为1～2级。在216例疗效可评估的患者中, 客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%, 中位缓解持续时间为49.1周(95%CI:24.0～49.3周)。药代动力学结果显示, 恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比, 达到血药峰浓度的时间为72～120...     

阿立哌唑的制备工艺研究

目的:优化阿立哌唑的制备工艺。方法:以7-羟基-3,4-二氢-2-(1H)-喹啉酮为起始原料,经与1,4-二溴丁烷醚化后,再与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪缩合,制得阿立哌唑。结果:醚化时用丙酮替代DMF作溶剂,反应副产物减少;由中间体Ⅲ制备终产物Ⅰ原工艺采用萃取法纯化,溶剂消耗多,成本高,本文中改由直接大量多次水洗产品,操作简便,产物纯度符合要求,总收率达到71.3%。结论:优化后的制备工艺稳定可行,适合工业化生产要求。