药物相互作用致1例癫痫患者治疗失败后的方案转换及药学监护

目的:通过药酶特性与药物间相互作用理论知识的运用,帮助临床药师参与临床药物治疗方案的制定,探讨其在临床合理用药中的作用。方法:1例癫痫患者多种抗痫药联合治疗失败,临床药师进行药学干预,调整治疗方案并进行监护。结果:调整方案后患者癫痫得到有效控制。结论:通过药物代谢酶及相互作用的认识有助于帮助临床药师参与临床合理用药和减少药物不良反应的发生。     

苦参碱大鼠肠吸收动力学研究

目的 对苦参碱大鼠肠吸收进行考察并探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和有机阳离子转运蛋白(OCTs)在其吸收中的作用.方法 采用大鼠在体单向肠灌流结合HPLC法,考察苦参碱在不同肠段的吸收状况及不同浓度苦参碱的肠吸收情况,同时采用P-gp和OCTs抑制剂对两种转运蛋白抑制后,考察大鼠空肠对苦参碱吸收的影响,从而初步探讨P-gp和OCTs对苦参碱肠吸收的影响.结果 苦参碱(400 μg/mL)在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.25×10-2、0.80 × 10 -2、0.40×10-2、0.35×10-2/min;不同质量浓度苦参碱(100、200、400 μg/mL)的吸收速率常数(Ka)分别为:0.79×10-2、0.81×10-2、0.80×10-2/min.在维拉帕米、西咪替丁存在下,苦参碱(400 μg/mL)的表观吸收系数( Papp)值分别为0.86×10-3、0.80×10 -3/min.结论 苦参碱在各肠段都有吸收,其中在空肠吸收最好,其吸收机制可能为被动吸收,苦参碱可能不是P-gp和OCTs的底物.     

槲皮素与5-氨基水杨酸协同治疗感染后肠易激综合征大鼠的药效机制

目的：研究槲皮素与5-氨基水杨酸（5-ASA）对感染后肠易激综合征（PI-IBS）的治疗作用及其机制。方法：PI-IBS大鼠模型分别灌胃给予5-ASA、槲皮素或5-ASA联合槲皮素,连续给药2周。腹壁收缩实验测定内脏痛阈值,水应激法评价结肠运动;收集血液和结肠,液质联用法测定5-ASA及其代谢物N-乙酰-5-ASA含量。结果：与正常组相比,PI-IBS组内脏痛阈值显著降低,结肠排便增多（P<0.05）。与模型组相比,5-ASA联合槲皮素可显著提高PI-IBS大鼠内脏痛阈值并明显减少结肠排便数量,其作用优于各单独用药组。槲皮素可明显增加PI-IBS大鼠结肠5-ASA含量并显著降低N-乙酰-5-ASA含量（P<0.05）。结论：槲皮素联合5-ASA对PI-IBS大鼠具有协同治疗作用,其机制可能与槲皮素抑制5-ASA代谢酶,提高结肠5-ASA浓度从而增强其治疗效果有关。     

冬凌草片对炎症后肠易激综合征大鼠的治疗作用

目的 研究冬凌草片对炎症后肠易激综合征（Post-inflammatory Irritable Bowel Syndrome,PI-IBS）大鼠的治疗作用及其机制。方法 用2,4,6-三硝基苯磺酸制备PI-IBS大鼠模型,动物灌胃给予冬凌草片0.4,0.8,1.2 g·kg^-1·d^-1,连续2周。采用腹壁收缩实验测内脏痛阈值;水应激法评价结肠运动;免疫组化法考察嗜铬细胞数;液质联用法测血清素含量,并用免疫印迹法考察色氨酸羟化酶的表达。结果 与正常对照组相比,PI-IBS大鼠内脏痛阈值明显降低、结肠排便增多、肠嗜铬细胞增生、色氨酸羟化酶表达增多及血清素含量增高（P<0.05）。冬凌草片高剂量和中剂量给药可显著提高PI-IBS大鼠内脏痛阈值;显著减少结肠排便数量、肠嗜铬细胞数量、血清素含量和色氨酸羟化酶表达（P<0.05）。结论 冬凌草片通过减少肠道嗜铬细胞增生和血清素含量治疗PI-IBS大鼠内脏痛及结肠运动障碍。     

平胃散挥发油促进大鼠胃排空作用药效物质的筛选

目的：对不同组方平胃散挥发油促进大鼠胃排空作用及其药效物质进行研究。方法：采用不同组方和挥发油配比方案获得挥发油,分别采用GC-MS技术和SPECT技术对挥发油的化学组成及促进大鼠胃排空作用进行分析,以遗传算法进行变量选择后采用MLR和SVM算法构建定量谱效关系模型。结果：除苍术挥发油外,其他配方挥发油均具有不同程度促进大鼠胃排空作用,构建的GA-SVM模型优于GA-MLR模型。结论：D-柠檬烯和β-桉叶醇为平胃散挥发油促进大鼠胃排空作用的主要药效物质。     

正常大鼠和糖尿病大鼠格列美脲药动学及黄芪注射液对其的影响

目的探讨格列美脲在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药动学差异以及黄芪注射液对其体内药动学的影响。方法正常Wistar大鼠10只,分为A组和B组;经链脲佐菌素造模的糖尿病大鼠10只,分为C组和D组,每组5只。A组和C组灌胃给予格列美脲混悬水溶液100 mg·kg~(-1),B组和D组静脉注射黄芪注射液8 mg·kg~(-1),5 min后灌胃给予格列美脲混悬水溶液100 mg·kg~(-1)。于不同时间点股动脉采集血样,处理后经HPLC法测定格列美脲的血药浓度,绘制血药浓度-时间曲线,采用DAS 2.0软件处理数据。结果与A组相比,C组格列美脲的AUC增高,CL降低(P<0.01)。与B组比较,D组格列美脲的AUC增高,CL降低(P<0.01)。B组格列美脲的AUC高于A组,CL低于A组(P<0.05)。D组格列美脲AUC高于C组,CL低于C组(P<0.01)。结论糖尿病大鼠格列美脲CL降低,黄芪注射液可延缓格列美脲在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的消除,2药合用时应适度降低格列美脲的用量。     

布洛芬二元醇脂质体的制备与评价

目的:制备布洛芬二元醇脂质体并对其进行体外评价。方法:采用注入法制备布洛芬二元醇脂质体,以包封率为指标优化处方中乙醇与丙二醇比例;采用Franz扩散池进行离体皮肤渗透试验,测定布洛芬在接收液内的累积渗透量及皮内滞留量。结果:乙醇与丙二醇比例为7∶3时制得的布洛芬二元醇脂质体包封率最高(73.6±1.4)%,其透过皮肤进入接收液中的累积渗透量为乙醇脂质体的1.82倍。二元醇脂质体[乙醇-丙二醇(7∶3)]和乙醇脂质体24 h皮肤中药物滞留量分别为43.67±2.11和38.02±1.44。结论:二元醇脂质体可有效提高布洛芬的皮肤渗透量及皮内滞留量。     

大黄酚苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的 研究大黄酚苷在大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠给予大黄酚苷25 mg/kg灌胃后,于不同时间点采血,用高效液相色谱测定其血药质量浓度,用DAS 1.0统计软件拟合药代动力学参数.结果大黄酚苷的主要药代动力学参数分别为:达峰质量浓度13.13 mg/L、消除半衰期2.368 h、t时刻曲线下面积36.25mg/(L...     

高效液相色谱荧光检测器测定大鼠血浆中苦豆碱的含量

目的:建立丹磺酰氯柱前衍生HPLC法测定大鼠血浆中苦豆碱含量的方法.方法:采用甲醇进行沉淀蛋白,以盐酸麻黄素为内标,采用丹磺酰氯对血样中的苦豆碱及内标进行衍生化后,以VP-ODS C18色谱柱进行分析,流动相为乙腈-甲醇-0.02M醋酸铵溶液=50:15:35;荧光检测器波长:Ex=345 nm,Em=523 nm;柱温25℃,流速1 mL/min.结果:苦豆碱在浓度0.25～10μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 5),日内、日间精密度RSD小于8%,平均回收率大于82%.结论:该方法简单、重现性好,可用于苦豆碱的药代动力学研究.     

黄芪注射液对灯盏花素在糖尿病大鼠体内药动学的影响

目的 研究黄芪注射液对灯盏花素在糖尿病大鼠体内的药动学影响.方法 将10只经链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠随机分为2组,A组静脉注射给予灯盏花素水溶液( 16 mg/kg);B组在给予黄芪注射液(8 mL/kg)5 min后,静脉注射给予灯盏花素( 16 mg/kg).两组于给药后2、5、10、20、40、60、90、120、180、240 min采集血样,采用HPLC测定灯盏花素的血药浓度,绘制药时曲线,用DAS 2.0计算药动参数,并对主要药动学参数进行统计学分析.结果 灯盏花素单用或与黄芪注射液合用后,其在糖尿病大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,且合用后灯盏花素的Tmax、Cmax、t1/2α和t1/2β较单用时均无显著性差异(P＞0.05),而Cl/F较单用灯盏花素时显著性减小(P＜0.01),但AUC较单用灯盏花素时显著性增大(P＜0.01).结论 黄芪注射液可降低灯盏花素在糖尿病大鼠体内的消除,从而提高了灯盏花素的生物利用度,提示糖尿病患者在两药合用时应适度降低灯盏花素的用药剂量.