苯海索对凝血酶诱导的人血小板聚集和胞浆游离钙浓度的影响

目的:观察苯海索体外对人血小板聚集和胞浆游离钙的影响。方法:用比浊度法及钙离子荧光指示剂Fura2AM测定法,分别体外测定苯海索对凝血酶诱导的人血小板聚集及胞浆游离钙浓度的影响。结果:苯海索0.001～1.000mmol·L-1浓度可明显抑制凝血酶诱导的血小板聚集(P<0.05)和胞浆游离钙的升高(P<0.01),均呈剂量依赖性(r=-0.9230,P<0.01;r=-0.9348,P<0.01),其抑制作用可以被钙减弱,而被依他酸增强。苯海索对凝血酶诱导的钙释放无明显影响(P>0.05)。结论:苯海索可抑制人血小板聚集和[Ca2+]i升高,其主要机制可能是抑制细胞外钙离子的内流。     

前列腺素E_1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的影响

目的　探讨PGE1对缺氧复氧乳鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法　用原代培养的乳鼠心肌细胞建立缺氧 3 0min复氧 40min损伤模型 ,DNA琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记技术 (TUNEL)检测缺氧复氧乳鼠心肌细胞的凋亡 ,原位杂交法检测bcl 2、baxmRNA的含量。结果　模型组乳鼠心肌细胞DNA琼脂糖凝胶电泳呈明显的梯状图谱 ,TUNEL法检测到较多的阳性标记 ,PGE1各给药组随剂量的增加 ,电泳中的DNA梯状条带逐渐减弱 ,PGE1(0 12 7μmol·L- 1)组心肌细胞的凋亡率 (6 80 %± 1 99% )与模型组 (11 40 %± 2 3 2 % )相比差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;模型组与正常组相比bcl 2mRNA的含量下降、baxmRNA的含量增加 ,PGE1各给药组与模型组相比能明显的上调bcl 2mRNA的含量、下调baxmRNA的含量。结论　离体培养的乳鼠心肌细胞建立的缺氧复氧损伤模型可诱导心肌细胞的凋亡。PGE1可明显抑制这种凋亡的发生 ,其机制可能与促进bcl 2mRNA的表达、抑制baxmRNA的表达有关     

前列腺素E1抑制血管平滑肌细胞增殖的作用

目的 从细胞周期蛋白和凋亡相关基因探讨前列腺素E₁(PGE₁)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的调控作用。方法 采用培养的新生牛主动脉VSMC，以胎牛血清及白介素1(IL-1)分别作为促增殖剂，测定不同浓度PGE₁对VSMC增殖、细胞内周期蛋白d₁ mRNA表达、p53及Bcl-2基因表达和培养液内NO含量的影响。结果 PGE₁浓度依赖性抑制胎牛血清促VSMC增殖作用；显著减少细胞周期蛋白d₁ mRNA含量；浓度依赖性诱导IL 1孵育下VSMC产生大量NO, 同时抑制VSMC增殖；并促进p53基因表达，下调bcl-2基因，诱导细胞凋亡。结论 PGE₁具有抑制VSMC增殖的作用，其机制可能与其阻滞VSMC生长有关；在炎性因子存在情况下，PGE₁可诱导VSMC内大量产生NO，抑制VSMC增殖，并加速VSMC凋亡。     

复方美沙芬颗粒对枸橼酸引咳豚鼠镇咳及对蟾蜍食管纤毛运动的作用

目的:观察复方美沙芬颗粒对枸橼酸引咳豚鼠的镇咳作用及对蟾蜍食管纤毛运动的作用.方法:①以175 g/L枸橼酸喷雾制作豚鼠咳嗽模型,观察咳必清和复方美沙芬颗粒(53.6 mg/kg,26.8 mg/kg,13.4 mg/kg 3个剂量组)的镇咳作用.②以蟾蜍食管纤毛运动为指标,观察异丙肾上腺素和复方美沙芬颗粒(17.376 mg/L,8.688 mg/L,4.344 mg/L 3个剂量组)对蟾蜍食管纤毛运动速度的影响.结果:①复方美沙芬各剂量组均可显著减少枸橼酸诱发的咳嗽模型的咳嗽次数(P＜0.05),中剂量组镇咳效果最佳,且作用强于咳必清.②各剂量组均能显著加快蟾蜍食管纤毛运动的速度,与异丙肾上腺素相比,中剂量组加快纤毛运动的作用更加显著(P＜0.05).结论:复方美沙芬颗粒具有显著镇咳、祛痰作用,中剂量组效果最佳.     

巴戟天水提物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究巴戟天水提物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组和3个巴戟天不同剂量(4.5g/kg、1.5g/kg、0.5g/kg)的给药组,给药组每日灌胃给予相应剂量的巴戟天药液,另两组灌胃给予同容积的去离子水,共10天.观察心功能、心肌梗死面积、心肌Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)等的变化.结果:与缺血再灌注模型组相比,4.5g/kg给药组心功能明显改善,心律失常评分显著降低;4.5g/kg和1.5g/kg给药组心肌梗死面积显著缩小,SOD、CAT显著升高,MDA显著降低;4.5g/kg给药组Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶及GSH-Px亦显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:巴戟天水提物对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用.     

息痛颗粒对血瘀型动物微循环的影响

息痛颗粒是治疗偏头痛的中药复方制剂,我室对其药效学进行了研究,现将息痛颗粒对血瘀型小鼠微循环的影响报道如下:     

前列腺素E1对腹主动脉球囊损伤大鼠血管内膜、中膜增生及血浆相关因子水平的影响

目的:观察前列腺素E1对腹主动脉球囊损伤大鼠血管内膜、中膜增生及对血浆内皮素、血小板颗粒膜蛋白和D-二聚体的干预作用,并了解其作用是否有剂量依赖性。方法:实验于2003-03/2004-04在郑州大学医学院药理学教研室心血管实验室进行。①取雄性Wistar大鼠160只随机分为假手组、模型组、前列腺素E18,24,72μg/kg组5组,每组32只;每组又分术后6,24h、10,21d共4个时间点,每个时间点8只。②前列腺素E18,24,72μg/kg组大鼠连续5d经尾静脉给予前列腺素E18,24,72μg/kg,其他两组给予等容积生理盐水。③最后一次给药24h后进行大鼠腹主动脉球囊损伤手术,假手术组仅作左颈总动脉结扎。④各组动物于术后6h取血,测定血浆中血小板颗粒膜蛋白、D-二聚体水平;于术后6,24h、10,21d各时间点心脏取血测定血浆中内皮素水平;并在以上4个时间点取出腹主动脉下段,进行病理分析。结果:160只大鼠进入结果分析。①球囊损伤术后可使血管内皮剥脱,内弹力板断裂,模型组术后21d可见受损血管内膜、中膜明显增厚,狭窄形成。前列腺素E13个剂量组内膜及中膜增生程度均较模型组有不同程度的减轻,前列腺素E124,72μg/kg组与模型组比较差异显著(P<0.01)。②血浆内皮素:模型组术后6,24h显著高于假手术组(P<0.01),前列腺素E124,72μg/kg组术后6,24h,10d显著低于模型组(P<0.01,0.05),前列腺素E18μg/kg组仅在术后24h,10d显著低于模型组(P<0.01,0.05)。③模型组术后6h血浆血小板颗粒膜蛋白和D-二聚体水平显著高于假手术组(P<0.01),前列腺素E1各组均低于模型组(P<0.01)。结论:前列腺素E1对球囊损伤术后腹主动脉血管内膜、中膜增生有干预作用,其作用与降低血浆内皮素水平、血小板颗粒膜蛋白和D-二聚体水平有关,且与用药剂量有关。     

前列腺素E1对缺血再灌注脑损伤的保护作用

目的：探讨前列腺紊E1(PGE1)对缺血再灌注脑损伤的保护作用。方法：采用线栓法复制大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。缺血60min。再灌注24h对每只动物进行神经症状评分后，断头取脑，并进行脑梗死体积，脑含水量测定及病理学捡查。结果：①缺血再灌注模型组出现典型神经缺损症状。而PGE1剂量组均能改善大鼠神经功能障碍，其行为评分与模型组相比差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。②缺血再灌注模型组脑梗死体积百分比高达(28．40&;#177;1．83)％。而PGE1中、高剂量组脑梗死体积百分比明显缩小(10．25&;#177;2．77)％，(12．90&;#177;2．58)％，与模型组相比差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。③缺血再灌注模型组栓塞侧脑含水量明显增加，为(83．03&;#177;0．61)％。而PGE1三剂量组脑含水量均低于模型组。为(79．93&;#177;0．70)％。(79．67&;#177;1．12)％，(80．26&;#177;1．63)％。两者相比差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。④缺血再灌注模型组脑组积病理形态学捡查可见；大量神经细胞固缩坏死。重度脑水肿，部分可见软化灶形成。而PGE13剂量组脑水肿及神经细胞坏死程度均明显减轻结论：PGE1能减轻脑缺血再灌注所致的组织损伤。发挥保护作用。     

肺癌患者血淋巴细胞芳香烃羟化酶诱导性及血清脂质过氧化水平测定

采用荧光分光光度法、亚硝酸盐形成法和硫代巴比妥酸法测定肺癌患者（肺癌组）和肺部良性疾病患者（良性组）培养血淋巴细胞芳香烃羟化酶（ＡＨＨ）诱导性和血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性及脂质过氧化物（ＬＰＯ）水平。结果显示：肺癌组ＡＨＨ诱导性比健康组和良性组显著增加（Ｐ＜００１），其高、中诱导性为５５１７％、３４４８％；血清ＳＯＤ活性肺癌组比健康组和肺部良性疾患组显著下降（Ｐ＜００５）；ＬＰＯ水平随病变进展明显升高，组间有显著性差异（Ｐ＜００１）。ＬＰＯ／ＳＯＤ值随病变进展显著升高（Ｐ＜００１）。肺癌组ＳＯＤ活性下降，ＬＰＯ水平升高，呈显著负相关（Ｐ＜００５）。提示：人血淋巴细胞ＡＨＨ诱导性、血清ＳＯＤ活性及ＬＰＯ水平与疾病发生和发展之间可能存在一定的关系。肺癌的易感性可能与ＡＨＨ高诱导性、ＳＯＤ活性下降及ＬＰＯ水平显著升高有关。检测上述指标将有助于肺癌的诊断、肺癌易感者的筛选。     

前列腺素E1对腹主动脉球囊损伤大鼠血管内膜、中膜增生及血浆相关因子水平的影响

目的：观察前列腺素E1对腹主动脉球囊损伤大鼠血管内膜、中膜增生及对血浆内皮素、血小板颗粒膜蛋白和D-二聚体的干预作用，并了解其作用是否有剂量依赖性。方法：实验于2003-03／2004-014在郑州大学医学院药理学教研室心血管实验室进行。①取雄性Wistar大鼠160只随机分为假手组、模型组、前列腺素El8，24，72μg／kg组5组，每组32只；每组又分术后6，24h、10，21d共4个时间点，每个时间点8只。②前列腺素El8，24，72μg／kg组大鼠连续5d经尾静脉给予前列腺素E18，24，72μg／kg，其他两组给予等容积生理盐水。③最后一次给药24h后进行大鼠腹主动脉球囊损伤手术，假手术组仅作左颈总动脉结扎。④各组动物于术后6h取血，测定血浆中血小板颗粒膜蛋白、D-二聚体水平；于术后6，24h、10，21d各时间点心脏取血测定血浆中内皮素水平；并在以上4个时间点取出腹主动脉下段，进行病理分析。结果：160只大鼠进入结果分析。①球囊损伤术后可使血管内皮剥脱，内弹力板断裂，模型组术后21d可见受损血管内膜、中膜明显增厚，狭窄形成。前列腺素E1 3个剂量组内膜及中膜增生程度均较模型组有不同程度的减轻，前列腺素E1 24，72μg／kg组与模型组比较差异显著（P〈0．01）。②血浆内皮素：模型组术后6，24h显著高于假手术组（P〈0．01），前列腺素E1 24，72μg／kg组术后6，24h，10d显著低于模型组（P〈0．01,0．05），前列腺素E1 8μg／kg组仅在术后24h，10d显著低于模型组（P〈0．01，0．05）。③模型组术后6h血浆血小板颗粒膜蛋白和D-二聚体水平显著高于假手术组（P〈0．01），前列腺素E1各组均低于模型组（P〈0．01）。结论：前列腺素E1对球囊损伤术后腹主动脉血管内膜、中膜增生有干预作用，其作用与降低血浆内皮素水平、血小板颗粒膜蛋白和D-二聚体水平有关，且与用药剂量有关。