丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响及机制

目的 探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的抑制作用及机制.方法 将32只成年雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、TanⅡA组及卡托普利组.后三组行肾上方腹主动脉缩窄术建立压力负荷增加心肌纤维化模型,假手术组仅分离腹主动脉而不结扎.造模后4周TanⅡA组腹腔注射TanⅡA 20 mg/(kg·d),卡托普利组予卡托普利100 mg/(kg·d)灌胃,均每天上午给药1次,连续给药4周;假手术组及模型组均不给药.8周后检测心脏质量指数和心肌组织病理学变化,ELISA法检测心肌羟脯氨酸(HYP)与血清TNF-α水平,免疫组化法检测心肌组织NF-κB p65蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组心脏质量指数、心肌HYP表达及血清TNF-α和心肌组织NF-κB p65含量均升高(P均＜0.01);与模型组比较,TanⅡA组的心脏质量指数、心肌HYP含量、血清TNF-α和心肌组织NF-κB p65水平均降低(P均＜0.01).结论 NF-κB信号介导的心肌炎症反应参与了压力负荷增加大鼠心肌纤维化的发生与发展.TanⅡA能抑制TNF-α和NF-κB信号通路而改善心肌纤维化.     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌促纤维化细胞因子表达的影响

目的 观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对压力负荷增加大鼠心肌结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,并探讨其对心肌纤维化的保护作用.方法 采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加大鼠心肌纤维化模型,动脉夹闭4周后,随机分成4组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、TanⅡA组(TanⅡA组,20 mg· kg-1·d-1)及阳性对照药物卡托普利组(Captopril组,100 mg· kg-1·d-1).8周末检测心室质量指数、左心室质量指数和心肌组织病理学,ELISA法检测心肌羟脯氨酸含量以及免疫组化法检测心肌组织中CTGF和TGF-β1蛋白含量.结果 (1)与Sham组比较,Model组大鼠心脏质量指数、左心室质量指数明显升高[(3.23±0.25) mg/g比(2.63±0.13)mg/g,(2.75±0.20) mg/g比(2.08 ±0.11) mg/g,均为P＜0.01];与Model组比较,Tan ⅡA组上述指标则显著降低[(2.88±0.20) mg/g比(3.23±0.25) mg/g,(2.36±0.20) mg/g比(2.75±0.20) mg/g,均为P＜0.01].(2)与Sham组比较,Model组大鼠心肌羟脯氨酸含量明显升高[(758.58±144.95) μg/g比(456.95±125.09).μg/g,P＜0.01];与Model组比较,TanⅡA组则显著降低[(520.67±140.79) μg/g比(758.58±144.95) μg/g,P＜0.01].(3)与Sham组比较,Model组大鼠心肌组织CTGF和TGF-β1蛋白含量显著升高(5.58％±1.15％比2.47％±1.49％,5.83％±1.93％比1.85％ ±0.94％,均为P＜0.01);与Model组比较,TanⅡA组则显著降低(2.65％±0.68％比5.58％±1.15％,2.38％±1.23％比5.83％±1.93％,均为P＜0.01).结论 TanⅡA能抑制心肌肥厚,减轻心肌纤维化,此作用可能与下调心肌局部CTGF和TGF-β1水平有关.     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌转化生长因子-β_1表达影响

目的探讨丹参酮ⅡA对大鼠心肌纤维化的保护作用。方法 SD大鼠60只采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加心肌纤维化模型,术后存活中的24只大鼠随机分为3组,假手术组、模型组、丹参酮ⅡA组（20mg/（kg.d）,每组各8只。术后4周造模成功并开始给药,疗程为4周,8周后检测心肌质量指数、心肌组织病理学、心肌羟脯氨酸及心肌组织转化生长因子-β1蛋白水平。结果模型组大鼠心肌质量指数、心肌羟脯氨酸及心肌组织中转化生长因子-β1蛋白水平明显高于假手术组与丹参酮ⅡA组（P〈0.01）。结论丹参酮ⅡA可抑制心肌肥厚,减轻心肌纤维化,可能与下调心肌组织转化生长因子-β1表达有关。     

美托洛尔对异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨美托洛尔对充血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 实验选用清洁级雄性SD 大鼠60 只,随机分为空白组(n=15),模型组(n=45)皮下注射异丙基肾上腺素2次(170 mg/kg),6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数(LVEF)小于或等于45%确定造模成功,将心力衰竭大鼠模型随机分为对照组(n=13)、美托洛尔治疗组(n=14)8 mg·kg-1· d-1,18周使用左心导管进行血流动力学检查,并利用琼脂糖凝胶电泳法检测DNA断片化和免疫印迹分析法检测Bcl-2、Bax、caspase-9和caspase-3的表达.结果 (1)与空白组相比,对照组血流动力学指标明显恶化,心室质量指数(VWI)、左心室质量指数(LVWI)显著升高,心肌细胞凋亡率增加;(2)与对照组比较,美托洛尔组心率(HR)、左心室舒张末压力(LVEDP)、VWI及LVWI 明显降低(P<0.05)和±dp/dtmax明显升高(P<0.05),左心室重量指数明显降低(P<0.05),心肌细胞凋亡率下降.结论 美托洛尔能抑制心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能,逆转心室重构.     

异丙基肾上腺素心力衰竭大鼠醛固酮的改变

目的建立异丙基肾上腺素诱导SD大鼠充血性心力衰竭模型,观察血清醛固酮的变化。方法用ISO（170mg／kg）对SD大鼠皮下注射2次,建立大鼠充血性心力衰竭模型,在造模后18周进行血流动力学检测左室舒张末压力、左室内压峰值、左心室压力上升／下降最大速率及心率,取血检测醛固酮,并取心肌观察病理形态学特征。结果与正常对照组相比,模型组大鼠心率及左室舒张末压力明显增加（P〈0.01）,左室内压峰值、左心室压力上升／下降最大速率明显下降（P〈0．01）,左心室重量指数明显增加（P〈0．01）,醛固酮显著升高（P〈0．01）。光学显微镜结果显示,异丙基肾上腺素组大鼠心肌细胞肥大,部分心肌细胞有嗜酸变性和／或坏死,心肌间质结缔组织增生。结论应用大剂量异丙基肾上腺素诱导大鼠充血性心力衰竭模型,该作用可能与血浆ALD升高有关。     

Prodigy型骨密度仪测量骨密度的变异系数研究

目的分析骨密度仪测量骨密度的变异系数。方法使用双能X线骨密度仪测量标准模块,每日1次,共测量1156次,根据测量结果计算变异系数。结果骨密度仪测量高、中、低骨密度的标准差均为0．001,变异系数依次为0．07％、0．10％、0．20％。结论骨密度分析仪测量骨密度变异系数较低,有较好的稳定性,但其变异系数随着骨密度的降低有增加趋势。     

姜黄素对大鼠佐剂性关节炎的疗效

目的 观察姜黄素对大鼠佐剂性关节炎的治疗效果.方法 制成佐剂性关节炎SD大鼠模型.设正常组、模型组、姜黄素组(腹腔注射姜黄素50 mg·kg-1·d-1,连续14 d)、甲氨蝶呤组(腹腔注射甲氨喋呤0.5 mg·kg-1·3 d-1,连续5次).造模后第9天起开始给药.观察大鼠体重增长率及第9、12、15、19、23天不同时间点疼痛反应和关节炎指数.结果 模型组大鼠的体重增长率与正常组及姜黄素组、甲氨蝶呤组相比较差异均有统计学意义(P<0.01).模型组和正常组比较,各时间点疼痛反应评分和关节炎指数积分差异均有统计学意义(P<0.01).姜黄素组大鼠疼痛反应评分和关节炎指数积分在第15天(P<0.05)、第19天(P<0.01)、第23天(P<0.01)与模型组差异均有统计学意义;而甲氨蝶呤组关节炎指数积分在第19、23天,疼痛反应评分在第23天与模型组比较差异才有统计学意义(P<0.01).结论 姜黄素对大鼠佐剂性关节炎具有治疗作用,可以降低疼痛反应和关节炎指数,且起效时间较甲氨蝶呤更早.     

类风湿关节炎患者骨密度与部分免疫指标的相关性研究

目的探索类风湿关节炎（RA）患者骨密度（BMD）与部分免疫指标的相关关系,为防治RA继发性骨质疏松症提供参考。方法选择RA住院患者25例,记录患者年龄、病程、体重指数等基本情况,用GE Lunar Prodigy型双能骨密度仪检查腰椎与髋部骨密度,抽血查IgA、IgG、IgM、C3、C4、CRP、RF、ESR等实验室指标,用EpiData3．1录入数据,用SPSS11．5进行统计分析,用Pearson方法分析观察指标之间的直线相关关系。结果RA患者腰椎和髋部BMD均与年龄呈显著负相关（r=-0．576,P=0．003;r=-0．632,P=0．001）;腰椎BMD与RF呈显著负相关（r=-0．571,P=0．033）;髋部BMD与体重指数呈正相关（r=0．547,P=0．006）,与ESR呈负相关（r=-0．565,P=0．008）。结论RA患者腰椎和髋部BMD有着不同的影响因素;降低RF和ESR、增加BMI有利于增加RA患者腰椎和髋部BMD;RA患者应尽早预防骨量丢失。     

卡托普利对左心室心肌血管紧张素Ⅱ—1型受体mRNA及其受体蛋白的影响

目的观察卡托普利对左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体mRNA表达及其受体蛋白的影响,探讨卡托普利逆转左室重构的机制。方法36只大鼠分为假手术组、模型组和卡托普利组,每组12只。采用RT—PCR方法检测心肌组织AT1 mRNA的表达,采用免疫组织化学染色方法观察心肌组织AT1受体蛋白的改变。结果模型组大鼠左心室心肌组织AT1 mRNA表达较假手术组升高（P〈0．01）,卡托普利组左心室心肌组织AT1 mRNA表达较模型组显著下降（P〈0．01）。模型组大鼠左心室心肌组织AT1受体蛋白较假手术组升高（P〈0．01）,卡托普利组左心室心肌组织AT1受体蛋白较模型组显著下降（P〈0．01）。结论压力负荷所致心肌肥厚大鼠左心室心肌中AT1基因转录与AT1蛋白合成水平是升高的;卡托普利对压力负荷所致心肌肥厚大鼠左心室心肌AT1基因转录与翻译水平均有影响。     

淫羊藿总黄酮对异丙基肾上腺素诱导心力衰竭大鼠醛固酮的影响

目的探讨淫羊藿总黄酮对充血性心力衰竭大鼠血浆醛固酮（ALD）的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组（n=10）,模型组50只皮下注射异丙基。肾上腺素2次（170mg·kg^-1）,6W后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45％确定造模成功,将心衰大鼠模型随机分为对照组、美托洛尔治疗组,淫羊藿总黄酮治疗组,18W进行血流动力学检测,采用放免法检测血浆ALD,并取心肌观察病理形态学特征。结果1．与正常组相比,模型组心脏血流动力学指标显著恶化,血浆ALD显著升高（P〈0．01）,心室重量指数显著升高（P〈0．01）,心室重构明显;2．与模型组比较,淫羊藿总黄酮及美托洛尔组心脏血流动力学指标显著好转,血浆ALD明显下降（P〈0．01）,心室重量指数明显降低（P〈0．01）,心室重构明显好转;3．淫羊藿总黄酮组与美托洛尔组间上述各指标无明显差异（P〉0．05）。结论淫羊藿总黄酮能够调节血浆ALD的水平,改善心力衰竭大鼠心功能,逆转心室重构。