肝细胞生长素治疗重型肝炎105例疗效观察

自从国内报道“人胎肝细胞悬液”(FLC)治疗重型肝炎获得疗效以来,引起了肝病研究者的重视并为众多的患者所关注。但临床广泛应用FLC尚存在两个亟待解决的问题:(1)     

乙肝表面抗原疫苗对HBV转基因鼠细胞免疫和HBV影响的实验研究

目的：探讨不同剂量HBsAg疫苗，不同次数免疫对HBV转基因小鼠细胞免疫应答和HBV表达的影响。方法：不同剂量，不同次数HBsAg疫苗免疫小鼠后，用^1H-TdR掺入法，ELISA方法，免疫组化法和PCR法分别测定免疫鼠T淋巴细胞增殖能力，细胞培养上清中IL-2，IFN-γ及血清中HBsAg和HBVDNA含量。结果：较大剂量HBsAg疫苗反复免疫后，IL-2、IFN-γ显著增高（P均〈0．01），T淋巴细胞增殖能力显著增强（P〈0．05），血清HBsAg含量显著降低（P〈0．01）。并能抑制血清HBV DNA表达．结论：较大剂量HBV疫苗反复免疫可增强HBV感染者特异性细胞免疫应答，抑制HBV复制、表达．     

治疗性乙型肝炎疫苗研究进展

自1982年预防性乙型肝炎（乙肝）疫苗问世以来,已有数以亿计的人使用过乙肝疫苗,其保护率达90％～95％,为人们提供了抗HBV感染的利器。     

重组人白细胞介素-12对食蟹猴的反复给药毒性研究

目的:观察重组人白细胞介素-12(rhIL-12)对食蟹猴的长期毒性。方法:食蟹猴皮下注射给予rhIL-12,剂量分别为0.5,5和40μg·kg-1,每周3次,共13周。检测指标包括临床症状、血液学、血生化、免疫、血清抗体和组织病理学检查。结果:rhIL-12给药后导致动物出现腹泻、面部及眼睑部肿胀、腹股沟淋巴结肿大、溃疡、及注射局部红斑和硬结等临床症状,并出现贫血和白细胞分类异常,血液生化指标出现肝脏转氨酶升高,免疫学指标出现外周血总T淋巴细胞比例增加,CD4细胞百分率下降,CD8细胞百分率增加。第7次给药后,给药组动物产生了rhIL-12抗体。结论:食蟹猴皮下注射给予rhIL-12,毒性靶器官和组织为血液系统、肝脏、心脏、肾脏和淋巴结等免疫调节系统,其安全剂量为0.5μg·kg-1。     

肝干细胞的分离培养

分离鼠胎肝细胞 ,观察人肝细胞生长肽 (ＨＧＰ)和小鼠白血病抑制因子 (ｍＬＩＦ)对鼠胎肝细胞生长和肝干细胞集落形成的影响。从大鼠胚胎 ( 12日龄 )肝中分离肝细胞 ,采用ＭＴＴ比色法、3Ｈ ＴｄＲ掺入法和碱性磷酸酶 (ＡＫＰ)检测法。结果表明 ,人ＨＧＰ能剂量依赖性地促进胎肝细胞的ＤＮＡ合成和增殖 ,50 0～ 2 0 0 0Ｕ/ｍｌ的ｍＬＩＦ能明显促进肝干细胞集落的生长和维持未分化状态。肝干细胞培养基的组成为 :5%ＦＢＳ(国产或进口 ) ,10 %国产ＮＣＳ ,0 .14ｍＭ的β ＭＥ ,4 0ｎｇ/ｍｌ伴白蛋白 ,10ｎｇ/ｍｌ的人ｂＦＧＦ ,0 .5～ 1.0 μ…     

心肌肽素对异丙肾上腺素致损伤大鼠心肌的保护作用

目的：观察心肌肽素对异丙肾上腺素致损伤大鼠心肌的保护作用。方法：在大剂 量异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤模型上,观察心肌肽素对驻肌形态及脂质过氧化的影响。结果：心肌肽素可明显减轻受损心肌的变性坏死反应和减少炎性细胞浸润,非常显著地降低心肌丙二醛含量、提高心肌超氧化物歧化酶活性。结论：心肌肽素对异丙肾上腺素损伤大鼠心肌有保护作用,这可能与其抗脂质过氧化作用有关。     

乙型肝炎病毒转基因小鼠中外源基因整合的检测

目的了解乙型肝炎病毒DNA序列在乙型肝炎病毒转基因小鼠中的整合情况。方法用头尾相接的乙型肝炎病毒全序列基因,通过原核显微注射法产生转基因小鼠,用C区特异性引物扩增鼠尾DNA检测整合,对其中10只阳性鼠的扩增产物测序。结果128只仔鼠中,14只整合阳性。对10只阳性鼠测序,9只与所转基因序列完全相同,1只在1739、1740位缺失两个碱基。结论外源乙型肝炎病毒基因确定整合至小鼠基因组,多数为正常整合,但也存在缺失整合。     

口服胸腺肽微球在大鼠体内的药代动力学和生物利用度

目的 :研究胸腺肽微球在大鼠体内的药动学和生物利用度。方法 :用高效液相色谱测定大鼠血中胸腺肽浓度 ,3P87程序计算参数。结果 :胸腺肽微球的药动学参数分别为 :Cmax=2 8.6 0± 9.43μg/ml,tmax=2 10min ,t1/ 2 (β) =144 .40± 19.78min ,AUC0～∞ =76 6 2 .0 3± 70 4.36 μg·min/ml,相对于胶囊剂内容物的生物利用度是 2 38.8%。结论 :大鼠对胸腺肽微球的吸收明显优于胶囊剂内容物。     

IL-12在慢性乙型肝炎治疗过程中的免疫干预效应和临床应用

至今,慢性乙型肝炎的治疗仍面临着不少的困惑。虽然治疗的总体目标是明确的,即最大限度的长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及纤维化,延缓和阻止疾病的进展等,但在实施过程中还存在着许多困难和争议。HBV的持续存在和复制是导     

HBV转基因小鼠免疫耐受状态的研究

目的研究HBV转基因小鼠免疫耐受状态机制。方法以正常ICR小鼠为对照,检测转基因小鼠脾树突状细胞(DC)表面la(MHC-Ⅱ)和CD_(80)(B7)表达水平及其免疫功能;脾及外周血T淋巴细胞表面CD_8和CD_(28)及肝细胞膜上MHC-I和腹腔巨噬细胞MHC-Ⅱ抗原表达情况。结果发现HBV转基因小鼠DC表面MHC-Ⅱ及CD_(80)表达水平(13.34±1.11及12.24±1.31)明显低于对照组(20.47±1.78及15.83±1.52,P<0.05);其DC体外诱发T淋巴细胞增殖能力(6409.67±445.71cpm)明显低于对照组(13870.67±1706.9cpm,P<0.01);而脾及外周血T淋巴细胞CD_8及CD_(28)表达水平与对照组差异不明显;肝组织冰冻切片免疫组化测定其MHC-Ⅰ抗原表达量低于正常对照组;腹腔巨噬细胞表面 MHC-Ⅱ抗原表达水平明显低于正常对照组。结论本研究表明 HBVH基因小鼠免疫耐受状态并非免疫系统单一环节障碍,在抗原提呈细胞、靶细胞抗原标志,特异性细胞免疫应答等方面均存在免疫功能低下及调节、识别障碍,其中DC功能低下,在免疫耐受状态中有重要作用。