药物代谢的体外筛选系统

随着合成化学的发展，成千上万的新化学实体（NCEs）需要筛选。利用体外筛选技术在早期验证NCE在药物代谢方面的特性，对预测潜在的不良反应和药物相互作用是非常重要的。采用何种体外药物筛选系统应首先确定测定终点。转录激活检测往往较敏感，适用于高通量筛选，但其变化并不总是和酶活性变化直接相关。酶活性水平是通过测定经药物代谢酶催化产生的代谢物生成量，但探针底物的专一性已遭到质疑。在早期NCEs筛选和机制研究中，应选择基于转录水平的高通量筛选，在后期研发过程中，基于蛋白质组学的检测将更多地被应用。     

雌激素对老年雌性去势大鼠肝脏代谢能力及抗氧化功能的影响

目的:观察老年雌性去势大鼠补充乙烯雌酚后肝脏药物代谢酶活性及抗氧化功能的变化,并探讨更年期应用雌激素的生理学和药理学意义。方法:切除大鼠双侧卵巢造成雌激素锐减。术后d 3经口灌胃乙烯雌酚(10 0 μg·kg- 1,qd×4 0d) ,每天1次,连续4 0d。观察大鼠肝脏药物代谢酶活性和抗氧化指标的变化。结果:去势大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0及细胞色素b5含量显著降低,NADPH 细胞色素C还原酶、苄非他明N 脱甲基酶、氨基比林N 脱甲基酶活性也明显降低。肝微粒体及肝匀浆中谷胱甘肽S 转移酶活性显著降低,肝匀浆谷胱甘肽含量减少,脂质过氧化产物丙二醛增加。给予乙烯雌酚后,除对细胞色素b5无明显影响外,上述指标均可逆转。结论:老年雌性大鼠去势后肝脏代谢能力及抗氧化功能的降低与雌激素水平低下有关。乙烯雌酚能有效地改善上述变化,维持肝脏正常的代谢能力及抗氧化功能。     

孕期吸烟饮酒对仔鼠体格和神经发育的影响

目的:探讨孕期烟酒对子代神经发育的影响和机制。方法:建立烟酒复合因素所致小鼠胎儿宫内发育迟缓(IUGR)模型,观察小鼠自然分娩后子代的生长发育状态及神经行为功能,测定其体内抗氧化酶活性。结果:1.与对照组相比,烟酒处理组孕鼠体重增长和仔鼠体重、脏器重均显著降低(P<0.05);2.仔鼠早期反射时间明显延长(P<0.01),运动协调能力和自主活动能力显著降低(P<0.01);3.跳台及Y-迷宫实验中学习及记忆能力均降低(P<0.01,P<0.05);4.仔鼠脑细胞浆和线粒体丙二醛含量显著增高(P<0.05),超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽S-转移酶活性皆呈不同程度降低。结论:孕期吸烟饮酒将显著影响子代的体格与神经发育,其机制与降低仔鼠的抗氧化能力和增加氧自由基损伤有关。     

中国汉族人群hGSTA1基因C-69T多态性分析

目的　研究中国汉族人群中人谷胱甘肽S 转移酶(hGSTA1 )C-69T基因多态性的分布。方法1 4 0例血样本来自中国2 5个省份的汉族人口,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法检测hGSTA1 69位点的变异。结果　中国汉族人群GSTA1基因 69位点的野生型纯合子(CC)基因型的分布频率为75 .0 %,突变型纯合子(TT)基因型为0 .7%,杂合子(CT)基因型为2 4 .3 %;C及T两种等位基因的频率分别为87.1 %及1 2 .9%。结论中国汉族人群GSTA1基因呈多态性分布,其等位基因和基因型频率不同于其他种族     

抑郁症的发育起源及机制研究

抑郁症是一种以情感低落、快感缺乏、易怒、注意力集中困难、食欲和睡眠异常为主要表现的神经症。除了可能导致自杀倾向外，抑郁症患者还易罹患冠心病和Ⅱ型糖尿病。在全球范围内，抑郁症的发病率有逐年增加的趋势。在欧洲，抑郁症是主要的致残疾病，年患病率约5％；在日本和美国，抑郁症的终身患病率分别达到3％和16．9％；在中国，其患病率3％～5％，给社会和家庭造成了沉重的负担。     

围绝经期妇女症状管理策略及影响因素研究进展

综述围绝经期妇女的管理策略现状和管理策略影响因素,其管理策略包括药物疗法、补充替代疗法、中医疗法、生活方式干预、社会支持干预等,旨在提高围绝经期妇女的自我管理水平,并为健康专业人员进行干预提供参考依据。     

磁性护理工作职场的建立与实践

目的构建磁性护理工作职场,以提升护士职业认可度,降低离职率。方法借鉴美国磁性医院评价体系,基于评价体系的磁性要素,结合医院护理发展状况,从转换管理角色、管理方式、工作环境、组织结构、职业规划和专业自主性6个方面实施一系列磁性举措,包括转换为变革型领导者、实施共享治理管理模式、提供支持性工作环境、构建扁平化组织架构、明确职业进阶模式、发挥护士专业自主性,创新性构建护理磁性工作职场。结果磁性护理工作职场构建后,护士满意度得分由构建前的(105. 10±6. 06)分提升至构建后的(116. 90±3. 87)分;护士离职率由构建初期的2. 75%逐渐降至1. 49%,保持在2%以下;住院患者满意度得分由构建前的(94. 50±6. 85)分提升至构建后的(104. 80±3. 12)分,出院患者满意度得分由构建前的(72. 00±3. 86)分提升至构建后的(80. 90±1. 79)分;专科护士人数逐年增加。结论以磁性为导向护理工作职场的构建与实践,体现护理管理的创新,有利于提升护士职业满意度,稳定护士队伍;切实改善患者就医体验,提高患者满意度。     

主动脉夹层术后患者心理状况及躯体症状对生活质量的影响

目的 探讨主动脉夹层术后患者心理状况、躯体症状对其生活质量的影响及作用机制，为制订干预计划提供参考。方法 采用广泛性焦虑障碍量表、患者健康问卷抑郁量表、躯体症状量表、12项简明健康状况调查表对327例主动脉夹层术后患者进行调查，根据相关性分析结果提出假设，应用AMOS软件进行结构方程模型分析。结果 主动脉夹层术后患者生活质量得分（81.56±7.36）分，焦虑得分2.00(0, 3.00)分，抑郁得分2.00(0, 3.00)分，躯体症状得分5.00(2.00, 8.00)分；焦虑、抑郁、躯体症状对生活质量有直接影响，焦虑、抑郁通过躯体症状对生活质量有间接影响（均P<0.05）。结论 主动脉夹层术后患者生活质量处于中等偏上水平，应早期对主动脉夹层术后患者的心理状况与躯体症状进行动态评估与监测，及时进行心理干预和症状管理，以改善其生活质量。     

护理人员对共享治理的认知、参与能力与参与意愿的相关调查

[目的]了解护理人员对共享治理的认知、参与能力及参与意愿的现状及三者之间的相关性,探讨影响护理人员对共享治理参与意愿的因素。[方法]采用护理人员对共享治理认知调查表、护理人员参与构建共享治理意愿调查表、护理人员参与构建共享治理能力调查表对武汉市某三级甲等医院2 050名护理人员进行调查。[结果]护理人员对共享治理的参与意愿得分为21.00(20.00,25.00)分,对共享治理的认知得分为68.00(62.00,75.00)分,对共享治理的参与能力得分为36.00(33.00,41.00)分。Spearman相关分析显示:护理人员对共享治理的认知、参与能力与参与意愿三者之间均呈正相关(P0.01)。Logistic回归分析结果显示:工龄、职务、对共享治理的了解程度是护理人员参与共享治理意愿的影响因素(P0.05)。[结论]护理人员对共享治理的参与意愿处于中等水平,护理管理者可从提高护理人员对共享治理的知识水平、认知程度以及护理人员自身能力水平的角度进行干预,促进共享治理的成功构建和实施。     

脑源性神经营养因子通路的抑制介导孕期摄食限制所致的雄性子代大鼠海马发育损伤

目的观察孕期摄食限制(PFR)所致雄性子代鼠海马结构及功能损伤改变,并探讨其发生机制。方法健康Wistar雌性大鼠受孕后第11~20天(GD11~GD20)限食,给予正常对照组日均摄食量的50%,部分孕鼠于GD20麻醉处死取胎鼠;其余孕鼠自然生产所得雄性子代鼠断奶后给予高脂饮食喂养,一批于生后17周龄(PW17)麻醉处死,另一批从PW17起,21 d内给予慢性不可预知性刺激(UCS)后,于PW20处死,取海马组织。采用HE染色和(或)透射电镜进行组织学观察,ELISA试剂盒检测胎鼠血皮质酮水平,PCR检测海马糖皮质激素受体(Gr)、脑源性神经营养因子(Bdnf)通路、突触可塑性相关基因的mRNA表达。结果与正常对照组相比,PFR胎鼠海马显示亚细胞水平病理损伤,胎血皮质酮水平增加了1.19倍(P<0.05),Gr mRNA表达升高了38%(P<0.05),Bdnf、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1(Nr1)、Nr2B和突触蛋白Ⅰ的mRNA表达分别降低了25.0%,16.1%,16.1%和17.6%(P<0.05)。与高脂对照组相比,PFR成年子代鼠海马仅显示轻微病理改变,而PFR成年子代鼠在UCS后,海马病理损伤明显,表现为锥体细胞层极薄,细胞间隙增大,细胞数目减少和核皱缩,同时海马c AMP应答元件结合蛋白、Bdnf、酪氨酸激酶受体及Nr1 mRNA表达分别显著降低了51.0%,50.0%,52.0%和33.3%(P<0.05,P<0.01)。结论 PFR可致雄性子代鼠海马结构及功能损伤,其机制可能与PFR所致的母源性高GC引起子代鼠海马Bdnf通路抑制有关。