纳曲酮缓释制剂研究进展

纳曲酮（naltrexone，NTX）缓释制剂是为克服口服或静脉注射的患者依从性差而生产的。1981年Olsen等提出理想NTX缓释制剂的标准：给药便捷；无副作用；药物稳定释放至少达30d；赋形剂在给药后短时间的生物降解。根据掌握的文献资料，现将NTX缓释制剂研究进展综述如下：     

生物等效试验中的若干问题

近年来，随着越来越多的非专利药（ｇｅｎｅｒｉｃｄｒｕｇ）上市，其质量，安全和疗效都成了值得重视的问题，其结果非专利药和专利药（ｉｎｎｏｖａｔｏｒｐｒｏｄｕｃｔ）之间的生物等效分析就成了药物开发中的重要课程，本文将概要介绍当前的生物等效分析中的管理要求和某些仍未解决的科学问题，这些问题１９９２年ＦＤＡ指南中提出的三个统计学问题，取舍判断规则和药动学参数，使用女性受试者问题，受试者自身的变异性和药品间     

抗吗啡、海洛因依赖疫苗和抗体的研究进展

据联合国禁毒机构统计 ,2 0世纪 90年代后期全球几类主要毒品滥用人数估计占世界人口总数的3 3% ,其中海洛因等阿片类毒品是主要滥用的种类之一。我国的毒品滥用种类主要是海洛因等阿片类毒品 ,正式公布登记的毒品滥用人数从 1990年的7万人骤增到 2 0 0 2年底的 10 0万。海洛因等毒品滥用不仅损害吸毒者的健康 ,而且带来严重的社会与公共卫生问题 ,其中危害性最大的问题是艾滋病、肝炎等传染性疾病泛滥。在我国感染艾滋病病毒的人中 ,70 %以上是吸毒者。尽管世界各国在戒毒工作中投入了大量的人力、物力 ,但收效甚微 ,而且对预防高危人群成…     

非洛地平能增强美托洛尔对稳定性劳力性心绞痛的治疗作用

非洛地平(felodipine,F)是一新的二氢吡啶类钙拮抗剂,它可选择性地扩张阻力血管,增加冠脉流量。美托洛尔(metoprolol,M)是β-肾上腺素能受体拮抗剂,通过其负性变力作用,减少心肌耗氧量。这两类药在心绞痛的治疗中已被广泛应用。本文研究的目的是评价F和M两药单用或合并用药对稳定性劳力性心绞痛的治疗效果。实验选用16名男性,年龄55～66岁的稳定性劳力性心绞痛病人,用运动实验证明均有缺血性心电图(ECG)改变(ST段呈水平或下斜式降低>0.1mV)。实验按4×4拉丁方     

噻吩诺啡对大鼠海马区突触可塑性的影响

目的考察噻吩诺啡慢性处理对大鼠海马区突触可塑性的影响,探讨药物对学习记忆(认知功能)的作用特点。方法大鼠噻吩诺啡慢性处理后,通过电生理学方法测定海马齿状回LTP的变化和免疫组化方法测定海马区学习记忆相关蛋白突触素含量的变化反映海马突触功能可塑性;通过电镜观察突触结构的超微变化并测定突触界面结构参数反映海马突触结构可塑性变化。结果①各药物慢性处理5 d,噻吩诺啡租大鼠在给予高频串刺激后,反映LTP现象的PS幅值显著增高至基线的(278±11)%,吗啡组大鼠为基线的(193±3)%,对照组为(152±6)%。②各处理大鼠在3 d,5 d海马脑区突触素的含量无明显变化;在8 d,与吗啡组比较,噻吩诺啡组大鼠海马突触素含量的明显升高(P<0.05),吗啡组大鼠海马突触素的含量与盐水对照组比较出现降低(P<0.05)。③各药物慢性处理14 d,噻吩诺啡组大鼠海马CA1区神经元胞核圆,核膜结构较清晰,极少数线粒体、内质网轻度扩张,肿胀;吗啡组大鼠海马CA1区神经元胞核大而圆,部分神经细胞核膜呈节段性结构不清楚,模糊,胞浆内线粒体及粗面内质网丰富,但有部分线粒体结构模糊,嵴消失,甚至空泡变性;盐水对照组大鼠海马CA1区结构正常。④各药物慢性处理14 d,与对照组相比,吗啡组、噻吩诺啡组三组大鼠突触活性区长度减小(P<0.05),吗啡组的PSD厚度明显减小(P<0.01);与吗啡组相比,噻吩诺啡组大鼠的PSD厚度增加及突触活性区长度增加(P<0.05),其他突触界面结构参数组间差异无显著性(P>0.05)。结论噻吩诺啡慢性处理对突触可塑性有影响,但其损害程度远小于吗啡,这可能是噻吩诺啡的低依赖性且区别于吗啡的突触机制之一。     

甲基苯丙胺对斑马鱼行为模式及相关基因表达变化的影响

目的利用斑马鱼这一新型模式动物建立行为模型,考察成瘾性药物甲基苯丙胺对于斑马鱼游泳行为的影响及谷氨酸转运体表达量的变化。方法利用斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,运动路程、穿越次数及在顶部停留时间作为测试指标,采用甲基苯丙胺5 mg·L-1,20 mg·L-1和50 mg·L-1,分别考察急性暴露及作用24 h后对于斑马鱼行为影响,之后利用实量定量PCR考察质膜型谷氨酸转运体(GLT1)和囊泡型谷氨酸转运体(VGLUT)表达量变化。结果急性暴露条件下,与正常组相比,斑马鱼垂直方向的穿越次数及在上半区停留时间呈非常显著的下降(P<0.01),且这种降低与甲基苯丙胺浓度有剂量依赖关系。在甲基苯丙胺急性处理后24 h,斑马鱼垂直方向的穿越次数及在上半区停留时间仍呈显著的下降(P<0.01)但不具有剂量依赖关系。急性暴露后斑马鱼脑GLT1显著下调(P<0.05),VGLUT3显著上调(P<0.01)。24 h后GLT1的表达量有所上调,VGLUT3上调趋势更加显著(P<0.01),但均无剂量关系。结论建立了甲基苯丙胺致斑马鱼神经损伤模型,甲基苯丙胺对于斑马鱼行为产生特征性影响且具有剂量关系。     

斑马鱼谷氨酸功能低下精神分裂行为模型的建立

目的以斑马鱼为模式生物,建立谷氨酸功能低下精神分裂行为模型,并考察阳性药的有效性。方法以NMDA受体拮抗剂——地卓西平马来酸盐[(+)MK-801]为诱导剂,利用自行设计的斑马鱼行为视频跟踪分析系统,水平与垂直两个方向观察记录斑马鱼在药物作用下的行为,以自发活动路程和穿越次数作为考察指标。结果与正常组相比,6 min内MK-801组水平方向运动路程增加(P<0.01),而垂直穿越次数降低(P<0.01),同时伴有明显的异常行为;预防给予阳性药干预后,其行为表现与MK-801组相比,氯氮平和奥氮平组鱼的水平运动活动性降低(P<0.01,P<0.05),异常行为减少(P<0.01),垂直穿越行为几乎完全消失。提示,在斑马鱼模型上,MK-801诱导产生的行为变化与致小鼠精神分裂模型得到的结果相一致,氯氮平和奥氮平能有效对抗MK-801致斑马鱼的高活动性,但对其探索行为有明显抑制的作用,可能与抑郁行为有关。结论药物处理使得斑马鱼产生特征性行为模式,可用于抗精神分裂症与其他精神神经障碍类药物活性的快速筛选模型。     

抗心律失常药和其它药物的药效学

本文综述了血流动力学、药物相互作用和诱发心律失常等对筛选抗心律失常药的可能影响,并讨论了疾病状态和药动学变化对以上三个因素的影响.抗心律失常药的血流动力学作用包括对心肌收缩的直接作用、对心输出量的总影响及对外周血管阻力和对血压改变的影响.某些抗心律失常药也可同时存在相反的直接和间接两种作用.如快速注射奎尼丁时,可因对外周α-受体的阻断作用引起低血压.作为负性肌力药,除直接减弱心肌收缩外还能降低体循环血管阻力.体循环阻力降低又可部分地克服直接的负     

刺尾鱼毒素对NG108细胞的毒性效应

目的：研究刺尾鱼毒紊(maitotoxin，MTX)对神经胶质瘤细胞(NG108)毒性作用机制，为探讨可能的防治途径提供理论依据。方法：采用噻唑蓝(MTF)比色法检测MTX对细胞的毒性。结果：NG108细胞对MTX的作用比较敏感。MIX作用4h内细胞存活率明显呈剂量、时间依赖性下降；毒素作用1h的LD50值为0．53ng／ml。MTX的细胞毒性与胞外Ca^2 浓度关系密切，随着胞外Ca^2 的升高，MTX的毒性增大，胞外无Ca^2 时，观察不到MTX对NG108细胞的毒性作用。硝苯地平可以明显抑制MTX的细胞毒性。结论：MTX是一种作用强烈的生物毒素，它对NG108细胞的毒性效应与胞内Ca^2 超载有关，Ca^2 通道阻断剂硝苯地平可在一定程度上抑制MTX的毒性效应。     

成年脑血管新生与抑郁症

成年脑神经元再生障碍是抑郁症发生的重要的细胞生物学基础之一。近年研究发现,成年脑血管新生与神经元再生存在密切关系,成年脑血管新生(angiogenesis)是指原有的血管萌生出新的微血管,再形成新的血管的过程。多种血管新生因子尤其是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)不仅具有促血管新生作用,还具有神经营养和神经保护以及促神经元再生的作用,可能参与抑郁症的发生与恢复,该文就脑血管新生与抑郁症关系的最新研究进展进行综述。