R-苯异丙基腺苷介导的心肌延迟预适应与核因子-κB的关系

目的:进一步验证腺苷A₁受体激动剂R-苯异丙基腺苷(R-PIA)能否使大鼠心脏产生延迟药理性预适应,以及核因子-kappaB和Mn-SOD在其发生机制中的作用。方法:雄性Wistar大鼠,随机分为3组(n=12):生理盐水组、R-PIA组、R-PIA+DPCPX(特异性腺苷A₁受体阻滞剂)组。各组4只大鼠在用药24h,杀鼠获取左室心肌样品,待测心肌NF-κB结合活性(EMSA法)及Mn-SOD含量(ELISA法)。其余8只大鼠在给药24h,开胸结扎左冠状动脉前降支30min、再灌注120min,摘取心脏,用于梗塞范围测定(TTC染色法)。结果:R-PIA组心肌梗塞范围显著小于生理盐水组(P＜0.01),而R-PIA+DPCPX组与生理盐水组比较无显著性差异(P＞0.05)。R-PIA组心肌NF-κB结合活性与生理盐水组比较明显增强,其Mn-SOD的含量也显著高于生理盐水组(P＜0.01)。R-PIA+DPCPX组心肌NF-κB结合活性和Mn-SOD含量与生理盐水组比较无显著差异(P＞0.05)。结论:本研究提示R-PIA药理性延迟预适应与心肌NF-κB激活、Mn-SOD表达增加之间具有一定的关联性。     

CHP1002抗炎镇痛作用评价

目的研究穿琥宁经PEG修饰的新化合物CHP1002的抗炎镇痛作用。方法分别采用小鼠耳肿胀实验、大鼠足肿胀实验、小鼠醋酸扭体实验观察不同剂量（220,440,880 mg/kg）CHP1002的抗炎镇痛作用,以及给药后不同时间与原型药物的抗炎药效的比较。结果动物腹腔注射CHP1002 440、880 mg/kg剂量组具有抗炎作用（P〈0.01）,皮下注射CHP1002 440、880 mg/kg剂量组具有镇痛作用（P〈0.01）。在给药后不同时间,CHP1002比原型药物的抗炎和镇痛作用延长（P〈0.05）。结论经PEG修饰的化合物CHP1002具有抗炎镇痛作用,其作用时间要长于原型药物。     

ErbB4基因miRNA干扰质粒的构建和有效性鉴定

目的构建ErbB4基因特异性miRNA表达载体并检测其有效性。方法设计合成大鼠ErbB4基因特异性miRNA前体寡核苷酸,构建ErbB4基因特异性的重组miRNA干扰质粒。从大鼠脑分离提取总RNA,经RT-PCR构建靶序列质粒,并将其与miRNA干扰质粒共转染HEK293T细胞,经实时定量RT-PCR技术鉴定其干扰有效性。结果与结论针对ErbB4基因的miRNA干扰质粒构建成功,并能够有效抑制其靶基因的表达。该质粒为后续ErbB4基因特异性miRNA慢病毒表达载体的构建及ErbB4的相关功能研究奠定了基础。     

慢性疼痛治疗药物的研究进展

慢性疼痛是一种长期以来威胁着人类健康的病症,由于其病理机制的复杂性,对于慢性疼痛的药物治疗始终是人们研究的重点和难点。本文从烟碱受体、毒蕈碱受体和腺苷A₁受体激动剂,激肽受体、兴奋性氨基酸受体、神经生长因子受体和内皮素受体拮抗剂,环氧合酶、NO合酶和腺苷激酶抑制剂等几个类型综述了慢性疼痛治疗药物的开发现状,并叙述了镇痛药的联合用药及剂型的应用,展望了镇痛药的开发前景。     

2000年防复吸研究工作汇报

在１９９９年香山会议上,我们提出了防复吸药物辅助治疗的几点设想,即用化学免疫法解毒 ;用阿片受体拮抗剂阻断毒品与受体的结合 ;探讨内源性胍丁胺对阿片类物质耐受和成瘾的调节和中药对症治疗的研究。根据这些设想和本实验室的工作基础,２０００年我们进行了以下几方面的研究。１防复吸治疗的应用研究１．１纳曲酮微球缓释制剂纳曲酮（ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅＮＴＸ）是我国目前防复吸辅助治疗唯一可用的药物。在临床应用已有４ａ之久。尽管ＮＴＸ属长效药物,但仍需每日服用,加之疗程长（３ -６个月）和病人依从性差,导致临床脱失率很…     

NMDA受体数量在吗啡增敏、耐受和依赖形成过程中的重要性

阿片受体激动剂可使阿片受体下调,而其拮抗剂则可使阿片受体上调,此上调与阿片药物作用增敏有关,因此阿片受体拮抗剂可用于防治阿片类药物所致耐受。近年来还发现NMDA受体拮抗剂可减轻或逆转耐受及依赖程度;相反,预先用NMDA受体拮抗剂则可加重耐受,表明NMDA受体在阿片类药物耐受形成过程中有作用。本文旨在研究纳曲酮和NMDA受体拮抗剂地佐环平(dizocilpine,MK801)在吗啡所致耐受和依赖过程中的作用以及对脑NMDA受体动力学(Kd,Bmax)的影响。方法　将大鼠随机分为6组:盐水-盐水组、盐水-吗啡组、纳曲酮-盐水组、纳曲酮-吗啡组、地佐…