基于胃癌基因表达谱的肿瘤分化程度标志基因的鉴定

目的 通过胃癌差异基因表达谱提供的信息鉴定用于识别胃癌分化程度的分子标志物.方法 从本实验室前期所建立的胃癌Oligo基因芯片数据库中选取15份胃癌全基因组表达谱芯片数据,包括9份低分化胃癌和6份高分化胃癌标本数据,采用生物信息学分析方法BAGEL和k-TSP筛选配对的分类器,用于识别肿瘤的分化程度.随后采用ROC曲线对所筛选的特征分子标志物的分类敏感度和特异度进行判断,鉴定具有最强分类能力的分类器.选取北京肿瘤医院30份胃癌组织标本,包括22份低分化胃癌和8份高分化胃癌标本,采用实时荧光定量PCR对所鉴定的分类器进行验证.结果 利用胃癌分化差异基因表达谱数据,采用BAGEL分析方法筛选出了121个表达变化大于2倍的差异表达基因(FC＞2.0,P＜0.001),并在此基础上进一步采用k-TSP分析方法获得了3组用于区分胃癌高低分化程度的胃癌特征基因,包括MYLIP和TMPRSS3,ZNF266和TM4SF1以及SNAI2和CNFN.ROC曲线结果显示,SNAI2和CNFN组合基因对胃癌标本的分化程度进行判断具有最高的分类敏感度(100%)和特异度(100%),其AUC达到1,其他两组分类器则分别为0.981和0.963.实时荧光定量PCR结果显示,在22份低分化胃癌标本中,18份标本(82%)的SNAI2的表达水平高于CNFN;在8份高分化胃癌标本中,6份标本(75%)的SNAI2的表达水平低于CNFN.结论 SNAI2和CNFN在不同分化程度胃癌中具有特定的表达模式,并且两者的表达水平呈现负相关趋势,提示SNAI2和CNFN组合可能作为判断胃癌分化程度的分子标志物.

Abstract：

Objective To identify biomarkers associated with the differentiated phenotype based on gene expression profiling of gastric cancer. Methods Two bioinformatic methods, BAGEL and k-TSP, were used to identify featured genes associated with differentiation in gastric cancer samples based on the Oligo gene chip data, and ROC curves were used to verify the classification sensitivity and specificity of the identified genes. Finally, a total of 30 gastric cancer samples with different differentiation levels were collected for laboratory validation using real-time PCR analyses. Results A total of 121 differentially expressed genes were identified using the BAGEL algorithm, the criterion were FC ＞ 2. 0 and P ＜ 0. 001.Then, the k-TSP algorithm for feature selection based on this differential expression data were used, and 3 groups of featured genes which had potential to classify poor and well differentiation gastric cancer samples were identified, including MYLIP and TMPRSS3, ZNF266 and TM4SF1, SNAI2 and CNFN. To define the featured gene groups that had the highest classification capability, ROC curves to calculate the classification sensitivity and specificity of each gene group were used. The results showed that the combination of SNAI2and CNFN as a classifier had the highest classification sensitivity and specificity. Real-time PCR results showed that 18 of 22 poor differentiation samples were found with high expression of SNAI2 and low expression of CNFN (82%); 6 of 8 well differentiation samples were of low expression of SNAI2 and high expression of CNFN (75%). Conclusion The results indicate that SNAI2 and CNFN are constantly expressed in poor or well differentiation gastric cancer samples, and the expression pattern of these two genes is opposite. These results indicate that SNAI2 and CNFN have the potential for the identification of the differentiation level of gastric cancer.     

小剂量6-TG口服治疗骨髓异常增生综合征

骨髓异常增生综合征(MDS)以骨髓成份的不完全成熟和可能渐化成急性白血病为特征。由于 MDS 病程迁延,对常规化疗无效,常到发展为白血病时才予以治疗。最近,已证明低浓度的细胞抑制剂如 Ara-C、放线菌素D、柔毛霉素、6-TG 等能增强白血病细胞的分化。     

眉下缘切口行眉提升术85例体会

自2004年4月至2006年1月,笔者采用眉下缘切口对85例眉下垂患者行眉提升术,矫正上睑松弛,效果满意。现报道如下。1临床资料本组患者85例。均为女性;年龄30~45岁。临床表现为文眉后眉形欠佳、激光退色后遗留瘢痕、上睑臃肿等。其中,单纯眉提升术者25例;眉部分切除+眉提升术者60例。2手术方法患者取坐位确定眉的高度。用针头蘸亚甲蓝在眉内、中、外标记穿刺点,并刺入深部组织进行标记。然后标记上睑皮肤需切除的量,将需切除的皮肤范围设计成“镰刀”型,最宽处平均为0.75cm[1];最窄处0.50~2.00cm。患者睁眼平视时,上睑缘与眉下缘距离为1.50~2.00…     

人型支原体的培养及药敏分析

目的 为了解小儿支气管肺炎的人型支原体的感染、药敏及耐药情况.方法 应用支原体培养鉴定药敏试剂盒对支气管肺炎小儿的痰液进行检测.结果 465例支气管肺炎的患儿中人型支原体培养,阳性者62例,阳性率为13.3%,药敏试验显示人型支原体对阿岐霉素、交沙霉素、强力霉素、环丙沙星、可乐必妥和司帕沙星较敏感.结论 提示人型支原体是小儿支气管肺炎的感染源之一,大环内酯类和喹诺酮类是目前治疗人型支原体感染的首选药物.     

聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后取出方法探讨

目的:探讨聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后的不同取出方法的临床效果差异。方法:回顾性分析本院2008年5月～2012年7月共收治聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后并发症患者39例的临床资料,其中20例患者接受经乳房皱襞下肿胀吸脂术治疗(A组),19例患者接受经乳晕切口开放式清除术治疗(B组),对两组患者的手术时间、Ⅰ期愈合情况、聚丙烯酰胺水凝胶残留、术后并发症及患者满意度进行比较。结果:两组手术时间分别为1.5±0.3h和2.6±0.4h,A组最短(P<0.05),Ⅰ期愈合率差异不显著(P>0.05),两组在术后PAHG残留方面差异显著(P<0.05)A组10例残留明显,B组仅1例残留明显。结论:聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后两种取出方法各具特色,其中抽吸术操作简单、创伤小,但PAHG残留较多,乳晕切口开放式清除PAHG清除较为彻底,临床上应根据具体适应症合理选择。     

叶酸佐治急性婴幼儿腹泻56例观察

目的使用叶酸对急性婴幼儿腹泻的佐治的疗效观察.方法使用叶酸对56例急性婴幼儿腹泻的佐治,同时设立对照组对68例急性腹泻婴幼儿进行观察.结果治疗组与对照组有显著的差异.结论使用叶酸对急性婴幼儿腹泻的治疗,在止泻、止吐和脱水纠正等方面有明显的作用.     

不伴副球蛋白血症的渐进性坏死性黄色肉芽肿一例并文献复习

报告1例不伴副球蛋白血症的渐进性坏死性黄色肉芽肿并复习相关文献。患者,女,56岁。双上眼睑黄色丘疹10年,泛发加重1年,不伴副球蛋白血症。皮损组织病理检查示：真皮内肉芽肿伴渐进性坏死。     

硫酸铵梯度法制备盐酸环丙沙星脂质体的影响因素

目的研究硫酸铵梯度法制备盐酸环丙沙星脂质体的影响因素。方法采用阳离子交换树脂-一阶导数分光光度法测定包封率 ,考察硫酸铵的作用及温度、药脂比对包封率的影响。结果在各种梯度法制备的盐酸环丙沙星脂质体中 ,硫酸铵梯度法得到的包封率可达 92 4 % ;盐酸环丙沙星脂质体的包封率随着硫酸铵浓度和温度的升高而增加 ,随着药脂比的增大而降低。结论硫酸铵梯度是盐酸环丙沙星脂质体包封率得以提高的主要原因 ,硫酸铵浓度、温度和药脂比是影响包封率的重要因素     

支气管肺炎合并营养不良患儿IGF-1、TGF-a的观察

目的 探讨支气管肺炎合并营养不良患儿和支气管肺炎患儿血清的胰岛素样生长因子(Insulin-likegrowth factor 1 IGF-1,转化生长因子-a(Transforming growth factor a,TGF-a)含量及其意义。方法 利用放射免疫分析法测定了30例支气管肺炎合并营养不良患儿和32例支气管肺炎惠儿血清的IGF-1,TGF-a含量。结果 提示支气管肺炎合并营养不良患儿的血清的IGF-1、TGF-a含量均低于支气管肺炎患儿的。讨论 IGF-1是具有多种生理功能的生长因子,它的主要功能是调节机体出生后的生长,IGF-1对众多细胞系具有促进有丝分裂的作用,包括角质细胞、成骨细胞、平滑肌和骨骼肌细胞,IGF-1在调节物质代谢和促进生长发育中具有重要作用,营养不良患儿在其身高、体重等体格发育指标尚未改变之前已下降。TGF-a能促使细胞内DNA的结合致细胞增殖、分化。因此,IGF-1、TGF-a与患儿的营养不良有关。     

血小板内皮细胞粘附分子-1在大鼠肺缺血-再灌注损伤中的作用研究

目的 探讨血小板内皮细胞粘附分子-1（PECAM-1/ CD31）在大鼠肺缺血 再灌注损伤过程中的作用。方法建立大鼠单肺原位热缺血-再灌注模型。将清洁SD大鼠随机分为对照组和实验组（缺血-再灌注组）,应用流式细胞术测定大鼠肺缺血60 min后再灌注损伤不同阶段（0,2,4,6,8 h）血液中中性粒细胞和淋巴细胞PECAM-1/ CD31的变化情况。并采用光镜和透射电镜观察组织、细胞形态及亚显微结构,确定凋亡发生情况。结果肺缺血 再灌注后,血液中中性粒细胞和淋巴细胞PECAM-1/ CD31均开始升高,2 h达到高峰（P＜0.01＝,然后逐渐下降,至6和8 h基本恢复到缺血 再灌注前水平。肺缺血 再灌注后,肺组织透射电镜观察可见肺泡Ⅱ型上皮细胞增多,并且不同程度出现形态学改变,细胞体积缩小变圆,细胞核呈多边形,核被膜外折或内陷,核固缩并边集在核膜下呈月牙状或腰带状,胞浆浓缩,胞浆内嗜锇性板层体减少,排空增多,细胞膜上微绒毛减少或消失,并可见凋亡小体,提示细胞凋亡发生。此种亚显微结构的改变在再灌注2 h最为明显,与PECAM-1的变化相似。结论血小板内皮细胞粘附分子-1参与并介导了肺缺血 再灌注损伤的病理过程,可作为肺缺血-再灌注损伤的标志分子。