厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠肾PAI-1活性的影响

目的 :①了解纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)在高胆固醇大鼠血及肾皮质的表达及其与肾脏损害的关系 ;②探讨厄贝沙坦对高胆固醇血症PAI 1活性的影响。方法 :Wistar大鼠随机分为 3组 :正常组、高脂组和厄贝沙坦组 ,12周后测定血浆及肾皮质PAI 1活性。石蜡切片行HE、PAS染色观察一般病理变化 ,免疫组化检测纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达。结果 :与对照组相比 ,高脂组血浆及肾皮质PAI 1活性明显升高 ,系膜基质增多 ,系膜区纤连蛋白和Ⅳ型胶原增多 ,厄贝沙坦组肾皮质PAI 1活性和纤连蛋白、Ⅳ型胶原较高脂组低 ,但仍较正常组高 ,PAI 1活性与纤连蛋白和Ⅳ型胶原呈显著正相关。结论 :高胆固醇血症大鼠肾皮质PAI 1活性增加 ,可能与肾小球细胞外基质积聚有一定关系 ,可能参与脂质肾损害的进展 ,厄贝沙坦可部分阻止这种作用。     

肝细胞生长因子在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达及其意义

目的　检测肝细胞生长因子 (HGF)在单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾脏中的表达并探讨其与小管细胞增殖与凋亡的关系。方法　免疫组织化学和脱氧核苷酸末端转移酶介导的核苷酸缺口末端标记 (TUNEL)法分别检测了第 0、3、6、9、1 2天UUO大鼠肾脏小管间质α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)、转化生长因子 β1 (TGF β1 )、HGF的表达以及小管细胞增殖性细胞核抗原 (PCNA)的表达和细胞凋亡的情况。噻唑蓝 (MTT)法检测重组HGF(rHGF)对培养的小管上皮细胞促增殖作用。结果　随着梗阻时间的延长 ,UUO大鼠肾脏α SMA、TGF β1蛋白的表达逐渐增多 ,HGF与PCNA蛋白的表达在第 6天达到高峰 ,随后逐渐下降 ,且它们之间呈正相关 (r =0 .870 5 ,P <0 .0 1 ) ,而细胞凋亡数随着时间的延长也逐渐增多。rHGF可促进体外培养的小管上皮细胞增殖。结论　HGF具有促进小管上皮细胞增殖的作用 ,同时它可能具有抗凋亡的作用     

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB活性和ICAM-1表达的影响

目的:探讨辛伐他汀对实验性2型糖尿病大鼠肾组织中核因子NF-κB及炎性细胞因子细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的影响及其机制。方法:将36只大鼠随机分为对照组,糖尿病组和糖尿病辛伐他汀处理组,后两组以高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备实验性2型糖尿病大鼠模型。采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠肾组织中NF-κB、ICAM-1的表达水平并作比较。结果:糖尿病组大鼠肾组织中NF-κB、ICAM-1的表达较对照组明显增加。以辛伐他汀处理4周后,NF-κB、ICAM-1活性降低(P<0.05),肾功能各指标及肾组织病理学损害改善。结论:实验性2型糖尿病大鼠肾组织中NF-κB活性增加,炎性细胞因子ICAM-1表达上调。辛伐他汀的肾保护作用至少部分是与其不依赖调血脂作用的,减少肾组织中NF-κB的活性和ICAM-1的表达有关。     

阿托伐他汀调节肾间质巨噬细胞积聚机制的实验研究

目的：探讨单侧输尿管梗阻（UUO）引起的骨间质纤维化模型的不同时期，阿托伐他汀引起肾间质巨噬细胞积聚减少的机制。方法：42只大鼠随机分为假手术、UUO、UUO＋阿托伐他汀治疗3组，用免疫组化法检测小管间质骨桥蛋白（OPN）和巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF）以确定两种细胞因子的表达，用酶联免疫吸附法确定血清中OPN和M－CSF的量。另外，用HE染色评价肾间质纤维化程度并查各组血脂。结果：单侧输尿管梗阻第3天间质OPN表达明显增加。术后第10天，肾间质M－CSF表达明显增加，当应用阿托伐他汀后，二者明显减少。各组血清的OPN和M－CSF的量及各组血脂无显著性差异。结论A：阿托伐他汀可使间质纤维化早期肾间质OPN表达减少，病变后期，可使局部M－CSF表达下调。阿托伐他汀可通过该途径降低相应各期巨噬细胞的积聚程度并减轻间质纤维化。     

高胆固醇血症环境下注射造影剂诱发急性肾功能衰竭

目的：探讨高胆固醇血症是否是造影剂肾损害的促进因素。方法：24只雄性Wistar大鼠随机分成两组，分别给予正常饮食(N组)和高胆固醇饮食（H组，4％胆固醇和1％胆酸钠）8周。8周末从N组和H组中各取半数大鼠（6只）尾静脉注射60％泛影葡胺（6ml/kg，NC组和HC组），另半数大鼠尾静脉注射等量生理盐水。注射造影剂后的第二天测定血清总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、内生肌酐清除率、肾皮质一氧化氮的含量；彩色多普勒和频谙式多普勒测定肾血流；光镜观察肾组织学改变。结果：HC组和H组血清总胆固醇及肾血管阻力指数显著性增加，而内生肌酐清除率、肾皮质一氧化氮含量显著性降低。HC组的内生肌酐清除率显著低于H组，HC组的血清肌酐、钠钾排泄分数显著高于其它三组。组织病理也显示HC组大鼠肾小管上皮细胞发生严重变性和坏死，而NC组和H组大鼠仅见肾小管变性。结论：高胆固醇血症是造影剂肾损害的促进因素；肾皮质一氧化氮含量的减少可介导了高胆固醇血症环境下造影剂诱导的急性肾功能衰竭。     

红细胞生成素对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制

目的 观察红细胞生成素（EPO）对糖尿病大鼠的肾脏保护作用,并探讨其发挥肾脏保护作用的可能机制。 方法 将实验大鼠随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病模型组（DM组）和EPO治疗组（DE组）。药物干预8周后,处死大鼠,检测尿白蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（Scr）、血细胞比容（Hct）。肾组织切片行HE、PAS染色,观察大鼠肾脏病理改变。化学比色法检测肾脏丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及总抗氧化能力（T-AOC）。免疫荧光及Western印迹法检测大鼠肾脏EPO受体（EPOR）的表达。免疫组织化学及Western印迹法检测大鼠肾脏NADPH氧化酶亚基（p47phox）、转化生长因子β1（TGF-β1）、纤连蛋白（FN）的表达。 结果 EPO可以减轻糖尿病大鼠肾脏病理及功能改变。各组大鼠肾脏均表达EPOR,但表达水平比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。与NC组相比,DM组大鼠p47phox、TGF-β1、FN蛋白表达增强（均P ＜ 0.01）;GSH-Px、SOD活性及T-AOC下降（均P ＜ 0.01）;MDA含量增加（P ＜ 0.01）。与DM组相比,DE组大鼠p47phox、TGF-β1、FN蛋白表达减弱（均P ＜ 0.05）;GSH-Px、SOD活性及T-AOC升高（均P ＜ 0.01）;MDA含量降低（P ＜ 0.01）。 结论 EPO可通过抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激,降低TGF-β1、FN表达,减轻糖尿病大鼠肾脏病理改变,发挥肾脏保护作用。     

氧化应激与糖尿病大鼠nephrin表达及足细胞凋亡的关系

本研究观察,氧化应激对糖尿病大鼠nephrin表达改变及足细胞凋亡的影响,以探讨糖尿病大鼠蛋白尿发生发展的分子机制. 一、材料与方法 1.材料:雄性SD大鼠,体质量170～220 g,由武汉大学动物试验中心提供.褪黑素溶液和链脲佐菌素STZ溶液购自美国Sigma公司.     

白蛋白超载通过线粒体经典途径诱导肾小管上皮细胞凋亡

目的研究线粒体经典途径在白蛋白诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法大鼠肾近曲小管细胞分别用0～40mg／ml低内毒素胎牛血清白蛋白处理24h,或用20rag／ml白蛋白处理0～24h,或在白蛋白处理同时加入蛋白水解酶抑制剂。处理后的细胞分别进行以下处理：固定后用Floechst 33342染色供计数凋亡细胞比例;以碘化丙啶染色观察坏死细胞;冰上裂解后供caspase-3活性测定;分离胞浆和线粒体组分供免疫印迹法分析Bax和细胞色素C的变化;固定后供免疫荧光染色。结果白蛋白呈剂量和时间依赖性诱导肾小管上皮细胞凋亡,并伴随有线粒体Bax活化、细胞色素C释放和蛋白水解酶激活,蛋白水解酶抑制剂可以抑制细胞凋亡。结论线粒体经典凋亡途径参与白蛋白诱导的肾小管上皮细胞凋亡。     

N-乙酰半胱氨酸抑制对比剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)是否能抑制对比剂诱导的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)凋亡及其相关机制.方法:将传代培养的大鼠肾小管上皮细胞随机分为4组:正常组(N组)、正常组+NAC(N+NAC组)、对比剂组(Ult组)、对比剂+NAC治疗组(Ult+NAC组).用化学比色法测定细胞内丙二醛(MDA)含量和超...     

2型糖尿病大鼠肾脏血管内皮生长因子的表达和黄芪的调节作用

目的观察黄芪对2型糖尿病大鼠肾脏血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法将SD大鼠分为假手术组(Sham组)、糖尿病肾病组(DN组)、黄芪治疗组(DNH组).DN组和DNH组制成糖尿病模型,DNH组予黄芪注射液5 mL/kg灌胃.观察黄芪对糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF、尿白蛋白的影响.结果黄芪可明显降低糖尿病大鼠尿白蛋白及肾组织VEGF表达(P＜0.05).结论 2型糖尿病所致糖尿病肾病VEGF表达升高,黄芪可能通过抑制VEGF表达而减少糖尿病肾病损害.