药理学案例式双语教学法在地方医药院校的探索与实践

现代社会的高速、多元化发展,要求医药科技人才必须掌握国际前沿信息和国内外最新的发展动态,而这些知识的获取大多来自英文报道,英文授课在高等医药院校的重要性也日益显现。我校药理学教研室在双语教学改革方面进行了一系列的探索,全面加强双语教学和英文案例式教学的有机结合,对高技能双语医药科技人才的培养取得了一定的实效。     

冰王烧烫膏对大鼠深Ⅱ度烧伤的修复及机制研究

目的：研究探讨冰王烧烫膏对大鼠深Ⅱ度烧伤创面的修复及机制。方法雄性Wistar大鼠60只,制备深Ⅱ度烧伤创面的大鼠模型后,随机分为烧烫膏组、京万红组、烧伤模型组,每组20只。测量大鼠烧伤后1、3、7、13、21 d皮肤创面的愈合率和血清TNF-α含量;烧伤后4d免疫荧光法测glut-2受体的表达变化。结果烧伤后1 d各组创面愈合率比较,差异无统计学意义（P＞0．05）,7、13、21 d烧烫膏能明显缩短烧伤大鼠皮肤创面愈合的时间,提高愈合率（P＜0．01）。烧伤后1、3、7、13、21 d烧烫膏组大鼠血清TNF-α水平呈明显下降,与模型组比较差异有显著性（P＜0．05,P＜0．01）。和模型组比较,烧烫膏组glut-2受体表达数目增加,差异有统计学意义（P＜0．01）。结论冰王烧烫膏对烧伤皮肤创面具有良好的修复作用并可能与降低血清TNF-α水平和增加glut-2受体表达有关。     

硫辛酰维格列汀对2型糖尿病（T2DM）大鼠降糖作用的研究

目的观察硫辛酰维格列汀对2型糖尿病大鼠血糖的影响。方法选用雄性Wistar大鼠,高脂高糖饲料喂养4周后小剂量注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型,随机将大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、胰岛素糖尿病组、硫辛酰维格列汀糖尿病组。分别测定给药后0、0．5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、24h的血糖变化。结果注射链脲佐菌素72h后造模大鼠血糖均明显高于注射前（P％0．05）和正常对照组（P〈0．05）。与正常对照组和糖尿病模型组相比,胰岛素糖尿病组在注射胰岛素后0．5～4h,血糖变化差异有统计学意义（P〈0．05）;硫辛酰维格列汀糖尿病组在灌胃给药3～10h,血糖变化差异有统计学意义（P〈0．05）。结论硫辛酰维格列汀和胰岛素有不同程度的降血糖作用,相比胰岛素,硫辛酰维格列汀降糖作用更加持久。     

急性阑尾炎继发破伤风1例

患者 ,男 ,2岁。因右下腹痛 10 d,张口困难 2 d来诊 ,患者于 10 d前出现持续性右下腹痛 ,伴发热 ,局部明显压痛 ,到当地医院就诊 ,确诊为“急性阑尾炎”,经静滴抗生素治疗 ,病情好转 ,腹痛明显减轻。 2 d前病人感张口困难 ,双下肢活动不便 ,转来我院就诊。查体 :体温 36.5℃ ,血压 16/ 9k Pa,神志清醒 ,全身肌肉紧张 ,张口困难 ,言语吐字不清 ,颈部有抵抗感 ,心肺无异常 ,腹肌紧张 ,呈板状腹 ,腹部无明显压痛及叩击痛 ,双下肢肌肉紧张 ,活动不灵活 ,膝反射亢进 ,感觉正常。查血常规 ,血钙磷测定均正常 ,腹透未见异常 ,病人近期内无体表外伤…     

人CD28-Fc融合蛋白在真核细胞中的表达与纯化

目的建立稳定表达CD28-Ig融合蛋白系统,提供用于研究的CD28-Ig融合蛋白。方法构建高表达的真核细胞表达载体,利用FAD批准的、可用于生产人用重组蛋白药物的CHO细胞进行表达,MTX加压筛选出稳定表达的细胞株。蛋白A纯化获得电泳纯融合蛋白。结果经RT-PCR,SDS-PAGE及Western印迹鉴定,CHO细胞上清中纯化的蛋白是CD28与Ⅰg的融合蛋白,并获得纯度较高的融合蛋白。结论成功建立CD28-Ig融合蛋白表达体系,并获得稳定表达融合蛋白的细胞株,为T细胞活化第二信号系统的基础研究奠定了基础。     

黄芪多糖抑制NF-κB/MAPK信号通路和改善哮喘大鼠气道炎症的作用

目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对哮喘大鼠气道炎症及NF-κB/MAPK信号通路的影响。方法采用卵蛋白(ovalbumin,OVA)致敏法制备哮喘模型并予以药物治疗。观察支气管灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中炎症细胞分类计数、肺组织病理变化、肺泡Ⅰ型上皮超微结构变化;测定肺组织NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6及IL-13含量的变化。结果与正常组比较,OVA致敏明显升高哮喘组炎症细胞数量、增强NF-κB/MAPK信号通路活性。APS可改善哮喘大鼠气道炎症、肺Ⅰ型上皮损伤,并明显抑制NF-κB/MAPK信号通路活性。结论 APS改善哮喘大鼠气道炎症、细胞损伤的机制可能与抑制NF-κB/MAPK信号通路有关。     

DJB术对2型糖尿病大鼠肠神经GLP-1受体表达影响的研究

目的 研究十二指肠空肠旁路手术(duodenal jejunal bypass,DJB)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肠神经细胞胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)表达的影响,探讨DJB手术后肠神经GLP-1R表达、血清GLP-1分泌变化与血糖的关系。方法 雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组8只：Wistar 大鼠对照组(W-C);Wistar 大鼠DJB手术组(W-DJB);T2DM模型对照组(T2DM-C);T2DM+DJB手术组(T2DM-DJB)。分别测定各组大鼠术前及术后第1、4、8周空腹血糖、空腹GLP-1,术前及术后第8周空腹胰岛素水平。术后第8周处死大鼠,免疫荧光、RT-PCR检测回肠末端肠肌间神经丛GLP-1R表达变化。结果 T2DM-DJB组大鼠肠神经丛表达GLP-1R的细胞数目为15.83±2.23,明显高于T2DM-C组大鼠表达GLP-1R的细胞数目8.50±2.67(P＜0.01); GLP-1R mRNA在T2DM-DJB组大鼠肠神经丛表达水平为0.67±0.08,明显高于T2DM-C组大鼠GLP-1R mRNA的表达水平0.42±0.03(P＜0.01); T2DM-DJB组大鼠术后空腹血糖、空腹胰岛素显著降低(P＜0.01),空腹血清GLP-1显著升高(P＜0.01)。W-DJB组大鼠术后GLP-1R表达水平、空腹血糖、空腹胰岛素和空腹血清GLP-1与W-C组大鼠相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DJB手术能显著降低T2DM大鼠血糖,对正常大鼠无明显作用。     

十二指肠空肠旁路术对ZDF大鼠BP肠袢部位炎症状态的改善作用及其机制

目的：探讨十二指肠空肠旁路术（DJB）对肥胖型2型糖尿病（T2DM）大鼠血糖稳态、胰岛素抵抗及炎症的改善作用,阐明其可能机制。方法：20只ZDF大鼠随机分为DJB组和假手术组,每组10只。每组存活8只大鼠。分别在手术前1周和手术后2、4、6周采用罗氏血糖仪测定2组大鼠空腹血糖（FBG）水平,ELISA法检测大鼠血清胰岛素水平,计算大鼠胰岛素敏感指数（HOMA-ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。手术后6周处死大鼠,HE染色观察大鼠BP肠袢炎性细胞形态表现,免疫组织学法观察大鼠BP肠袢中AMPK和pAMPK mRNA表达水平,QRT-PCR法检测大鼠炎症相关因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、核因子κB （NF-κB）和白细胞介素10（IL-10） mRNA表达水平。结果：与术前比较,术后2周开始DJB组大鼠FBG水平明显降低（t=3.798,P<0.05）;与假手术组比较,DJB组大鼠FBG水平也明显降低（t=3.205,P<0.05）。术后6周,与假手术组比较,DJB组大鼠术后HOMA-IR明显降低（t=4.441,P<0.05）,HOMA-ISI明显升高（t=-8.65,P<0.05）。HE染色,与假手术组比较,DJB组大鼠BP肠袢肠管炎性细胞形态明显改善。QRT-PCR法检测,与假手术组比较,DJB组大鼠BP肠袢中促炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和NF-κB表达水平明显降低（P<0.05）,而抗炎性因子IL-10表达水平明显升高（P<0.05）。免疫组织化学检测,与假手术组比较,DJB组大鼠BP肠袢中AMPK及pAMPK表达水平明显升高（P<0.05）。结论：DJB可明显改善T2DM大鼠血糖稳态及胰岛素抵抗,其机制可能与DJB改善T2DM大鼠BP肠袢的炎症状态、调控炎症因子的表达和活化AMPK分子有关。     

二十二碳六烯酸-磷脂对AD大鼠学习记忆的影响

目的 研究二十二碳六烯酸-磷脂(docosahexaenoic acid-phosphatidylcholine, DHA-PC)对海马CA1区注射Aβ25-35所致的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）大鼠模型学习记忆能力改善作用,为DHA-PC的药用开发奠定理论基础。方法 SPF级雄性Wistar大鼠40只,250~300 g,随机分为正常对照组、AD组、多奈哌齐组、DHA-PC组。大鼠双侧海马CA1区注射Aβ25-35制作AD大鼠模型,水迷宫检测学习记忆能力改变,检测Tau(Ser 396)蛋白的含量,检测超氧化物歧化酶活性。结果 水迷宫结果显示：与AD组相比,定向航行实验DHA-PC组大鼠的潜伏期明显降低（P<0.05）;空间探索实验DHA-PC组大鼠在安全平台所在象限的活动时间明显增加（P<0.05）。与AD组相比,DHA-PC组和DHCI组大鼠皮层和海马的Tau（Ser396）蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,DHA-PC组和DHCI组皮层SOD活性增强（P<0.01）。结论 DHA-PC可通过降低皮层和海马396位点磷酸化Tau蛋白的表达和增强SOD活性,改善AD大鼠学习记忆能力,具有较好的药用开发前景。     

气管滴注纳米银后对小鼠肺部的毒性研究

目的探讨气管滴注的纳米银对小鼠肺部的毒性作用。方法将小鼠随机分为4组,气管滴注染毒组和对照组,染毒组剂量分别为4.5、45、450μg,对照组滴注同等体积的去离子水。滴注后第1、7、28天取部分小鼠处死,进行肺灌洗液、肺组织匀浆的生化分析和肺的病理组织切片的观察。结果与对照组相比,45μg和450μg组小鼠的肺灌洗液中中性粒细胞和淋巴细胞显著升高;并且在滴注后的第7天,肺的病理组织切片中出现坏死的情况,但在第28天的时候,肺的病理组织切片恢复正常。450μg组小鼠的肺灌洗液中,蛋白含量在第7天和第28天均升高;LDH活性在整个实验观察期中均升高。在整个实验观察期中没有发生氧化应激反应。结论暴露于高于美国政府工业卫生会议(ACGIH)所规定0.1mg/m3的银尘限制阈值的100倍能够引起小鼠肺部的毒性反应。