吸入一氧化氮治疗足月或近足月儿低氧性呼吸衰竭的循证医学证据

目的：通过对吸入一氧化氮（iNO）治疗足月或近足月儿低氧性呼吸衰竭（HRF）的临床研究进行循证分析,综合评价iNO治疗足月或近足月儿HRF的临床效果,为临床应用提供指导。方法：制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、Ovid、Springer和中国期刊全文数据库等,获得iNO治疗足月或近足月儿HRF的临床文献。使用国际Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评估后,采用Review Manager 4.2软件对满足纳入标准的有关iNO治疗足月或近足月儿HRF的随机对照试验（RCT）研究进行Meta分析。结果：共检索出162篇文献,对符合标准的15篇RCT研究进行Meta分析,其中11篇为多中心研究,4篇为单中心研究。 结果表明经过iNO的治疗,能够在30 min到60 min显著降低患儿的氧合指数(OI) (P<0.05)、升高动脉血氧分压（PaO2）(P<0.05),减少使用体外膜肺 (P<0.05),长期神经系统的发育随访和对照组比较没有统计学差异(P>0.05);先天性膈疝患儿经过iNO的治疗不能改善患儿的氧合和减少死亡率(P>0.05)。结论：经用Meta分析认为对于患有HRF的足月或近足月儿,除了先天性膈疝外,当OI＞25或吸入FiO2达到100％,PaO2<13.3 kPa时,可以进行iNO的治疗,但对患儿长期神经系统发育的影响还需要进行随访。     

2013—2020年新生儿重症监护病房罕见病现况调查

目的: 评估南京医科大学附属妇产医院（我院）新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit,NICU）罕见病的发生情况,分析罕见病的变化趋势。方法: 选取2013年1月—2020年12月我院分娩出生并在NICU治疗的危重新生儿,血、尿串联质谱筛查及基因检测明确为罕见病,用描述性研究方法对确诊患儿的疾病检出率、临床特征、基因改变及预后随访等情况进行归纳总结。结果: 新生儿总量183 820例,年分娩量从18 863例逐年上升至26 511例,年NICU住院患儿从2 312例上升至2 871例。共筛查出罕见病患儿34例,年罕见病检出率从0.43‰上升至4.39‰。筛查出的罕见病包括神经肌肉-骨骼疾病4例,遗传代谢性疾病18例,内分泌疾病2例,染色体缺失、异常6例,免疫系统疾病1例,其他3例。其中遗传代谢性疾病比例最高（占比约53%）,其次为神经肌肉-骨骼疾病（占比约11%）。常规串联质谱筛查诊断的罕见病共15例,其余19例均是通过外显子测序技术确诊。各种罕见病具有其特异的临床表现。34例罕见病患儿中,死亡8例,18例患儿生长发育基本正常,7例患儿存在不同程度生长智力发育落后,1例失访。结论: 新生儿罕见病检出率逐年上升,以常染色体遗传代谢性疾病为主,其病死及后期发育落后比例高。加强对新生儿罕见病临床认知,扩大遗传代谢病筛查范围,加强产前咨询和遗传咨询等是实现优生优育、杜绝罕见病危害的关键。     

美国极低出生体质量儿坏死性小肠结肠炎管理指南

坏死性小肠结肠炎是引起新生儿尤其是早产儿死亡的重要疾病之一,存活者多留有后遗症。《极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎管理指南》由美国新生儿坏死性小肠结肠炎工作小组于2005年7月制定,2010年10月重新修订完成。该指南以循证医学为基础,制定了极低出生体质量儿坏死性小肠结肠炎的预防、诊断及治疗规范,并提出了今后的研究方向。该指南对我国今后制定新生坏死性小肠结肠炎诊治常规有一定的参考作用。     

极低出生体重儿败血症的临床分析

目的 分析极低出生体重儿败血症的发生情况及临床特征。方法 收集2019年1月至2020年6月南京医科大学附属妇产医院新生儿科收治的极低出生体重儿（出生体重 < 1 500 g）的临床资料,分析败血症发生率、病原菌分布及危险因素。结果 共369例患儿纳入研究,其中败血症138例,包括早发型败血症（early-onset sepsis,EOS）84例、晚发型败血症（late-onset sepsis,LOS）54例。EOS患儿病原菌以粪肠球菌（24%）、链球菌类（21%）为主,LOS患儿病原菌以葡萄球菌类（41%）、肠杆菌类（29%）为主。EOS及LOS的发生率均随着出生胎龄、出生体重的升高而降低（P < 0.05）。多因素logistic回归分析显示,出生体重高是EOS的保护因素（OR=0.996,95%CI：0.993~0.998,P < 0.05）,阴道分娩是EOS的危险因素（OR=2.781,95%CI：1.190~6.500,P < 0.05）;肠外营养时间长是LOS的危险因素（OR=1.129,95%CI：1.067~1.194,P < 0.05）。结论 粪肠球菌是极低出生体重儿EOS最常见的病原菌,而LOS的病原菌以葡萄球菌类最为常见。出生体重高可降低极低出生体重儿EOS发生的风险,而阴道分娩可能增加EOS的发生风险;肠外营养时间长可能增加LOS的发生危险。     

不同强度复苏的出生体重<1 500 g早产儿临床特征分析-多中心回顾性调查

目的 比较不同强度复苏的出生体重 < 1 500 g早产儿的临床特征。方法 回顾性纳入2018年1月至2019年12月江苏省20家医院新生儿重症监护室出生体重 < 1 500 g且胎龄 < 32周的早产儿,根据在产房接受的不同强度复苏措施,分为无气管插管组（n=1 184）、气管插管组（n=166）、全面心肺复苏（extensive cardiopulmonary resuscitation,ECPR）组（n=116）,比较3组患儿一般情况及临床结局等差异。结果 气管插管组、ECPR组母亲剖宫产率及产前激素使用率低于无气管插管组（P < 0.05）。气管插管组及ECPR组的胎龄、出生体重均低于无气管插管组（P < 0.05）。随着复苏强度的增强,1 min和5 min Apgar评分逐渐下降（P < 0.05）,1 min和5 min Apgar评分0~3分新生儿比例逐渐上升（P < 0.05）。与无气管插管组相比,气管插管组和ECPR组患儿的病死率、中-重度支气管肺发育不良和严重并发症的发生率均升高（P < 0.05）;气管插管组患儿Ⅲ~Ⅳ级颅内出血、≥Ⅲ期早产儿视网膜病变发生率升高（P < 0.05）。结论 对于出生体重 < 1 500 g早产儿,产房复苏强度高与较低的产前激素使用率、较小的胎龄及较低的出生体重有关;接受产房内气管插管、ECRP的患儿临床不良结局发生率上升。因此,加强围生期和产房复苏质量管理对改善患儿预后具有重要意义。     

早期营养不足与支气管肺发育不良风险的Meta分析

目的 系统分析早期营养摄入与支气管肺发育不良（BPD）风险的相关性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库,检索有关早期营养摄入与BPD相关的观察性研究,采用RevMan 5.3统计软件对符合纳入标准的临床研究进行Meta分析。结果 共纳入8项研究,其中BPD患儿548例,非BPD患儿522例。Meta分析显示,生后第1周及生后前2周BPD组热卡摄入均显著低于非BPD组（P < 0.05）。BPD组肠内营养摄入显著低于非BPD组（WMD=-18.27,95% CI：-29.70~-6.84,P < 0.05）。糖类、脂肪、蛋白质的摄入也显著低于非BPD组（P < 0.05）。BPD组肠外营养时间较非BPD组延长（WMD=14.26,95% CI：13.26~15.25,P < 0.05）。结论 早期营养摄入不足可能与BPD的发生有关,应加强高危BPD患儿的肠内喂养,尽早达到全肠内喂养。     

1岁以下小儿不典型川崎病的诊断与治疗

目的探讨1岁以下小儿不典型川崎病的诊断与治疗方法。方法选取2009年1月～2013年12月在本院心内科进行住院治疗的不典型川崎病患者共60例,男39例,女21例,年龄均＜1岁。另选择同期治疗的典型川崎病患者30例作为对照组,月龄（9．8±0．1）个月,比较两组患者临床表现差异,影像学和实验室诊断差异,观察治疗效果。结果60例不典型川崎病患者,均符合诊断标准中I项人数为6例,符合2项人数为30例,符合3项人数为20例,符合4项人数为3例,符合超过4项者1例。心脏彩超结果发现,心脏血流异常38例（63．3％）,冠脉扩张43例（71．6％）,冠状动脉增厚17例（28．3％）;X线片结果显示,肺纹理增粗35例（58．3％）,肺野斑点12例（20,0％）,其他13例（21．7％）。通过一段时间的治疗后发现,0．5～5d均发热消退;心脏彩超检测显示,冠脉扩张人数降低到13例（21．6％）,与治疗前比较有显著性差异（x^2=4．13,P=0．035）;超声心动图显示冠状动脉均有不同程度的恢复;X片显示肺纹理增粗和肺野斑点人数明显下降,与治疗前比较有显著性差异（x^2=8．06,P=0．001）;实验室检查各项指标均有明显改善,与治疗前比较有显著性差异（P＜0．05）,患儿平均住院（9．1±1．2）d。结论1岁以下不典型川崎病患儿的临床表现不明显,与典型川崎病具有明显区别,通过影像学和实验室检测可以辅助诊断。经过治疗后,可以达到较好的治疗效果。     

蛋白质芯片检测技术的研究进展

蛋白质芯片为快速、高效、高通量地分析和检测蛋白质提供了强有力的工具。在后基因组时代，它已成为人们研究的热点之一。本文就近年来蛋白质芯片的检测现状及新进展作一简要综述。     

ACE2、TMPRSS2表达与小鼠COVID-19易感年龄及潜在靶器官关系的探讨

目的 通过检测血管紧张素转换酶2(ACE2)、跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)在小鼠不同年龄阶段(新生期、幼龄期、成年期和老龄期)及不同组织(肺、小肠和心脏)中基因和蛋白的表达水平,探讨小鼠新型冠状病毒肺炎(COV-ID-19)的易感年龄与潜在靶器官.方法 借助生物信息学分析网站(Uniprot)分析ACE2、TMPRSS2在不同物种间保守性;RT-qPCR检测小鼠不同年龄组和不同组织中ACE2、TM-PRSS2 mRNA表达水平;Western blot检测小鼠不同年龄组与不同组织中ACE2、TMPRSS2蛋白表达水平.结果 ①人、小鼠间ACE2同源性达82.1％、TMPRSS2同源性达78.4％;②与新生组比较,幼龄组、成年组和老龄组小鼠肺和小肠组织中ACE2、TMPRSS2 mRNA表达水平均升高(P＜0.05);与新生组比较,幼龄组和成年组小鼠心脏组织中ACE2、TMPRSS2 mRNA表达水平升高(P＜0.05),而老龄组的表达水平下降(P＜0.05);③同龄组小鼠肺、小肠和心脏组织中ACE2、TM-PRSS2 mRNA表达水平差异有统计学意义(P＜0.05),且在肺组织中表达水平最高;④ACE2与TMPRSS2蛋白表达水平变化与mRNA具有一致性.结论 随着年龄增长,小鼠肺和小肠组织中ACE2、TMPRSS2表达也随之增加,这可能意味着高龄是小鼠乃至人感染新型冠状肺炎病毒(SARS-CoV-2)的独立危险因素之一;此外,同一年龄组小鼠肺组织中ACE2、TMPRSS2的高表达提示了肺部可能是SARS-CoV-2入侵机体的主要靶器官.     

基因表达谱芯片筛选室间隔缺损胎儿心肌组织差异表达基因

目的 利用基因芯片技术观察室间隔缺损(VSD)胎儿心肌组织基因谱表达的变化,对其可能的分子机制进行初步分析.方法 病例组为孕中期VSD胎儿,对照组为同胎龄无心脏畸形的难免流产的胎儿,取胎儿心室心肌组织,提取其总RNA,采用安捷伦4×44k人全基因组表达谱芯片观察其心肌组织基因表达谱的变化,对基因芯片数据进行处理和生物信息学分析,差异基因信号通路分析,并用实时PCR方法验证芯片结果.结果 芯片筛选发现VSD胎儿心肌组织与正常胎儿心肌组织差异表达基因 1 490 个,表达差异2倍、3倍、4倍以上的基因数分别为1 314个、157个、19个;信号通路分析差异基因得到18个具有统计学意义的信号通路,其中包括与心脏发育密切相关的信号通路,如:Notch、PI3K/AKT、MAPK信号通路;随机挑选表达差异的5个基因进行验证,结果表明定量PCR检查结果与芯片筛选结果基本相符.结论 VSD胎儿心肌组织与正常胎儿心肌组织差异表达基因与心脏发育密切相关的信号通路(Notch、PI3K/AKT、MAPK信号通路)有关,这为先天性心脏病发生机制的研究奠定了良好的基础.